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3例Sotos综合征的基因型与临床表现分析
目的·探讨Sotos综合征的临床特征与遗传特征,提高对中国人群Sotos综合征的认识.方法·对3例Sotos综合征患儿的临床特征和基因测序结果进行回顾性分析.结果·3例患儿均是男性,来自无关家庭,6～11月龄.3例患儿均以“智力落后”为首发症状.其中2例患儿表现为特殊面容,包括巨颅、额头突起、眼裂下斜、尖下颌、高腭弓、双颞部毛发退化;1例患儿无特殊面容.基因测序检测到3例患儿均携带一个NSD1基因杂合致病性突变,但突变位点不同.其中c.4118_4119insTGACCTT (p.L1373F fs*18)为新发现的突变,c.5885T＞C (p.Ile1962Thr)和c.5990A＞G (p.Tyr1997Cys)在文献中已有报道.3例患儿均确诊为Sotos综合征.结论·Sotos综合征的典型症状有助于诊断该病,DNA测序分析等基因诊断可确诊该病.Sotos综合征的表现型与基因型具有相关性.
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NSD1与NSD2在神经干细胞发育过程中的不同角色
NSD （nuclear receptor binding SET domain containing）蛋白家族是一组较新发现的组蛋白甲基化转移酶，有三个成员：NSD1,NSD2（又名 MMSET和 WHSC1）和 NSD3（又名WHSC1L）。在很长一段时间里，NSD蛋白家族受人们瞩目的焦点是它们与疾病的密切联系。NSD1,NSD2的单倍体不足分别导致了儿童期巨脑畸形综合征(Sotos syndrome)与沃尔夫综合症（Wolf-Hirschhorn syndrome），这些儿童分别有脑部生长过大，和过小的特征，并伴有不同程度的智力发育不全，神经系统的发育紊乱在这些疾病中扮演着至关重要的角色。本研究建立了小鼠胚胎干细胞体外诱导分化成神经干细胞的体系。并通过RT-PCR和Western blot方法检测 NSD1,NSD2在胚胎干细胞分化过程中的表达变化，观察到 NSD1， NSD2蛋白在小鼠胚胎干细胞中表达量极低，在RA诱导的神经干细胞形成过程中，表达量大幅度升高，其中 NSD1持续上升而 NSD2先升后降，这些结果与 NSD1， NSD2在神经系统发育中的重要作用以及相反的作用效果一致。另外，二者的蛋白水平与mRNA水平均有差异，尤其是NSD1的蛋白水平可能主要受到基因转录之外的机制调节。这个细胞体系对进一步研究 NSD1与 NSD2在神经发育过程中的作用机制具有重要意义。
