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RSK抑制剂BI-D1870对急性白血病细胞增殖的影响
目的:探讨p90核糖体S6激酶(p90 ribosomal S6 kinase,RSK)抑制剂BI-D1870对急性白血病(acute leukemia,AL)细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期分布的影响.方法:应用实时荧光定量PCR法检测6种AL细胞(Molt-4、Jurkat、Nalm-6、THP1、U937和NB-4) 中RSK1和RSK2 mRNA的表达水平,CCK-8法检测RSK抑制剂BI-D1870对AL细胞增殖的影响以及BI-D1870、依托泊苷单药和BI-D1870联合依托泊苷对Molt-4细胞的增殖抑制作用.应用FCM法检测BI-D1870对Molt-4细胞凋亡及细胞周期分布的影响以及BI-D1870、依托泊苷单药和BI-D1870联合依托泊苷对Molt-4细胞凋亡的影响.结果:Molt-4和THP1细胞中RSK1 mRNA的表达水平以及Molt-4、Jurkat、THP1、U937和NB-4细胞中RSK2 mRNA的表达水平均高于健康志愿者外周血单核细胞(P值均＜ 0.05).RSK抑制剂BI-D1870可抑制Molt-4、Jurkat、Nalm-6、THP1、U937和NB-4细胞的增殖,其抑制作用随着作用时间的延长而递增(P＜0.05).BI-D1870联合依托泊苷处理组Molt-4细胞的增殖抑制率明显高于BI-D1870和依托泊苷单药处理组(P值均＜ 0.01).BI-D1870处理组Molt-4细胞的凋亡率及G2/M期细胞所占百分比明显高于对照组(未进行药物干预)(P＜0.01,P＜0.05);BI-D1870联合依托泊苷处理组Molt-4细胞的凋亡率明显高于BI-D1870和依托泊苷单药处理组(P值均＜ 0.01).结论:多种AL细胞中RSK1和RSK2 mRNA的表达水平上调;RSK抑制剂BI-D1870联合依托泊苷可协同抑制AL细胞的增殖,诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期.
关键词： 白血病 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期 p90核糖体S6激酶 -
p90核糖体S6激酶在耐药中的研究进展
p90核糖体S6激酶(RSK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其包括RSK1、RSK2、RSK3及RSK44种亚型.RSK是丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节酶(MAPK/ERK)信号通路下游重要的效应分子,其通过磷酸化底物介导细胞增殖、侵袭、转移、衰老等一系列生物学活动.日前,RSK在化疗耐药方面的作用逐渐清晰,而其介导耐药的机制是学界关注的重点.本文将从RSK家族结构与功能,RSK所在的MAPK/ERK信号通路及RSK在不同癌症耐药中的作用方面,总结与归纳RSK与耐药的相关性及所涉及的研究机制,并探索RSK抑制剂用于逆转化疗耐药的发展潜力.
