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雷贝拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察
雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂(PPI),具有起效快、作用持久稳定等优点.体外试验显示其抗幽门螺杆菌(Hp)活性比奥美拉唑和兰索拉唑都强.我们应用雷贝拉唑与阿莫西林、克拉霉素做三联7 d疗法根除Hp治疗,设奥美拉唑与阿莫西林、克拉霉素三联7 d疗法为对照组,以评估雷贝拉唑为基础的三联法方案的疗效.
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马兜铃酸致DNA损伤的体外研究
目的研究马兜铃酸(AA)体外致DNA损伤作用.方法采用噻唑蓝比色法比较AA对人胚肾293细胞与转染核苷酸切除修复基因的ERCC1-XPF-293细胞毒性差异;采用单细胞凝胶电泳试验研究AA致293细胞DNA单链断裂作用;以EB荧光法研究AA致牛胸腺DNA交联作用及其代谢活化.结果AA对人胚肾293细胞及ERCC1-XPF-293细胞的半数抑制浓度分别为480.1和661.8 μmol/L(P<0.05);AA在60μmol/L即具有致DNA单链断裂作用;加大鼠肝S9条件下AA致牛胸腺DNA交联,同时加入CYP1A抑制剂α-萘黄酮降低DNA交联率.结论AA所致DNA损伤作用是其细胞毒性的重要机制之一.
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皮肤刺激体外模型在化妆品安全性评价中的应用
刺激性物质作用机体后会引起机体发生一系列的生理、生化改变,其中主要的是产生刺激反应.刺激反应可导致水肿、红斑等客观表现和瘙痒、疼痛等主观感觉[1].如果机体受到刺激物单次、重复或持续作用则会导致刺激性接触性皮炎,刺激性接触性皮炎是皮肤对直接损伤产生炎症反应的结果.引起刺激性反应的物质大多数为化学物质,而化妆品是日常生活中接触多的化学物质之一.
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眼刺激试验替代方法的研究进展
多年来,科学家们一直进行眼刺激替代试验方法的研究,特别是近10年来,国际上对眼刺激替代试验方法的研究取得了较大进展,包括对离体器官、鸡胚体外循环和细胞毒性及蛋白质变性等多方面的研究应用,其目的是探讨体外替代方法与传统眼刺激试验方法之间的相关性以及替代试验的可行性.现就这方面的研究进展作一综述.
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Caco-2细胞单层模型及其在毒理学中的应用
Caco-2细胞来源于人类结肠腺癌细胞,当其在生长达到融合后细胞可自发形成极性,表达出成熟肠道上皮细胞的某些形态和功能特征,其细胞单层模型是目前为成熟的体外模拟肠道上皮细胞摄取和转运营养物质和外来化学物的模型,被广泛地应用于药理学和毒理学研究.本文介绍了Caco-2细胞单层模型的培养条件、细胞特性及常用功能指标,以及其在对外源化学物代谢、摄取、转运和消化道毒理学方面的应用.
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4种交链孢毒素对人食管上皮细胞Het-1 A的体外毒性研究
目的 研究交链孢酚(AOH)、交链孢酚单甲醚(AME)、交链孢菌酮酸(TeA)和腾毒素(TEN)4种交链孢毒素对人食管上皮细胞Het-1 A的体外急性毒性作用.方法 将Het-1 A用不同浓度的4种交链孢毒素处理,分别采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin VFITC/PI)双染法、PI单染法和分光光度法研究其对Het-1 A的增殖抑制、细胞凋亡、周期分布和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)活性的影响.结果 4种交链孢毒素对Het-1 A的半数抑制浓度(IC50)值分别为54.31、43.38、121.91和141.96 μmol/L,均可引起细胞凋亡,并可通过引起G2-M期比例上升而影响细胞的周期分布.AOH和AME可通过剂量依赖增强caspase-3活性引发细胞凋亡.结论 AOH、AME、TeA和TEN可通过抑制细胞增殖、引起细胞凋亡、诱导G2-M周期阻滞等对Het-1 A产生急性毒性.
关键词: 交链孢毒素 人食管上皮细胞Het-1 A 急性毒性 体外试验 -
体外谱系选择法诱导胚胎干细胞神经分化特性的研究
目的 研究体外谱系选择法诱导胚胎干细胞(ES)神经分化的特点,建立ES细胞体外神经分化的模型.方法 通过悬滴和悬浮培养、Nestin阳性筛选培养、神经样细胞增殖培养以及神经细胞分化培养的方法,建立体外诱导未分化的ES细胞分化为多巴胺能神经元模型;观察各神经分化及各阶段的ES细胞形态,并通过RT-PCR以及荧光免疫化学方法检测各分化阶段ES细胞神经特异表达基因和蛋白的表达特点;通过高效液相检测各阶段分化细胞分泌神经递质多巴胺的能力.结果 随着分化培养阶段的延长,分化的ES细胞中可见大量神经样细胞出现,分化末期可见清晰的神经元结构(包括突触);分化早期,仅有部分神经细胞特异基因和蛋白表达,且表达水平低,随着培养阶段延长,特异基因和蛋白均表达,且表达水平明显增加;神经递质多巴胺的水平在未分化和分化早期细胞中未检出,分化的中后期可检测出并呈现随分化时间延长而增加的趋势.结论 建立的体外谱系选择培养方法可诱导ES细胞分化获得具有多巴胺能神经元特性的细胞,可为神经发育毒性研究提供模型.
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"ABC"用于冷饮食品杀菌效果实验报告
"ABC"化学名:醋酸洗必泰.实验背景:"ABC"(代号),目前国内仅用于外科、妇科消毒和预防口腔感染.由于该药难于溶解,未见广泛作为内服药.近几年,某军区后勤部军事医学研究所关于"ABC"滴丸的研制及用于饮水消毒的效果观察.资料介绍:该药具有广谱抗菌活性,能杀死革兰阳性、阴性细菌和细菌芽胞、真菌、病毒等,体内与体外试验证明是一种高效、速效、持效的杀菌剂.
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聚维酮碘体外抑菌效果试验观察
目的 观察聚维酮碘体外抑菌效果,以便为外科病人体腔内使用提供依据.方法 采用肉汤稀释法进行了实验室检测.结果 胸腹腔内注射聚维酮碘抗感染时的佳抑菌浓度为1000~625 mg/L,部分菌在312 mg/L有效,实际使用浓度为1500~2000 mg/L之间,抑菌、杀菌效果满意可靠.结论 低浓度聚维酮碘对常见医院感染菌具有较强抑菌作用.
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皮肤光毒性体外替代试验方法研究进展
皮肤光素性(phototoxicity)是指皮肤首次接触一些化学物质后暴露于光线下产生的毒性反应,或全身接触某种化学物后诱发的类似于皮肤的刺激反应.目前国内外用于化学物皮肤光毒性安全性评价的试验主要有人体斑贴试验、动物皮肤光照实验(豚鼠、兔及大鼠等)和体外试验.
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溶血试验用于评价隐形眼镜护理液眼刺激性的可行性研究
目的:探索溶血试验替代体内眼刺激性试验(Draize试验)用于评价隐形眼镜护理液眼刺激性的可行性。方法:采用Draize试验及溶血试验(hemolysistest)对10种不同品牌的隐形眼镜护理液进行评价,分析溶血试验结果的LogHC50(LogHC50为50%红细胞溶血的受试物的浓度)与Draize试验结果的相关性。评价其特异性(%)和准确性(%)。结论:溶血试验结果与Draize体内试验结果特异性为100%,准确性为100%。
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长春新碱接触工人的遗传损伤研究
许多抗肿瘤药物被证明具有致突变性、致畸性和致癌性[1].长春新碱是一种抗有丝分裂剂,在体内和体外试验显示具有细胞遗传毒性作用[2].有研究显示长春新碱不能诱导中国仓鼠卵巢细胞二倍体细胞染色体畸变[3],而且大部分试验只采用微核试验来评价遗传效应[4].为此,笔者采用微核试验、彗星试验来研究单纯接触长春新碱的工人是否存在遗传损伤.
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基于胞质分裂阻滞法微核试验的细胞组学进展和应用
微核试验创建于20世纪70年代[1],根据不同的取材,体内试验、体外试验及不同的培养方法,现已有多种试验种类.外周血淋巴细胞和哺乳动物骨髓嗜多染红细胞是常用的试验细胞.
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雄黄致体内外染色体畸变
目的:用仓鼠体内染色体畸变试验和中国仓鼠肺细胞CHL细胞染色体畸变试验评价雄黄的遗传毒性.方法:体内染色体畸变试验用毛足属仓鼠连续ig5 d给予33.25,66.5,133 mg·kg-1剂量雄黄悬浊液,处死前2 h ip秋水仙素.处死后取骨髓细胞制备染色体.油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型.CHL细胞染色体畸变试验用雄黄浸出液终质量浓度为0.15,0.3,0.6g.L-1作用于CHL细胞,培养24 h或48 h,终止培养前4h加入秋水仙素.收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞有丝分裂指数和200个中期分裂相细胞的畸变类型.结果:①雄黄265.0 mg· kg -1组和雄黄530.0 mg·kg-1组ig给药和雄黄浸出液(1.2,2.4g·L-1)作用于CHL细胞显示有明显的抑制有丝分裂作用.②与阴性对照组比较,雄黄ig给药仓鼠体内染色体畸变率和雄黄体外给药CHL细胞染色体畸变率均显著升高,差异有极显著意义,且有明显的量效关系.但体内试验的畸变率低于体外试验.③雄黄给药后CHL细胞染色体畸变试验中可见较多的染色体断片,而仓鼠体内染色体畸变试验中未发现,这可能与体内外药物作用的方式不同.结论:①雄黄能致体内外细胞染色体畸变,具有遗传毒性.②仓鼠体内染色体畸变试验可作为中药新药遗传毒性评价试验组合的方法之一.
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银杏叶提取物对辛伐他汀药物代谢影响的研究
目的:研究银杏叶制剂对辛伐他汀体外代谢及其代谢相关酶的影响,探讨两药是否存在相互作用,为临床上两药的合理联用提供试验依据.方法:将大鼠随机分为4组:分别为生理盐水对照组、苯巴比妥钠阳性对照组、低剂量银杏叶制剂组和高剂量银杏叶制剂组.灌胃10天后,处死动物摘取肝脏并制备成微粒体.分光光度法测定各组微粒体蛋白含量,红霉素N-脱甲基酶(ERDase)活性,HPLC测定辛伐他汀体外代谢情况.结果:与生理盐水对照组比较:苯巴比妥钠阳性对照组微粒体蛋白含量、ERDabe活性及辛伐他汀体外代谢均显著增加(P<0.05);高剂量银杏叶组上述各指标也明显增加(P<0.05),且数值均介于生理盐水和苯巴比妥钠两组之间;低剂量银杏叶组各指标仅有增加趋势,但差别无统计学意义.结论:大剂量银杏叶制剂可以诱导CYP3A的活性,促进辛伐他汀的体外代谢,提示银杏叶制剂与辛伐他汀或其他CYP3A底物合用时要注意药物的相互作用.
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山茱萸环烯醚萜苷在体外对胆碱酯酶活性的影响
该研究的目的是观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)在体外试验中对胆碱酯酶的作用,以探讨该药在治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.使用人红细胞、大鼠全脑匀浆和人血浆作为酶源,采用生物化学方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,检测CIG对胆碱酯酶的影响.结果显示,CIG对人红细胞及大鼠全脑匀浆AChE活性具有抑制作用,50%抑制率(IC50)分别为1.6,3.3g·L-1,并且CIG对AChE的抑制是可逆的.CIG对人血浆BuChE也具有抑制作用,IC502.9 g·L-1.实验结果表明,CIG在体外试验中对AChE和BuChE具有一定的抑制作用,这可能为GIG治疗AD的作用机制之一.
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含药血清体外药理试验的评价
1988年田代真一正式提出了"血清药理学"这一概念,是指动物经口服给药后,采集动物的含药血清进行体外试验的一种实验方法[1].国内到20世纪90年代初才开始探索,国家非常重视并给予扶持.1991年国家中医药管理局正式立题,1996年国家自然科学基金将其列为重点项目,使该方法得到比较系统的研究.此后,血清药理学方法被广泛地应用于中药的药理学研究中[2].
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雷公藤多苷的不良反应及防治措施
雷公藤多苷(Tripterygium Glucoside)为卫茅科植物雷公藤的粗提物.<国家基本药物:西药>[1]将其列为免疫抑制药.体外试验表明本品具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用,临床用于治疗多种关节疾病、肾脏病和皮肤病.随着该药物的广泛应用,其不良反应也时有报道,现将有关文献进行分析,为临床合理应用并采取对症措施提供依据.
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血浆血栓素、前列环素在冠心病、急性心肌梗死中的应用
血栓素和前列腺素的检测对研究血栓性疾病具有很重要的意义,体外试验发现TXA2产生的活性物质具有强烈缩血管和促血栓形成作用.而由内皮细胞合成分泌的PGI2是血管舒张因子,具有扩张血管和抑制血小板聚集的功能,正常情况下TXA2/PGI2保持动态平衡,维持血管紧张度,共同参与维持冠脉张力[1],但由于它们的生物半衰期短,不宜监测,而它们的代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1α可以用RIA检测[2].本文观察冠心病和AMI患者血液中TXB2和6-Keto-PGF1α的动态变化,探讨冠心病和AMI的发病机制.
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ROS在火药烟雾致人支气管上皮细胞损伤中的作用
研究活性氧(ROS)在火药烟雾致人支气管上皮细胞损伤中的作用.对支气管上皮细胞直接作用于火药烟雾环境中,观察不同时间火药对支气管上皮细胞活性影响及胞内ROS相对含量变化.结果表明培养的支气管上皮细胞的活性随着与火药烟雾接触时间的增加而降低,细胞内ROS相对含量随着时间的增加而升高.结论是细胞内ROS相对含量与细胞损伤程度相关,ROS是火药烟雾致支气管上皮细胞损伤机制重要部分.