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携带非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A穿膜区等位基因中晚期食管癌患者对NK细胞免疫治疗的敏感性高
目的:探讨非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A(MHC class Ⅰ-related molecules A,MICA)穿膜区等位基因对中晚期食管癌患者术后化疗联合NK细胞免疫治疗疗效的影响.方法:选取福建省肿瘤医院2013年4月至2015年10月收治的中晚期(TNMⅢ-Ⅳa期)食管癌患者152例,均在姑息性手术后行全身化疗,根据患者MICA穿膜区等位基因是否为A5.1分为4组:(1)A5.1化疗+NK细胞治疗(A5.1 +NK)组;(2)A5.1单纯化疗(A5.1)组;(3)非A5.1化疗+NK细胞治疗(noA5.1+NK)组;(4)非A5.1单纯化疗(noA5.1)组,观察各组患者临床疗效.构建食管癌组织标本MICA等位基因A5.1的真核表达载体pTE-1 A5.1,转染食管癌TE-1细胞株;Western blotting检测pTE-1A5.1转染对TE-1细胞MICA蛋白表达的影响,LDH法检测TE-1细胞转染pTE-1A5.1前后对NK细胞杀伤敏感性的变化,ELISA法检测食管癌患者血清可溶性MICA及转染pTE-1A5.1前后TE-1细胞上清中可溶性MICA含量.结果:经过3年的随防,A5.1 +NK组患者中位总生存期(medium overall survival,mOS)为15.0个月,A5.1组为16.0个月,noA5.1+ NK组为22.4个月,noA5.1组为16.0个月,noA5.1+ NK组mOS明显长于其他3组(P＜0.05).经Cox多因素回归分析发现,患者年龄、性别、ECOG评分及基因型与预后均无明显相关(P＞0.05),将基因类型与是否NK细胞治疗进行交叉分析,noA5.1+ NK组mOS明显长于其他3组(P＜0.01).转染pTE-1A5.1后TE-1细胞内MICA表达显著升高,培养液上清可溶性MICA分泌明显增加[(256.2±45.3) vs (45.3±11.5)pg/ml,P＜0.01];与转染前相比,NK细胞对过表达MICA的TE-1细胞的杀伤率明显降低[(29.5±7.2)％vs(42.5±7.1)％,P＜0.05].结论:相对中晚期食管癌MICA穿膜区A5.1等位基因患者,非AS.1基因患者手术后化疗联合NK细胞的疗效较好,其机制与其不容易产生可溶性MICA密切相关.
关键词： 食管癌 A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A MICA等位基因 免疫治疗 -
四川骨髓库四川籍汉族人群MICA等位基因分布
目的 研究四川骨髓库四川籍汉族志愿者MICA等位基因分布特点.方法 采用PCR-SBT和PCR-SSP方法,对四川骨髓库119名无关汉族志愿者标本作MICA等位基因分型和MICA基因缺失型分析.结果 共检测到13种已知MICA等位基因和2种新MICA等位基因,频率依次为MICA*010(25.2%)、MICA*008∶01/04(23.1%)、MICA*002∶01(16.0%)、MICA*019(10.5%)、MICA*012∶01(8.8%)、MICA*049(4.2%)和MICA*009∶01(3.8%),这7种等位基因占所有MICA等位基因的91.6%.与浙江汉族相比,仅MICA*027分布的差异有统计学意义(P<0.05);与内蒙古汉族、韩国人、美国白人及非洲裔美国人相比,MICA*004和MICA*019分布的差异有统计学意义(P<0.05).所发现的3例2种MICA新等位基因,巳被世界卫生组织HLA因子命名委员会分别命名为MICA*064N和MICA*010∶02.连锁不平衡分析发现,四川骨髓库汉族人群中B*1301-MICA*045,B*4801-MICA*Del紧密连锁;常见的4位点单体型是A*0207-B* 4601-MICA*010-DRB1*0901.结论 四川籍汉族人群MICA等位基因表现出较丰富的多态性,具有其自身的特点.
