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神经管畸形患者锌指蛋白ZIC2基因编码区罕见突变的分子遗传分析
目的 筛选ZIC2外显子区域基因突变,分析突变对神经管畸形(NTDs)的影响.方法 采用病例对照研究方法,收集来自山西省和江苏省苏州市经孕期B超或病理学解剖证实为NTDs的胎儿为NTDs组,以常规体检排除出生缺陷和重大疾病的胎儿和健康成年人为对照组.采用酚-氯仿法抽提基因组DNA,通过PCR扩增ZIC2的3个外显子及邻近的部分内含子序列,扩增产物采用ABI Prism Bigdye system进行测序,对于测序发现的基因突变进行反向测序验证.结果 NTDs组163例,对照组576例.在NTDs组中发现一个同义突变c.1140G>A,未发现错义突变或重复缺失.同义突变c.1140G>A位于第2外显子,为1例妊娠期37周诊断为枕部脑膜脑膨出的女性胎儿.KEGG数据库分析ZIC2结构发现该同义突变位于ZIC2的一个C2H2锌指结构中.在对照组中未检测到相同突变.结论 ZIC2是一个高度保守基因,其编码区不含有与NTDs相关的SNP和罕见突变.
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晚期肺腺癌中表皮生长因子受体罕见突变分析及TKIs的疗效观察
目的：分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)罕见突变型患者的病理特征，对使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)的疗效进行观察研究，为临床提供依据。方法：回顾性分析2014年1月—2016年6月就诊于南通市肿瘤医院的23例携带EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌患者的临床资料，观察其客观缓解率(objective response rate, ORR)及无进展生存期(progression free survival, PFS)。结果：23例罕见突变患者中16例于检测之后不同时期接受EGFR-TKIs治疗，应用EGFR-TKIs的ORR为43.75%(7/16)，疾病控制率为68.75%(11/16)，中位PFS为7.2个月。结论：EGFR罕见突变不同亚型对EGFR-TKIs敏感性各异，携罕见突变的患者有效率低于敏感性突变，但较野生型患者高。一代TKIs对罕见突变效果有限，仍需要扩大样本量行前瞻性研究。
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不同群体晚发型阿尔茨海默病全基因组关联研究及罕见突变的相关性进展
阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性疾病,随着人口老龄化加剧,AD患病率逐渐升高,将对社会及家庭造成严重负担.AD受遗传机制、环境因素等多种因素影响,其中遗传机制的影响占主要地位,故遗传机制的研究对其预防、诊治有重要意义.本文就近年来对不同群体晚发型AD全基因组关联研究及罕见突变的相关性进展进行综述.
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非小细胞肺癌EGFR罕见突变与EGFR-TKI靶向治疗的研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的常见驱动基因,有效的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗延长了NSCLC患者的总生存期和无进展生存期,但对不同EGFR突变,EG-FR-TKI的疗效有很大差异.具有EGFR常见突变的NSCLC患者是EGFR-TKI分子靶向治疗的大获益人群,但EGFR罕见突变的NSCLC患者使用靶向治疗的疗效并未得到大型临床研究的验证,对其靶向药物选择也没有达成共识.了解EGFR罕见突变靶向治疗的疗效,对这类NSCLC患者的治疗有重要意义.
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吉非替尼进展后再治疗在EGFR罕见突变非小细胞肺癌中的临床研究
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)罕见突变非小细胞肺癌患者在吉非替尼治疗进展后,接受吉非替尼再治疗的疗效和安全性.方法 选择2011年1月至2015年12月的EGFR罕见突变基因的非小细胞肺癌患者,接受吉非替尼治疗和进展后再治疗.初次疗效评价采用RECIST 1.1版,分析指标为客观缓解率(RR)和第1次无进展生存时间(PFS-1);再治疗评价根据临床医师经验,分析指标为第2次无进展生存时间(PFS-2)和总生存时间(OS).毒性评价采用NCI-CTCAE 4.0版.采用Kaplan-Meier法对PFS-1、PFS-2和OS进行生存分析.结果 6例患者的初次疗效评价为部分缓解4例,稳定2例,RR达66.7％;中位PFS-1为10个月(95％CI:6.6～13.4);再治疗后的中位PFS-2为9个月(95％CI:6.9～11.1);中位OS为28个月(95％CI:10.4～45.6).常见的治疗相关不良反应为1～2级的皮疹、腹泻、乏力、恶心呕吐和转氨酶增高.结论 本研究EGFR罕见突变肺癌患者在吉非替尼进展后再治疗中显示了较好的疗效和安全性.
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华南人群地中海贫血的罕见基因突变
目的 探讨华南地区地中海贫血(简称地贫)的罕见基因突变类型.方法 对来自华南地区13个不同地理区域的327例因血液学表型与常见基因突变检测结果 不符、疑似为罕见地贫的样本,应用跨越断裂点聚合酶链反应(GAP-PCR)和DNA测序进行鉴定.结果 共检出地贫罕见基因突变108例,其中包含10种罕见的α珠蛋白基因突变,分别为泰国型缺失(--THAI)、香港型缺失(HKαα)、αααanti3.7、αααanti4.2、-α2.8、-α27.6、CD74 GAC>CAC(Hb Q-Thailand)、CD30(-GAG)、CD31 AGG>AAG和CD118(+TCA),12种罕见β珠蛋白基因突变,分别为CD37 TGG>TAG、CD39 CAG>TAG/CD39 CAG>T AG、βII-2(-T)、-90(C>T)、-31(A>C)、-88(C>T)、CD7(-A)、CD138(+T)、CD89-93(--AGTGAGCTGCACTG)、CD54-58(-TATGGGCAACCCT)、中国型Gγ+(Aγδβ)0和越南型HPFH(Vietnamese HPFH,HPFH-6)缺失.其中β珠蛋白基因-88(C>T)(HBB:c.-138C>T)和CD39 CAG>TAG(HBB:c.118C>T)突变在中国人群中尚未见报道,CD7(-A)(HBB:c.23delA)和CD138(+T)(HBB:c.416_417insT)为新发现的基因突变类型.结论 本研究的结果充实了华南地区地贫基因突变的类型,可为地贫的诊断提供必要的分子信息.
