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双孔钾通道TREK-1及相关疾病
钾离子通道是数量大复杂的离子通道家族,迄今为止在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中双孔钾离子通道是近年来新发现的一类钾离子通道亚家族,它们具有4个跨膜片段,形成独特的2个孔道结构域,主要介导背景钾电流.研究发现双孔钾通道TREK-1与人体神经系统、心血管系统、肺部、妇科等多系统疾病密切相关,且在不同组织器官功能不尽相同,本文就TREK-1与人体多系统疾病相关性及其作用机制做一综述.
关键词： 双孔钾通道 TREK-1 TREK-1相关疾病 -
β-淀粉样肽25-35致记忆障碍大鼠中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的改变
目的研究聚集态β-淀粉样肽25-35(β-AP25-35)致记忆障碍大鼠模型中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的变化.方法 Morris水迷宫实验检验大鼠空间学习记忆能力,用RT-PCR方法检测大脑皮层和海马中3种双孔钾通道TREK-1,TREK-2和TRAAK mRNA的表达.结果在Morris水迷宫实验中,β-AP25-35注射组大鼠d 1,d 2和d 4的潜伏期均比对照组显著延长.β-AP25-35注射组大鼠大脑海马中TREK-1,TREK-2和TRAAK mRNA的表达比对照组明显升高;而在皮层中的表达变化不显著.结论侧脑室注射聚集态β-AP25-35致大鼠学习记忆障碍的同时可诱发中枢双孔钾通道亚型的表达改变.
关键词： β-淀粉样肽 双孔钾通道 逆转录聚合酶链式反应 -
TREK1钾通道与抑郁症
抑郁症日益成为全球性社会问题,但是其致病机制目前尚不明确.近研究表明,双孔钾通道TREK1可能是新的抗抑郁药物的作用靶点.本文综述了双孔钾通道的结构与功能研究进展以及该通道与抑郁症的关系,着重阐述了TREK1钾通道在抗抑郁、神经保护和神经重塑等过程中的重要作用,并说明了TREK1钾通道与单胺类递质及其受体的相互作用的分子机制.本文还讨论了今后与抑郁症相关的重要的研究方向.
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双孔钾通道在麻醉和睡眠中作用的研究进展
双孔钾通道是近年来发现的一种背景钾离子通道,广泛分布于各种组织细胞,参与维持细胞的静息膜电位.研究发现双孔钾通道可参与调节睡眠觉醒周期和痛觉传递,并与全身麻醉药产生的镇痛、镇静、抗焦虑作用有关.本文主要对双孔钾通道参与调节上述生理、病理过程的相关研究进展进行了综述.
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双孔钾通道TREK-1结构、分布、调控因素及其抗癫痫作用的研究进展
钾离子通道是大复杂的离子通道家族,迄今为止在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中双孔钾离子通道是近年来新发现的一类钾离子通道亚家族,它们在结构上与电压依赖性钾通道、钙激活钾通道,内向整流型钾通道等传统的单孔钾离子通道差异很大.双孔钾离子通道,具有4个跨膜片段,形成独特的2个孔道结构域,主要介导背景钾电流.由于其介导背景钾电流而参与并维持静息膜电位形成等重要生理作用而备受关注.近年来研究多的双孔钾通道TREK-1几乎表达于机体的每一个细胞,可被细胞内酸度、膜牵张、多不饱和脂肪酸、温度、受体偶联第二信使系统调控,调节细胞兴奋性,参与一系列生理、病理过程,与神经系统疾病如癫痫密切相关,本文就此做一综述.
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吸入麻醉药作用的新靶点——双孔钾通道
背景尽管吸入麻醉药在临床上应用已久,但其作用的分子机制不是很清楚.双孔钾离子通道(two pore potassium channels,K2P)是新发现的钾通道超家族的一员,它被认为是吸入麻醉药敏感性钾通道的分子基础.目的 综合K2P通道相关文献,阐述K2P通道在吸入麻醉药作用机制中的研究进展.内容简要概述K2P通道结构、功能及分类,重点介绍吸入麻醉药敏感性钾通道作为吸入麻醉药作用靶点的实验室依据.趋向通过进一步阐释K2P通道在吸入麻醉药全身麻醉中的作用,有助于削明吸入麻醉药分子作用机制和开发作用于K2P的新麻醉药物.
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双孔钾通道研究进展
双孔钾通道是具有4个跨膜片段(4TMS)和2个孔道结构域(2P)的钾通道亚型,按其功能可分成6类:①TWIK-1和TWIK-2,②TREK-1和TREK-2,③TRAAK,④TASK-1、TASK-2、TASK-3、TASK-4和TASK-5,⑤THIK-1和THIK-2,⑥TALK-1和TALK-2.双孔钾通道组织分布广泛,在可兴奋细胞和非可兴奋细胞中均可发现,其产生的电流是瞬时性和非失活性的,在所有膜电位时程中均有活性,且对经典的钾通道阻滞剂不敏感.
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钾离子通道在抑郁症中的作用
抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高.以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关系.该文综述了钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提出了新的思路.
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TREK-1双孔钾通道的功能研究进展
双孔钾通道是一类有多个亚型、可在基线水平上调节细胞膜兴奋性的通道超家族.其中一类TREK高表达于人的中枢神经系统,并受到一些物理和化学因素的调节.近,有关基因敲除动物的实验研究表明,TREK-1可能参与了一些麻醉剂的全麻过程.
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双孔钾通道TREK-1在神经系统疾病中的研究进展
近年来研究发现一类新的钾离子通道,与传统钾离子通道不同,其具有4个跨膜片段和2个孔道结构域,因此被称为“双孔钾通道”.双孔钾通道TREK-1广泛分布于神经系统中,可被多种调控因素包括一些神经保护剂所调节,与神经系统疾病(如脑缺血、脊髓缺血、癫痫及抑郁等)密切相关,本文就此研究进展做一综述.
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机械刺激与脂质分子对TREK-1通道的调控
双孔钾通道是钾通道超家族的一个新的亚型,它介导背景钾电流,在静息膜电位的形成、复极过程和调控细胞兴奋性方面起重要作用.TREK-1通道作为双孔钾通道的一个成员,可被多种物理和化学刺激所激活,其中机械刺激和脂质分子是TREK-1通道的两种有效的刺激.探讨TREK-1通道的结构、分布、功能及其活动与机械刺激和脂质分子的关系,将有助于了解TREK-1通道的生理和病理生理学意义.
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双孔钾通道TASK-1在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化
目的 观察双孔钾通道TASK-1在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化并分析其可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为3组(n=12/组):正常对照组(N)、糖尿病4周组(DM 4W)和糖尿病8周组(DM 8W),造模成功后,小动物超声测定各组大鼠心功能;测定不同时期各组大鼠体质量及心脏重量,计算心系数(HW/BW),Masson染色观察心肌纤维化程度,Western blotting检测心肌组织TASK-1的蛋白表达;急性分离N和DM 8W组大鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录其动作电位时程(APD)和TASK-1电流,同时应用TASK-1特异性抑制剂ML-365观察TASK-1电流抑制情况.结果 与N组相比,DM组大鼠心系数增加(P<0.05),大鼠舒张末期左室内径及收缩末期左室内径增加(P<0.01),TASK-1的蛋白表达增加(P<0.01),左室内径缩短率及射血分数均下降(P<0.01),Masson染色显示DM组心肌胶原纤维粗大,交织成网状,排列不均匀,沉积增多;与DM 4W相比,DM 8W组大鼠舒张末期左室内径、收缩末期左室内径、心系数和TASK-1蛋白表达持续增加(P<0.01,P<0.05),左室内径缩短率及射血分数进一步下降(P<0.01),Masson染色显示心肌形态更加不规则,沉积增加明显.与N组相比,DM 8W糖尿病心肌病组TASK-1的电流明显减少(P<0.01),动作电位时程延长(P<0.05),TASK-1电流被ML-365成功抑制.结论 糖尿病可诱发心肌纤维化,加重心肌损伤,其机制可能与双孔钾通道TASK-1的蛋白及电流变化有关.
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TREK-1通道在神经保护和抑郁障碍中的研究进展
基因敲除动物实验研究表明TREK-1通道可能参与了神经保护和抑郁障碍的分子机制,本文就此做一综述.
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双孔钾通道TREK-1结构、分布及其在星形胶质细胞的表达
双孔钾离子通道,具有4个跨膜片段,形成独特的2个孔道结构域,主要介导背景钾电流.TREK-1通道在神经元和星形胶质细胞均有表达,缺氧时TREK-1在星形胶质细胞中呈先上升,后逐渐下降的趋势.在脑缺血的过程中星形胶质细胞内TREK-1通道有表达上调的趋势,TREK-1激动剂亚麻酸显著增加星形胶质细胞谷氨酸诱导电流,增强原代培养的星形胶质细胞摄取谷氨酸能力.
