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白藜芦醇在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制
目的 研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步阐明其作用机制.方法 45只大鼠随机分为3组,假手术组、单纯缺血再灌注组、白藜芦醇预处理组,每组15只.结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.TUNEL法检测心肌细胞的凋亡,Western-blot检测Sirtl、P53及乙酰化P53的表达.结果 白藜芦醇能减少大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞的凋亡(P＜0.05),使Sirtl表达增高(P＜0.05),乙酰化P53表达降低(P＜0.05).结论 白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与Sirtl-P53通路有关.
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SIRT1在急性髓系白血病患儿骨髓活检组织中的表达及临床意义
目的：了解SIRTl在急性髓系白血病（AML）患儿骨髓活检组织中的表达水平，并分析其与AML预后的相关性。方法回顾性分析2009年7月至2012年4月确诊为AML并于初诊时行骨髓活检检查的54例患儿的临床资料。采用免疫组织化学染色方法检测患儿骨髓活检组织中SIRTl的表达；根据SIRT1的表达情况将病例分为SIRT1阴性组（n=10）和SIRT1阳性组（n=44），再根据SIRT1表达的阳性程度进一步将SIRT1阳性组分为（+）组（n=8）、（2+）组（n=7）和（3+）组（n=29），比较各组患儿的预后。Cox多因素回归分析患儿长期生存的危险因素。结果 SIRT1（3+）组病死率明显高于SIRT1阴性组（P<0.05）。SIRT1阳性组2年总生存率低于SIRT1阴性组（P<0.05)；2年无事件生存率亦低于SIRT1阴性组（P<0.05)。Cox多因素回归分析显示SIRT1阳性表达不利于患儿的长期生存（P=0.045，危险系数绝对值=2.071，95%CI：1.017~4.219）。结论部分AML患儿骨髓活检组织存在SIRTl表达增高情况，且SIRTl高表达与不良预后相关。
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睾酮治疗延缓小鼠心肌细胞衰老:SIRT1保护作用
目的 观察睾酮是否通过SIRT1对衰老HL-1心肌细胞起保护作用.方法 实验用HL-1心肌细胞系分为4组:对照组、百草枯(PQ)诱导衰老组、睾酮干预组、睾酮联合SIRT1抑制剂(EX-527)干预组.应用细胞化学染色法测定各组细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SAβ-gal)、2,7-二氯氢化荧光素二脂探针检测各组心肌细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、Western印迹检测各组心肌细胞SIRT1蛋白表达.结果 与对照组相比,百草枯诱导可导致HL-1心肌细胞SA β-gal染色体阳性比例增加(80.38％±8.94％ vs.22.66％±5.11％,P＜0.001)、ROS水平增加(荧光强度:4 875.71±240.58 vs.976.07±126.70,P＜0.001)及SIRT1蛋白表达水平下调(0.31±0.03 vs.0.56±0.03,P＜0.001),差异均有统计学意义.1μmol/L睾酮干预HL-1心肌细胞可逆转百草枯诱导的这一变化.与睾酮干预组相比,联合EX-527干预组HL-1心肌细胞SAβ-gal染色体阳性比例增加(71.64％±7.54％ vs.34.82％±5.20％,P＜0.001)、ROS水平升高(荧光强度:3 906.00±259.36 vs.1 465.76±323.61,P＜0.001),差异均有统计学意义.结论 1μmol/L睾酮干预可延缓百草枯诱导的HL-1心肌细胞衰老,其保护作用是通过上调SIRT表达来实现的.
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白藜芦醇-Sirtl-Foxo1调控通路对缺氧心肌细胞的保护作用
目的 研究白藜芦醇-Sirtl-Foxol调控通路时缺氧心肌细胞的保护作用.方法 将大鼠心肌细胞株H9C2培养48 h后,随机分为5组,即20 μmol/L白藜芦醇(resveratrol,Res)干预组、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组、40 mmol/L尼克酰胺(nicotinamide,Nam)干预组、Nam空白对照组及正常对照组.培养24 h后终止培养,用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法榆测Sirtl、Foxol、p27、Bim mRNA及其蛋白表达水平的变化;用TUNEL法及流式细胞仪(flow cytometer,FCM)分析细胞凋亡和细胞周期.结果 20 μmol/L Res 干预组可使Sirtl mRNA及SIRT1蛋白表达的水平增加.Sirtl 可通过抑制Foxol mRNA的转录活性而调节其下游基因p27及Bim的表达.SIRT1的高表达可使细胞周期延长,细胞调亡减少,结论 Res干预可使SIRT1表达增加.Sirtl可能通过对Foxol及其下游基因Bim、p27的调控,延长心肌细胞的细胞周期,减少其凋亡.
