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ERK5 MAPK在genistein对MDA-MB-231细胞增殖抑制中的作用
目的探讨ERK5(extracellular-regulated kinase 5)MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号转导通路与genistein对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖抑制作用的关系.方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测genistein对MDA-MB-231增殖的抑制作用;采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;应用western blot分别检测ERK5总蛋白和凋亡相关蛋白Bax、Caspase3的表达.结果genistein对MDA-MB-231细胞增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测到细胞产生凋亡;western blot分析提示genistein抑制ERK5总蛋白的表达,促进Bax和Caspase3蛋白表达.结论genistein可以影响ERK5 MAPK信号转导通路,使凋亡相关蛋白表达增加,抑制MDA-MB-231细胞增殖.
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植物雌激素染料木素的生物学功能与女性更年期的关系
更年期作为雌激素依赖性疾病,如及时补充雌激素,可延缓更年期、避免或减轻更年期综合征的发生.激素替代疗法(HRT)的副作用已成为更年期疾病研究的瓶颈,表现在与雌激素对其受体亚型ERα的激动有关.研究证实,染料木素( genistein)是目前国际上公认的天然植物雌激素[1].本文就genistein的理化性质、药动学研究、对女性更年期相关疾病的生物防治以及作用机制、安全性等进行归纳,为相关研究提供参考.
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genistein对人卵巢癌细胞系SKOV3及其裸鼠移植瘤中表皮生长因子受体介导的信号转导通路的影响
目的通过genistein 对人卵巢癌细胞系SKOV3及其裸鼠移植瘤中表皮生长因子受体(EGFR)介导的肿瘤信号转导系统的影响,探讨其抑制增殖作用的机制.方法应用免疫细胞化学链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法检测c-erbB-2蛋白的表达;Western印迹检测细胞c-jun和c-fos蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测c-erbB-2 , c-raf-1, c-jun 和 c-fos mRNA的表达.结果 20 μmol/L genistein处理组c-erbB-2、c-raf-1及其下游基因c-jun、c-fos mRNA表达减弱.20 μmol/L genistein 处理 SKOV3 细胞48 h后,c-erbB-2蛋白表达减弱,平均吸光度(A)值减低,为0.42±0.02(P<0.05).Western印迹检测结果表明:20 μmol/L genistein处理SKOV3细胞12～72 h后,c-jun、c-fos蛋白表达水平逐渐减弱.结论 genistein下调SKOV3中EGFR介导的肿瘤信号转导通路中两个关键基因c-erbB-2和c-raf-1之mRNA及蛋白及其下游核转录因子c-jun和c-fos的mRNA及蛋白的表达水平,提示genistein干预EGFR介导的肿瘤信号转导系统中主要信号分子的表达可能是其抑制卵巢癌增殖的分子基础.
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植物雌激素染料大素对去卵巢大鼠的骨代谢的影响
Objective Genistein,as a phytoestrogen,is a type of soybean-derived isoflavone that possesses structural similarity to become estrogen. The purpose of this study was to elucidate whether the administration of genistein, extracted from a Chinese herbal medicine Huaijiao ( Sophora japonica-Leguminosae) ,is capable of preventing rapid bone loss occurring in rats after surgical ovariectomy and improving the symptom caused by this. Methods Sixty rats were randomly divided into six groups, including control (sham-operated), ovariectomized model ( OVX) , E2-treated (E2) group that were subcutaneously injected with E2 at a dosage of 1.5 mg/kg once a week,and genistein-treated (Gen) groups at the dosage of 4. 5 rag/kg,9. 0 mg/kg and 18 mg/kg respectively. The treatment was administrated 8 days later after the operation. Samples were taken from every group randomly at 12 weeks after the treatment. Parameters,such as body weight,serum biochemical criterion,bone mineral density(BMD) and biomechanics, were evaluated. Results The results indicated that genistein could restrain body weight, increase the levels of serum Ca,Mg,P,calcitonin(CT) and decrease the levels of bone gla protein ( BGP) and alkaline phosphatase (ALP) significantly. Compared with OVX group, genistein at the dosage of 4. 5 mg/kg and 9 mg/kg enhanced the BMD of femur, tibias and L2-4. Genistein could also meliorate biomechanical indexes of rats (P<0. 05 or P<0. 01). Conclusions In comparison with the anti-osteoporosis effect of E2,the genistein extracted from Huaijiao has the same beneficial effect on anti-osteoporosis and has little side effect.
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CXCR3阻断剂Genistein对大鼠胰腺移植后排斥反应的影响
目的 探讨Genistein对大鼠移植胰腺急性排斥反应的影响以及作用机制.方法 以Wistar和SD大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立胰腺移植模型.分成同种系移植组、异种系移植组和Genistein治疗组(在异种系移植后每天腹腔注射Genistein 10 mg/kg体重,共7 d),每组lO只.术后7 d切除移植物行病理学观察及CXCR3免疫组化染色,抽血检测血清IFN-γ、IL-2浓度.结果 同种系移植组移植物无急性排斥反应,无CXCR3表达.血清IFN-γ、IL-2浓度分别为(2.76±0.66)pg/ml和(11.83±1.86)pg/ml;异种系移植组的移植胰腺发生强烈的镜下排斥反应,CXCR3强阳性表达,血清IFN-γ、IL-2浓度分别为(32.64±2.52)PS/ml和(29.59±1.71)PS/ml,较同种系移植组显著升高(P<0.05);Genistein治疗组的移植胰腺排斥反应减轻,CXCR3弱阳性表达,血清IFN-γ、IL-2浓度分别为(15.94±1.95)Pg/ml和(22.62±1.76)ps/ml,较异种系移植组显著降低(P<0.05),但高于同种系移植组(P<0.05).结论 Genistein通过阻断CXCR3的表达,可有效减轻胰腺移植后急性排斥反应.
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异黄酮类药Genistein对原代培养大鼠成骨细胞增殖、分化、钙含量及矿化功能的影响
目的了解异黄酮类药Genistein对体外培养成骨细胞的作用.方法应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、原子吸收分光光度法及茜素红染色方法观察Genistein对体外培养成骨细胞的增殖、ALP表达、基质钙含量及矿化结节形成的影响.结果 Genistein具有刺激成骨细胞增殖,提高ALP活性,细胞基质钙含量及矿化结节形成的数量的作用.结论 Genistein具有刺激体外培养成骨细胞增殖、分化成熟及促进矿化的作用.
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Genistein对破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及其机制探讨
目的探讨三羟异黄酮类药Genistein对破骨细胞性骨吸收的作用及其机制.方法1,25(OH)2D3诱导小鼠骨髓细胞形成破骨样细胞,分别加入0 mol/L、10-9 mol/L、10-8mol/L、10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L Genistein,于培养3,5和8 d分别计数抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞个数;于培养12 d利用图像分析系统对骨吸收陷窝的面积进行测量分析.另从小鼠颅盖骨分离培养获得原代成骨细胞,分别加入0,10-8,10-7,10-6和10-5mol/L Genistein并以10-9 mol/L 17β-雌二醇为对照,采用RT-PCR的方法检测Genistein对骨保护因子(osteoprotegerin,OPG)及破骨细胞分化因子(receptoractivator ofNF-κB ligand,RANKL)mRNA表达的影响.结果利用1,25(OH)2D3成功诱导出破骨样细胞;随Genistein浓度增加,抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞(单核、双核和多核)个数和骨吸收陷窝面积呈剂量依赖性减少.同时,应用Genistein后原代成骨细胞中OPG和RANKL的mRAN表达都有增强,但其终效应表现为剂量依赖性和时间依赖性地增大OPG/RANKL的浓度比.结论Genistein通过抑制破骨前体细胞分化来抑制其体外骨吸收功能,其分子机制与OPG/RANKL mRNA表达比值的升高有关.
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Genistein对乳腺癌细胞致成骨细胞生物学功能改变的影响
目的 探讨Genistein对乳腺癌细胞致成骨细胞(osteoblast, OB)增殖、分化和矿化功能的影响,观察Genistein在乳腺癌骨转移的病理条件下是否能调节OB生物学功能.方法 源于大鼠颅盖骨的原代OB与50%来自人源性乳腺癌细胞系MDA-MB-231或MCF-7的条件培养基(conditioned medium,CM)共同培养,并加入5×10-7 mol/L (G7)、5×10-8 mol/L (G8)或5×10-9mol/L (G9) 的Genistein进行干预.MTT法观察其对OB增殖的影响;PNPP偶氮法观察其对OB碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性的影响;茜素红S(ARS)进行矿化结节染色并计算面积以观察其对OB矿化能力的影响.结果 MDA-MB-231和MCF-7细胞条件培养基可显著抑制OB的增殖.用Genistein干预1 d、3 d和5 d后,OB增值率可有不同程度的提高,差异有统计学意义(P<0.05).此外,乳腺癌细胞条件培养基可明显下调OB的ALP活性,而用不同浓度的Genistein干预后,OB的ALP活性分别较MDA-MB-231和MCF-7细胞条件培养基组增加22.7%、32.4%、63.5%和27.7%、32.0%、58.3%(P<0.05).Genistein还可改善乳腺癌细胞条件培养基对OB矿化能力的抑制,增加OB形成的矿化结节面积.结论 在乳腺癌骨转移的病理条件下,Genistein可促进OB的增殖、分化和矿化能力,改善乳腺癌细胞对OB生物学功能的抑制作用.
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Genistein抑制裸鼠肝癌移植瘤侵袭性生长
目的研究Genistein对裸鼠肾包膜下肝癌移植瘤侵袭性生长的作用及其作用机制.方法 10只裸小鼠分成2组,每只裸小鼠均建立双侧肾包膜下肝癌移植瘤模型,予Genistein( 5 mg/ml)腹腔内注射,共15 d.观察移植瘤生长及对肾实质侵袭能力变化,行肿瘤微血管密度(MVD)的免疫组化检测及MMP2与TIMP2表达的RT-PCR检测.结果 Genistein治疗组瘤体积增加(63.32±8.96) mm3,显著小于对照组(79.25±6.85) mm3,P<0.05,抑瘤率为20.1%;MVD在Genistein组(10.422±0.807)显著低于对照组(22.330±5.696),P<0.05.MMP2表达在Genistein组(0.296±0.132)显著低于对照组(0.519±0.158),P<0.05;TIMP2表达两组间并无显著差异,但MMP2/TIMP2比值在Genistein组(0.498±0.214)显著低于对照组(1.011±0.319),P<0.05.结论 Genistein显著抑制Bel 7402肝癌移植瘤在裸小鼠肾包膜下的侵袭性生长,病理性肿瘤血管生成减少及MMP2表达降低与其抗肿瘤侵袭作用密切相关.
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aFGF、bFGF和genistein对大肠癌细胞CCL229TPK、PKC及ERK活性的影响
目的 观察aFGF、bFGF及TPK抑制剂genistein对大肠癌细胞CCL229细胞内TPK,PKC及ERK活性的影响,探讨其信号传导途径.方法 以不同浓度的aFGF(0.15μg/ml,0.3μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml)、bFGF(25ng/ml,50ng/ml,75ng/ml,100ng/ml)和genistein(6μg/ml,12μg/ml,24μg/ml,48μg/ml)诱导CCL229细胞,利用[γ-32P]ATP掺入外源性底物的方法,液体闪烁测定TPK,PKC及ERK活性.结果 随着aFGF/bFGF浓度的增加,TPK、PKC及ERK活性随之升高,与aFGF/bFGF浓度呈显著正相关(P＜0.05).对比之下,胞膜PKC活性比胞质PKC活性升高更为明显.Genistein抑制细胞内TPK、PKC及ERK活性,且与genistein浓度呈剂量依赖效应(P＜0.05).Genistein对bFGF诱导的TPK、PKC及ERK活性抑制更显著.结论 aFGF和bFGF诱导大肠癌细胞CCL229后,TPK、PKC及ERK活性均增高,且与aFGF及bFGF呈剂量依赖效应.PKC激活时发生膜转移现象.Genistein诱导CCL229细胞后,TPK、PKC及ERK活性均低于对照组;随着genistein浓度的升高,活性降低的趋势越明显,提示大肠癌中PKC及ERK位于TPK下游.
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三羟异黄酮诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展
流行病学调查资料表明,大豆高消费的亚洲居民乳腺癌、前列腺癌、大肠癌等的发病率与西方国家比相对较低,且豆制品的消耗量与这些癌的发病率呈负相关[1].进一步的研究发现大豆中的抗癌活性成分主要是三羟异黄酮(genistein),作为一种植物雌激素,它对多种肿瘤具有多重抗癌效应,其抑癌的主要作用机制包括:弱的雌激素样作用和抗雌激素作用、抑制拓扑异构酶的活性、抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、抗氧化作用、抑制肿瘤的血管形成和转移[2]、诱导癌细胞的凋亡[3]等,研究认为三羟异黄酮在低剂量(5～10μg/ml)时主要抑制细胞的增生,使细胞周期阻滞于G2/M期,而在高剂量(20～30μg/ml)时则扰乱S期的进行,并诱导细胞凋亡[4].
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Genistein抗高血压机制的研究进展
近年来,Genistein(金雀异黄素/染料木素)的血管活性作用越来越受到的重视.目前研究表明,Genistein可通过内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒缩系统调节血管平滑肌舒缩,这些影响涉及基因组和非基因组机制.Genistein还可与雌激素受体相互作用,通过多信号转导通路发挥类雌激素作用.另外,Genistein可作用于肾脏,增加肾血流量及尿钠排泄.Genistein也可针对体液调节系统(如肾素-血管紧张素系统)发挥作用.动物研究数据显示,以上作用相互协同可以达到降压的效果.
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genistein增强肿瘤化疗药敏感性以及分子机制的研究进展
肿瘤在化疗中原发和获得性耐药现象很普遍,肿瘤耐药是癌症患者生存率低的重要原因,因此迫切需要新型有效的化疗方案.从蔬菜水果中发现的抗肿瘤生物活性成分一直是研究热点.genistein是一种异黄酮类的植物雌激素,广泛存在于大豆中,具有预防肿瘤和抑制多种肿瘤细胞的生长、侵袭、转移等作用.近来研究表明,genistein还可以增强多种耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,减少肿瘤化疗的耐药性,其分子机制涉及细胞增殖、凋亡、血管发生以及核因子κB、苏氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶等多条细胞信号传导通路.可以预见,随着genistein研究的深入以及临床应用,将使肿瘤的临床治疗跃上一个新的台阶.
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Genistein对大鼠卵巢颗粒细胞CYP19表达的影响
目的 观察大豆异黄酮主要活性成分金雀异黄素(Genistein)对大鼠卵巢颗粒细胞CYP19表达的影响,探讨可能的分子机制.方法 选择25～28日龄的雌性大鼠21只,采用孕马血清促性腺激素(PMSG)皮下注射法建立促卵泡发育模型,分离颗粒细胞进行培养.实验分为0、0.1、1、5、10、100μmol/L Genistein组、17β-E2(10 nmol/L)组、雌激素受体(ER)-α阻断剂Tamoxifen(1μmol/L)预处理30 min后加Genistein(1和10 μmol/L)组,空白对照组即0μmol/LGenistein组.各组细胞处理48 h后,采用RT-PCR法检测CYP19及其上游调控基因肝受体类似物(LRH-1)mRNA的表达.结果 1、5和10 μmoFL Genistein组CYP19和LRH-lmRNA的表达高于空白对照组(P＜0.05);而100 μmol/L Genistein组CYP19和LRH-1 mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与10 μmol/L Genistein相比,Tamoxifen(1μmol/L)预处理细胞30 min后再加入10 μmol/L Genistein组LRH-1 mRNA的表达明显下降(P＜0.05),而CYP19 mRNA的表达则未受Tamoxifen的影响(P＞0.05).结论 l、5和10μmol/L Genistein可明显上调大鼠卵巢颗粒细胞CYP19和LRH-1 mRNA表达,但这种促进作用可能并非通过ER-α介导.
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染料木素抗动脉粥样硬化的研究进展
染料木素（genistein）是一种化学结构与雌激素相似，主要从大豆、三叶草、染料木等豆科植物中提取出来的活性成分，被称为植物雌激素，也是天然的酪氨酸激酶抑制剂。大量研究表明染料木素可通过抗炎、抗氧化、调节脂类代谢及血管保护等机制，预防动脉粥样硬化的发生发展。本文将从染料木素在抗炎、抗氧化、降血脂及血管保护等方面的作用出发，总结染料木素在防治动脉粥样硬化的研究现状，并展望染料木素在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病方面的应用前景。
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Genistein后处理对大鼠在体缺血再灌注心肌中NOS及其产物NO的影响研究
一氧化氮(NO)也称血管内皮舒张因子,是生物体内一种反应性极强的自由基,兼有第二信使和神经递质的作用,同时又是一种效应分子,有广泛的生物学活性.
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genistein后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌细胞凋亡和超微结构的影响
目的 观测genistein后处理对在体大鼠心脏局部缺血/再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡、心肌组织病理形态学及超微结构变化的影响.方法 40只实验动物随机分为5组,分别为假手术组、缺血/再灌注组、genistein 0.1,1.0,5.0 mg/kg后处理给药组.光镜下观察各组心肌组织病理变化,电镜下观察各组心肌组织超微结构变化,DNA原位末端缺口标记法(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡数,观察凋亡指数变化,检测各组心肌组织中caspase-3活性,观察caspase-3的比活性变化.结果 各剂量genistein后处理组的凋亡指数与缺血/再灌注组相比均显著下降,各组caspase-3比活性变化趋势与凋亡指数变化趋势相吻合.心肌组织损伤的病理形态学和超微结构随给药剂量不同而变化,呈现出1.0 mg/kg组损伤轻,0.1 mg/kg时损伤次之,5.0 mg/kg时损伤又较重.结论 genistein后处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,保护机制与抑制心肌细胞凋亡有关,并且该保护效应与给药剂量相关.
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Genistein联合小剂量他克莫司在胰腺移植排斥反应中的作用
背景:有实验表明CXCR3 拮抗剂Genistein 可减轻胰腺移植大鼠的急性排斥反应.目的:观察Genistein 联合小剂量他克莫司在胰腺移植抗排斥反应中的作用.方法:以Wistar 大鼠为供体,SD 大鼠为受体,建立胰腺移植模型,随机分成5 组:对照组(未进行药物治疗)、大剂量他克莫司组、小剂量他克莫司组、Genistein 组、Genistein+小剂量他克莫司组.术后第7 天行病理学,肝肾功能,血清中CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞、干扰素γ、白细胞介素2 浓度检测.结果与结论:与对照组、小剂量他克莫司组、Genistein 组比较,Genistein+小剂量他克莫司组移植胰腺组织损伤减轻,淋巴细胞浸润减少,急性排斥反应减轻,血清CD3+、CD4+、CD8+ T 淋巴细胞明显减少,干扰素γ、白细胞介素2 水平降低(P ＜ 0.05);并且避免了大剂量他克莫司对肝肾功能的损害.说明Genistein 联合小剂量他克莫司能有效减轻胰腺移植急性排斥反应而不增加肝肾毒性.
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Genistein对MPTP致帕金森病去势模型小鼠多巴胺能神经元保护作用及其机制研究
目的 研究大豆异黄酮活性成分genistein对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1- methy -4- phenyl -1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备的去卵巢(OVX)帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制.方法 雌性C57BL6小鼠行双侧去卵巢手术(OVX)后,分为对照组、MPTP组、genistein预处理组和雌激素预处理组.采用逆转录-聚合酶链式反应(RT - PCR)、免疫组织化学染色以及图像分析等技术分别对黑质致密带(substantial nigra pars compacta,SNpc)多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)、bcl-2等指标的mRNA及蛋白质的表达水平进行考察.结果 Genistein及雌激素用药组SN内DAT、bcl -2 mRNA及其蛋白的表达水平较MPTP组显著升高(P＜0.01),差异有统计学意义.结论 Genistein对MPTP制备的PD模型小鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用,其作用机制可能与抗凋亡有关.
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Genistein对EJ细胞增殖抑制作用的研究
目的:观察酪氨酸蛋白激酶(TPK)抑制剂Genistein对膀胱癌EJ细胞增殖的抑制作用.方法:以不同浓度的Genistein作用EJ细胞,采用MTT法检测细胞的增殖程度;原位凋亡细胞检测技术和流式细胞仪检测Genistein对EJ细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:Genistein引起EJ细胞增殖比明显下降,其程度随Genistein浓度增高而增强;Genistein促进EJ细胞的凋亡,使细胞阻滞于G2/M期.结论:Genistein对EJ细胞的增殖有抑制作用,可以诱导EJ细胞的凋亡.
