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Ufd1文献资料
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Ufd1基因沉默逆转SW1116/HCPT细胞株对羟基喜树碱耐药的研究
背景:泛素融合降解1样蛋白(Ufd1)在蛋白质逆向转运中发挥一定作用.前期研究发现羟基喜树碱(HCPT)耐药人结肠癌细胞株SW1116/HCPT Ufd1表达增高.目的:探讨Ufd1基因沉默在逆转SW1116/-HCPT细胞株对HCPT耐药性中的作用.方法:干扰组SW1116/HCPT细胞转染Ufd1特异性siRNA以沉默Ufd1基因,对照组转染非特异性siRNA.体外药物敏感性试验检测细胞对HCPT的敏感性,流式细胞术检测细胞周期,比色法测定caspase-3活性,蛋白质印迹法检测p-JNK、p53表达情况和细胞内泛素化蛋白贮留情况.结果:干扰组SW1116/HCPT细胞对HCPT的敏感性显著高于对照组(P＜0.05).经HCPT作用,干扰组和对照组细胞均出现S期阻滞、caspase-3活性增高和p-JNK、p53、泛素表达增加,干扰组更为明显.结论:以RNA干扰技术沉默Ufd1基因可逆转SW1116/HCPT细胞株对HCPT的耐药性,推测该作用可能与活化JNK信号通路、上调p53表达以及致细胞内泛素化蛋白贮留而破坏细胞内蛋白代谢的协调性有关.
