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三羟异黄酮影响生殖发育的研究现况
三羟异黄酮是植物雌激素的一种,早期研究发现其具有抗肿瘤等有益于人体健康的作用.但近期动物实验和流行病学调查发现大量摄入三羟异黄酮对母体和子代的生殖发育有不良作用.
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三羟异黄酮对断乳后大鼠生殖发育的影响
目的 研究三羟异黄酮对断乳大鼠生殖发育的影响.方法 将3周龄幼鼠48只按体重随机分为3组,雌雄各8只,口饲给予含不同剂量三羟异黄酮的基础饲料[对照组0mg/(kg·d),中剂量组20mg/(kg·d),高剂量组100mg/(kg·d)],待各组大鼠发育至9周龄时,测雌鼠血清雌二醇水平,雄鼠血清睾酮水平;待各组大鼠发育至13周龄时,分离雌鼠子宫、卵巢,雄鼠睾丸进行病理检查,用Western blotting方法测定雌激素受体(ER)的表达水平.结果 与对照组相比,9周龄时雌鼠血清雌二醇水平降低,雄鼠血清睾酮水平升高;13周龄时,雌鼠体重和摄食量下降,阴道开放提前,生殖器与直肠间距(AGD)减小,卵巢称重减少.病理切片显示雌鼠子宫腔扩大,子宫扩张,血清雌二醇水平有所降低,子宫雌激素受体ER表达量降低;雄鼠摄食量10周龄左右有所升高,血清睾酮水平升高,但体重无明显升高,睾丸下降时间未见提前,睾九称重无差别,病理切片未见异常.结论 三羟异黄酮对断乳后大鼠的生殖指标影响较大,其中对雌性大鼠的影响大于雄性大鼠,但是对大鼠体重和摄食量的影响主要在其成年后,并且此种影响与其激素水平和受体表达有关.
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染料木黄酮抗辐射作用的研究进展
染料木黄酮(Genistein,Gen)是大豆异黄酮的主要成分之一,化学名称为5,7,4'-三羟异黄酮,生物学作用非常广泛,因此受到普遍关注.电离辐射可诱发自由基,造成组织损伤.
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三羟异黄酮抑制人乳腺癌作用机制的研究进展
三羟异黄酮(genistein,Gen)是一种异黄酮类化合物,天然的Gen主要存在于豆科类植物中.有关Gen生理功能研究始于20世纪50年代.
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铁离子诱导的自由基对培养的乳鼠神经元的损伤及三羟异黄酮的保护作用
三羟异黄酮是一种具有广泛营养学价值,健康保护作用和治疗学意义的非固醇类物质,具有显著的抗肿瘤、保护心血管、抗骨质疏松作用.近年来的研究发现三羟异黄酮具有重要的预防或延缓神经退行性疾病发生发展的作用.三羟异黄酮的抗氧化应激作用被认为是其健康保护作用的重要作用机制之一.
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三羟异黄酮诱导人肝癌细胞凋亡及对凋亡相关基因的影响
目的 探讨三羟异黄酮(genistein)对人肝癌细胞凋亡的诱导作用及其机制.方法 将三羟异黄酮作用于体外培养的人肝癌细胞(SMMC-7721),MTT法检测增殖抑制率,光镜下观察凋亡细胞的形态,凝胶电泳分析DNA改变;通过免疫组化技术检测凋亡基因蛋白P53、survivin和caspase-3的表达.结果 三羟异黄酮呈浓度和时间依赖性抑制人肝癌细胞的增殖.5 mg/L、10 mg/L和20 mg/L三羟异黄酮作用48 h对肝癌细胞的抑制率分别为9.86%、19.13%和25.64%.形态学显示,三羟异黄酮能诱导SMMC-7721细胞凋亡,细胞DNA电泳出现典型梯状条带;且凋亡相关基因蛋白survivin表达明显减少,而P53和caspase-3的表达增加.结论 三羟异黄酮能诱导SMMC-7721细胞凋亡,其凋亡机制之一可能是下调survivin基因蛋白表达,增强P53和caspase-3的表达.
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三羟异黄酮降低大鼠肠系膜血管灌注压
植物雌激素来源于植物,是一类天然存在于植物中的具有双酚环结构的生物活性物质,其结构和功能与雌激素近似.植物雌激素具有心血管保护作用.三羟异黄酮(GST)是植物雌激素异黄酮类的主要成分, 有报道,GST舒张离体大鼠肠系膜血管环,这一舒张效应与内皮无关[1],但GST对在体肠系膜血管床的影响及其机制尚不清楚.本实验的目的就是观察GST对肠系膜血管床的影响及其机制.
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植物性雌激素三羟异黄酮对脑缺血大鼠学习记忆的影响
目的:观察植物性雌激素三羟异黄酮(GST)对脑缺血大鼠学习记忆的影响.方法:雌性大鼠,行双侧卵巢切除手术后,皮下注射三羟异黄酮治疗,10天后结扎双侧颈总动脉,制备脑缺血动物模型.2个月后,用水迷宫法测定大鼠学习记忆能力的改变,并取海马组织作超薄切片电镜分析.结果:①水迷宫测试结果:GST组与去卵巢对照组比较,游完全程的时间明显缩短,错误反应次数明显减少.②形态学观察:去卵巢对照组海马神经元超微结构有明显损害,而GST组能明显改善海马神经元的损伤.结论:GST通过对脑缺血动物脑神经元保护作用,提高卵巢去势大鼠学习记忆的能力.
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三羟异黄酮对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体和原癌基因c-fos表达的影响
目的 观察三羟异黄酮(GST)对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体(ERp)和原癌基因c-fos表达的影响.方法 将成年雌性大鼠40只随机分为4组:假手术对照组(A组);去卵巢组(B组);去卵巢+雌二醇组(C组);去卵巢+GST组(D组).给药8周后处死大鼠.免疫组化法检测主动脉中ERβ和原癌基因c-fos的表达.结果 1)去卵巢手术大鼠主动脉ERβ的表达明显降低,GST与雌二醇明显增加去卵巢大鼠主动脉ERβ的表达.2)去卵巢手术增加大鼠主动脉原癌基因c-fos的表达,但GST与雌二醇能阻止c-fos表达增加.结论 GST对血管ERβ的表达具有调节作用;GST可抑制血管平滑肌原癌基因c-fos的表达.这可能是植物雌激素防止动脉粥样硬化,发挥心血管保护作用的机理之一.
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三羟异黄酮降低去卵巢大鼠外周血炎性因子和动脉张力
目的 已有实验证实三羟异黄酮(GST)对绝经后妇女具有较好的心血管保护作用.观察GST对去卵巢大鼠外周血白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核转录因子kB(NF-kB)表达以及主动脉张力变化的影响,旨在探讨GST对绝经后女性心血管保护作用的机制.方法 将40只成年雌性大鼠随机分成4组:假手术组(n=10),去卵巢组(n=10),雌激素组[20 μg/(kg·d),n=10],GST组[200μg/(kg·d),n=10].第8周末取标本,酶联免疫法测定大鼠血清IL-6、TNF-α和NF-kB水平.结果 去卵巢组炎症标志物水平显著高于对照组[IL-6(95.8±16.2)比对照组(40.2±2.8)ng/L;TNF-α(60.3±6.4)比对照组(18.3±3.3)ng/L;NF-kB(11.9±3.3)比对照组(2.6±1.2)ng/L,均P<0.01].补充GsT后IL-6(43.4±3.7)ng/L、TNF-α(19.9±3.2)ng/L和NF-KB(2.2±1.0)ng/L水平均显著降低(均P<0.01).去卵巢大鼠主动脉张力[大收缩力(4.58±1.36)g]明显高于对照组[大收缩力(1.83±0.95)g,P<0.01)],补充GST可明显降低动脉血管张力[大收缩力(1.99±0.39)g,P<0.01].结论 GST能显著降低去卵巢大鼠外周血中IL-6、TN-α和NF-kB水平和主动脉张力.
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Genistein对TGF-β1诱导人胰腺癌细胞上皮-间质样转化的作用
目的:研究Genistein对人胰腺癌细胞系Pane-1诱导细胞上皮-间质样转化的作用,以探讨Genistein抑制胰腺癌侵袭作用的机制.方法:用TGF-β1和不同浓度Genistein(0、1、25、50 μmol/L)处理Panc-1细胞.对照组加入等量PSB.采用Transwell小室法检测Genistein作用于TGF-β1诱导Panc-1细胞后侵袭力的变化:RT-PCR技术检测波形蛋白(Vimentin)、E-钙依赖黏附素(E-Cadherin)的mRNA表达:Western blot蛋白印迹法检测E-Cadherin蛋白的表达;应用显微镜观察分析细胞结构的改变.结果:TGF-β1对Pane-1细胞有显著诱导上皮-间质转化的作用,并增加细胞侵袭力,Genistein不但对诱导后Pane-1细胞侵袭力有抑制,对细胞上皮.间质样转化也有抑制,且这种作用呈剂量依赖性.0 μmol/L Genistein组细胞计数明显比对照组高(99.16±11.30 vs 65.46±8.99,P<0.05),50 μmol/L Genistein处理诱导后细胞48 h,细胞侵袭力下降,Vimentin mRNA表达水平降低,而E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平升高,细胞形态学间质样特性被逆转.结论:Genistein具有明显抑制TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞Panc-1侵袭力的作用,这可能是其抗侵袭作用的机制之一.
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三羟异黄酮膳食大鼠的乳腺细胞基因表达谱分析
目的:研究三羟异黄酮(genistein)膳食暴露对SD大鼠乳腺上皮细胞基因表达谱的影响,探讨三羟异黄酮对乳腺癌的化学预防机制.方法:应用BRB-Array Tools软件对公共基因芯片数据库GEO中,三羟异黄酮膳食暴露的SD大鼠乳腺上皮细胞基因芯片表达数据进行统计学分析,找出发生变化的基因,DAVID工具进一步分析其功能及参与的生物学通路.PINA蛋白质互作平台分析这些基因的蛋白质相互作用情况.结果:得到419个差异表达基因,表达上调的175个,下调的244个,功能主要涉及钙调蛋白结合、嘌呤核苷酸结合、转录因子结合和配体依赖的核受体活性等相关的生物学过程,参与细胞信号转导.差异表达下调基因扰动的通路主要是NOD样受体信号通路,黏着斑信号通路,表皮生长因子受体信号通路,神经营养因子信号通路,均是细胞增殖、凋亡及异常的迁移能力的重要通路.上调基因扰动的通路主要是Toll样受体(toll-like receptor,TLR)和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)2条途径,涉及免疫应答.结论:三羟异黄酮可能通过干扰蛋白质的磷酸化过程,影响了细胞增殖、凋亡及免疫等通路的关键分子,进而干预乳腺癌的发生.
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三羟异黄酮对照射小鼠造血系统损伤的防护作用
目的探讨三羟异黄酮(Genistein)对辐射损伤小鼠造血系统的防护作用.方法6.0Gy γ射线全身照射BALB/c雄性小鼠,分4组,照射前24 h给予genistein灌胃,观察小鼠照射后30 d存活情况及不同时相点有关造血指标的变化,同时HE染色观察骨髓病理学改变.结果Genistein处理组小鼠骨髓照后损伤较R组轻,外周血WBC、骨髓有核细胞数和CFU-S下降幅度小且恢复较快(P＜0.05),同时genistein能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数、提高小鼠30 d存活率(P＜0.05),以上结果均与已烯雌酚处理组相似,而且genistein对小鼠脾重系数的恢复也有一定的促进作用(P＜0.05).结论Genistein能降低辐射对小鼠造血系统的损伤,具有一定的辐射保护作用.
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三羟异黄酮对正常和辐射损伤小鼠骨髓造血细胞周期的影响
目的 三羟异黄酮(genistein,GEN)对正常和辐射损伤小鼠骨髓造血细胞(bone marrow hematopoietic cell,BMHC)的细胞周期、增殖能力及bc1-2基因表达的影响,以期阐明其防护放射性造血损伤的分子机制.方法 照射前24h,GEN以160 mg/kg体重剂量给予小鼠灌胃,流式细胞仪观察BMHCs细胞周期及增殖能力变化,RT-PCR及Western blot方法分析BMHCs bcl-2 mRNA和蛋白表达情况.结果 ①GEN可诱导正常小鼠BMHCs细胞周期一过性改变,即给药后1 d,BMHCs增殖抑制,大量细胞阻滞于G0/G1期;给药后2 d,GEN诱导BMHCs由G0/G1期向S期转换,S期细胞明显增多;4d后逐渐恢复正常.②照射前24 h给药,GEN可减少射线导致的BMHCs增殖抑制,使照后阻滞于G0/G1期细胞减少;S期和G2/M期细胞增多,细胞增殖能力较强.同时,GEN预处理组bcl-2 mRNA及蛋白的表达均较高.结论 改变BMHCs细胞周期、降低BMHCs的辐射敏感性、抑制BMHCs凋亡和提高残留BMHCs的增殖分化能力可能是GEN防护放射线造血损伤的分子机制之一.
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三羟基异黄酮抑制肿瘤细胞增殖作用研究
目的 探讨三羟基异黄酮体外对人白血病细胞K562、中国仓鼠卵巢细胞CHO、黑色素瘤B16细胞生长增殖的影响.方法 用MTT法检测三羟基异黄酮对K562、CHO、B16细胞生长增殖的影响.结果 三羟异黄酮对K562、CHO、B16细胞增殖有不同程度的抑制作用,并呈明显的剂量一效应关系.其中三羟异黄酮对黑色素瘤B16细胞的抑制作用大于对人白血病细胞株K562和中国仓鼠卵巢细胞CHO作用.结论 三羟异黄酮具有抑制肿瘤细胞生长的作用.
关键词： K562、CHO、B16细胞 IC50 三羟异黄酮 -
三羟异黄酮诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展
流行病学调查资料表明,大豆高消费的亚洲居民乳腺癌、前列腺癌、大肠癌等的发病率与西方国家比相对较低,且豆制品的消耗量与这些癌的发病率呈负相关[1].进一步的研究发现大豆中的抗癌活性成分主要是三羟异黄酮(genistein),作为一种植物雌激素,它对多种肿瘤具有多重抗癌效应,其抑癌的主要作用机制包括:弱的雌激素样作用和抗雌激素作用、抑制拓扑异构酶的活性、抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、抗氧化作用、抑制肿瘤的血管形成和转移[2]、诱导癌细胞的凋亡[3]等,研究认为三羟异黄酮在低剂量(5～10μg/ml)时主要抑制细胞的增生,使细胞周期阻滞于G2/M期,而在高剂量(20～30μg/ml)时则扰乱S期的进行,并诱导细胞凋亡[4].
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三羟异黄酮对乳腺癌细胞系MCF-7生长的影响
目的探讨三羟异黄酮(Genistein)对乳腺癌细胞系MCF-7的生长、细胞周期及诱导细胞凋亡的影响.方法培养MCF-7细胞,在其对数生长期加入三羟异黄酮,通过MTT试验,流式细胞仪技术及Giemsa染色法,观察三羟异黄酮对MCF-7生长的影响.结果 (1)MTT试验显示,细胞培养第1天,三羟异黄酮20、40、80、160 μmol·L-1 4个剂量组的吸光度值(该值反映对MCF-7细胞生长的抑制作用)分别为0.460±0.018、0.450±0.020、0.440±0.020、0.385±0.040,明显低于对照组(0.520±0.023,P<0.05),第2、3、4天的变化趋势相同于第1天.(2)三羟异黄酮80、160 μmol·L-1 2个剂量组的细胞周期G2%分别为50.0%、57.5%,而对照组为6.8%.(3)三羟异黄酮10、80 μmol·L-1 2个剂量组晚期细胞凋亡率分别为6.51%、20.03%,而对照组为0.50%.结论三羟异黄酮对MCF-7的生长有明显的抑制作用;能阻滞细胞周期的正常进行,但主要在细胞周期的后期(G2期)发挥作用;能诱导细胞凋亡.
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大豆异黄酮的抗病机制
大豆及其制品具有降血脂、抗氧化、抗癌、抗动脉粥样硬化等生理作用,主要应归功于大豆异黄酮.大豆经加工或微生物发酵经人体摄入后,在肠道细菌葡萄糖苷酶的作用下,异黄酮的糖苷配基脱离,释放出有生物活性的三羟异黄酮或称染料木黄酮(genistein,G)、二羟异黄酮或称大豆苷原(daidzein,D)和6-甲基大豆素(glycitein).
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三羟异黄酮与葡萄糖醛酸内酯解毒保肝的比较研究
目的 比较三羟异黄酮(Gen)与药物葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐,Glu)对乙酰氨基酚(扑热息痛,APAP)诱导小鼠急性肝损伤的解毒保肝效果.方法 实验小鼠分成正常对照(control)、APAP模型(model)、Gen、Glu及联合组(GG)共五组,灌胃后分别测定各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,以及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血清及肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)并观察肝组织切片.结果 以APAP模型组为基准,Gen组小鼠血清AST、ALT活性降低幅度分别比Glu组高61.9％和7.6％(P＜0.01),小鼠血清TP、ALB、GSH含量升高幅度分别比Glu组高3.20％、9.89％和25.25％ (P ＜0.01),肝组织病理学检查表明GG组及Gen组肝细胞AgNORs染色颗粒数量及银染核仁面积/细胞核面积(IS)值均显著高于Glu组(P＜0.05).结论 Gen与Glu保肝解毒机制不同,前者效果优于后者,其机制可能与诱导肝细胞DNA转录活性有关.
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三羟异黄酮对丙烯酰胺致大鼠小脑颗粒神经元凋亡的影响
目的 探讨不同浓度三羟异黄酮(GEN)对丙烯酰胺(ACR)诱导大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响.方法 取新生5-7 d SD大鼠小脑皮质细胞培养,采用神经元特异性烯醉化酶免疫细胞荧光技术鉴定神经元,将培养8d的神经元进行随机分组,正常对照组、ACR染毒组(浓度为10 mmol/L)、GEN预处理组Ⅰ、Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ(浓度为10、25、50、100 μmol/L的GEN预先处理细胞12h,再予ACR作用 24 h).甲基噻唑基四唑(MTT)法检测神经元活性;相差显微镜及Hoechst33342染色分别观察细胞及其核形态学变化;原位细胞凋亡检测法(TUNEL)观察神经元凋亡细胞数.结果 10 μmol/L组及25 μmol/L组GEN可拮杭ACR所致的大鼠CGNs凋亡,提高神经元活性,降低TUNEL阳性细胞数,减少ACR所致的神经元胞体皱缩、细胞核固缩等特征;而50 μmol/L组及100 μmol/L组对ACR引起的神经元凋亡没有保护作用.给论一定浓度范围的三羟异黄酮可以保护丙烯酰胺所致的大鼠CGNs凋亡.
