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IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性
目的:观察单用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酩氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)或联合胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的酪氨酸激酶抑制剂AG 1024作用于人非小细胞肺癌耐药株PC9/G细胞后,该细胞对吉非替尼耐药性的影响,并探讨IGF-1R与肿瘤细胞耐药的相关机制.方法:用吉非替尼和AG 1024单独或联合作用于PC9/G细胞后,采用MTT法分别检测各组细胞的增殖情况,并利用中效原理判断两药联用的效果;FCM法检测各组细胞的凋亡情况;Western印迹法检测各组细胞的磷酸化EGFR (phosphorylated EGFR,p-EGFR)、磷酸化Akt (phosphorylated Akt,p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)的表达水平.结果:吉非替尼和AG 1024单独作用于PC9/G细胞后,均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和细胞凋亡促进作用;而吉非替尼和AG 1024联合作用,能更显著地抑制细胞增殖,且凋亡细胞显著增加(P<0.05 ).Western印迹法检测发现,联合用药组的p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少.结论:IGF-1R抑制剂AG 1024和EGFR抑制剂吉非替尼联用具有较好的协同作用,可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,提高耐药细胞对吉非替尼的敏感性.
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JNK抑制剂SP600125对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用
[目的]研究特异性c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用.[方法]把体外培养的小脑颗粒神经元从含去极化浓度钾离子(KCl25mmol/L)的培养基中转移至低钾培养基(KCl5mmol/L)中诱导神经元凋亡.以Westernblot法检测JNK和c-Jun的磷酸化水平.[结果]低钾(KCl5mmol/L)磷酸化并激活JNK,诱导c-Jun磷酸化和小脑颗粒神经元凋亡.SP600125通过抑制cJun磷酸化而浓度依赖性地促进低钾环境中培养的小脑颗粒神经元的存活.其保护作用的半数有效量(ED50)为1.01μmol/L.[结论]SP600125通过特异性地抑制JNK活性而对低钾培养的小脑颗粒神经元具有保护作用;提示JNK是介导低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的关键激酶,它可能可以作为干扰神经元凋亡的药物的作用靶点.
