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UK-78282的合成
对甲氧基肉桂酸经LiAlH4还原、溴代得到3-(4-甲氧基苯基)溴丙烷,与4-哌啶甲酸乙酯反应得到的1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-4-甲酸乙酯经还原后与二苯甲醇醚化,得到钾离子通道阻断剂UK-78282,总收率58%.
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15-HETE对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响
用肺动脉环和全细胞膜片钳技术研究15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响.新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0.12的低氧舱内;另一组保持正常氧环境.9 d后,称重、取肺动脉进行细胞培养并制作肺动脉环.分别加入4-氨基吡啶(4-aminopyridione,4-AP)、四乙胺(tetraethylammonium,TEA)、glyburide(GLYB)三种特异性钾离子通道阻断剂,观察15-HETE对兔肺动脉平滑肌钾离子通道的作用变化,同时采用全细胞膜片钳测定钾电流.结果显示:5 mmol/L 4-AP阻断KV通道后可以抑制15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩;TEA和GLYB分别阻断大电导型钙激活钾通道(BKCa)和KATP通道后并不影响15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩;15-HETE可降低兔肺动脉平滑肌细胞钾电流幅度.上述结果提示:缺氧兔肺动脉中,15-HETE阻断电压依赖钾通道(KV通道),引起膜去极化,可能是缺氧性肺血管收缩的机制之一.
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T细胞钾离子通道的生理学及药理学研究进展
在T淋巴细胞不同的活化和分化状态,电压依赖性Kv1.3通道和Ca2+活化IKCa1通道的表达存在差异.细胞从初始状态分化为记忆状态以及从静止转化为激活的过程中,钾通道的表达发生转变.Kv1.3和IKCa1与T细胞活化密切相关,选择性钾通道阻断剂可用于自身免疫性疾病等多种疾病的治疗.本文回顾了钾离子通道在初始T细胞和记忆性T细胞中的功能,描述选择性Kv1.3和IKCa1通道阻断剂的进展以及这些阻断剂潜在的免疫治疗的理论基础.
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钾离子通道在抑郁症中的作用
抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高.以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关系.该文综述了钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提出了新的思路.
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阻断钙激活钾通道对宫颈癌细胞增殖及钾通道电流的影响
目的：观察钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)被阻断后对宫颈癌HeLa细胞增殖及IKCa1膜电位的影响。方法分别用IKCa1阻断剂克霉唑和RNA干扰法阻断HeLa细胞的IKCa1后,用RT-PCR技术检测HeLa细胞的IKCal mRNA,MTT法检测细胞OD值,膜片钳技术检测细胞IKCa1电流。结果克霉唑阻断IKCa1后,HeLa细胞的IKCa1 mRNA表达降低、IKCa1电流减弱、细胞 OD值下降,与对照组相比,P均<0.05。 RNA干扰法阻断IKCa1后,Hela细胞的IKCa1 mRNA表达下降、IKCa1电流减弱、细胞OD值降低,与空白对照组和阴性转染组相比, P均<0.05。结论阻断IKCa1能有效抑制HeLa细胞增殖,下调细胞IKCa1 mRNA的表达,降低其IKCa1电流；IKCa1通过调控HeLa细胞膜电位而影响其信号传递,调控HeLa细胞的增殖。
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钾、氯离子通道阻断剂对staurosporine诱导心肌细胞凋亡的调节作用
目的:探讨钾、氯离子通道在心肌细胞凋亡过程中的调节作用与Caspase-3激活的关系. 方法:在staurosporine诱导原代培养鼠心肌细胞凋亡模型中,观察钾、氯离子通道阻断剂(Quinine, BaCl2, DIDS和NPPB)对心肌细胞的存活率、DNA片断、Caspase-3活性及细胞膜完整性的影响. 实验分为阴性对照组(无药物处理)、阳性对照组(staurosporine处理)与药物干预组(staurosporine加离子通道阻断剂). 结果:①钾、氯离子通道阻断剂能有效的抑制staurosporine诱导的心肌细胞凋亡. 与阳性对照组(29.8%)相比细胞的成活率在奎宁、氯化钡、DIDS和NPPB组分别是59.7%,47.2%,58.6%和60.7%,均有显著的增加(P<0.01). 相对应的DNA片断电泳显示:Quinine, BaCl2, DIDS和NPPB组均有显著的抑制DNA的降解. ②钾、氯离子通道阻断剂能有效的抑制Caspase-3活性的激活,与阳性对照组(600.4%)相比细胞的Caspase-3活性在Quinine, BaCl2, DIDS和NPPB组分别是184.2%,216.3%,175.6%和221.4%,均有显著的抑制(P<0.01). ③细胞膜完整性实验乳酸脱氢酶水平显示各组中细胞的坏死性死亡小于10%. 结论:在staurosporine诱导的心肌细胞凋亡模型中,钾、氯离子通道阻断剂能有效的抑制Caspase-3激活所介导的心肌细胞凋亡.
