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Tiam-1反义基因抗肿瘤侵袭转移作用的研究
目的:从基因-蛋白-细胞效应多层次水平,观察Tiam-1反义基因下调肿瘤细胞内转移相关基因Tiam-1 mRNA和调节细胞骨架结构的Rho蛋白表达水平,探讨遏制肿瘤侵袭转移的作用和机制.方法:采用反义核酸技术合成Tiam-1反义寡核苷酸,硫代化修饰与脂质体形成复合物(Tiam-1 ASODNS-Lf),转导人人高转移巨细胞肺腺癌PG细胞.采用RT-PCR技术检测Tiam-1的表达水平,流式细胞术检测Rho蛋白表达水平,Matrigel体外转移模型检测PG细胞的侵袭转移力.结果:Tiam-1ASODNS-Lf抑制PG细胞Tiam-1 mRNA表达水平,其相对表达值从0.86下降为0.38;显著抑制PG细胞内Tiam-1介导的信号传递相关Rho蛋白表达水平,其表达率从27.96%降至16.86%(P＜0.001).显著抑制穿过人工基底膜的侵袭转移PG细胞数,从945±40下降为649±35(P＜0.05).结论:Tiam-1反义基因下调PG细胞中侵袭诱导基因mRNA表达及其介导的信号传递蛋白Rho的表达,从而遏制其侵袭和转移能力.
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雷舒宁(黏质沙雷菌苗)抗肿瘤转移的实验研究
目的探讨雷舒宁(黏质沙雷菌苗)抑制脾脏接种的小鼠肝癌HCA肝转移的作用及其分子机制.方法腹腔注射雷舒宁(6 mg/kg、4 mg/kg、2 mg/kg 3个剂量组),连续隔日给药6次,计算小鼠生命延长率.采用定量逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测实验组和对照组nm23基因、Tiam-1基因的表达.结果雷舒宁可明显延长肝癌小鼠的生存期,3个剂量组的延长率分别为55.8%±1.3%,49.2%±1.6%、43.2%±1.7%,具有明显的剂量-效应关系(P＜0.05).肿瘤原发灶nm23-1、Tiam-1基因的表达水平明显高于癌旁正常组织,雷舒宁能明显抑制侵袭诱导基因Tiam-1和nm23-1的表达.对肿瘤原发灶和转移灶nm23-1基因抑制率分别为55.6%、57.8%.对肿瘤原发灶和转移灶Tiam-1基因抑制率分别为34.8%、36.7%.结论腹腔注射黏质沙雷氏菌苗可明显抑制小鼠肝癌HCA肿瘤转移相关基因nm23-1和Tiam-1的表达.
关键词： 雷舒宁(黏质沙雷菌苗) 小鼠肝癌HCA nm23基因 Tiam-1基因 肿瘤转移
