首页 > 文献资料
-
新型5-HT2A选择性配体--N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性
目的为寻找新型的5-HT2A受体选择性配体,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物.方法以2,3-二甲氧基硫酚为原料,经烃化、氧化和水解等反应合成3个N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类化合物,所有目标化合物结构均经元素分析、1HNMR谱、质谱和红外光谱确证,并测定其对5-HT2A、5-HT2c、5-HT6和5-HT7受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力.结果3个目标化合物(2a～2c)及5个中间体均为新化合物.体外受体竞争结合试验结果表明2a～2c均有较高的5-HT2A受体选择性.结论此类化合物对5-HT2A受体的选择性较高,值得进一步研究.[全文刊登于药学学报2001,36(4):274]
-
99Tcm-octreotide体外受体结合法及其结合特性研究
直接标记法制备99Tcm-octreotide 已获得成功［1］，但标记过程的化学处理有可能影响受体结合特性，因此，笔者进行了体外细胞膜放射受体分析研究，以便为临床受体显像提供实验依据。 一、材料与方法 1.膜受体结合方法学研究。99Tcm-octreotide纯化后放化纯为93.8%，放射性比活度649 TBq/mol［1］，采用Wistar大鼠脑皮质细胞膜进行体外受体结合分析，其制备方法参照文献［2］，有改进。细胞膜蛋白质质量浓度为0.32 g/L。按照体外放射受体分析的一般流程，首先进行大结合活性测定，取定量99Tcm-octreotide 5×10-7 mol/L，细胞膜量逐级增加，直到过量，进行结合反应，以滤膜放射性总结合TB（放射性计数）与加入99 Tcm-octreotide量T（放射性计数）的比值得大结合率，即为99Tcm-octreotide的大结合活性。其次以大结合率为标准，分别改变反应体系中温度、保温时间、细胞膜和标记肽用量、分离条件等相关因素，按照受体分析流程进行分离和测定，以确定细胞膜受体结合反应的佳条件。后通过观察同一细胞膜在同一次结合实验中的变异系数CV1（n=5组）和同一细胞膜在不同天进行结合实验的变异系数CV2（n=5次），研究佳结合反应条件的可重复性。非特异性结合（NSB）包括细胞膜组织本身的NSB(采用竞争抑制曲线法)和实验材料（滤膜、试管等）的NSB。 2.受体结合特性研究。①饱和实验：TB组测定，在系列试管中依次加入细胞膜60 μL，标记肽(1～10)×10-7 mol/L，级差1×10-7 mol/L。NSB组测定，在系列试管中除上述试剂外，每管还须加入octreotide 2 μg，使细胞膜受体特异性结合受到充分抑制。两组试管均用含0.5% BSA Tris缓冲液补足至200 μL，25 ℃保温90 min，快速通过滤膜终止结合反应，测滤膜放射性即为TB或NSB，后求得亲和常数KD和受体大结合容量Bmax。②竞争抑制实验：在系列试管中依次加入细胞膜60 μL，标记肽5×10-7 mol/L， 非标记肽量10-12～10-5mol/L，级差10-1 mol/L，在相同反应条件下结合并终止反应。③对照物99Tcm-oxytocin体外结合实验：参照上述方法进行。
