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  • 小剂量氯胺酮预处理对大鼠肠缺血/再灌注后肝脏血红素加氧酶-1表达的影响

    作者:张凌云;薛建军;冷玉芳;张国欣

    目的 观察小剂量氯胺酮对血红素加氧酶-1 (heme-oxygenase 1,HO-1)在大鼠肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后肝脏中表达的影响,并对其可能的保护机制作一初步探讨. 方法 48只雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为A组(氯胺酮10 mg/kg术前30 min腹腔注射+假手术)、B组(盐水0.2 ml术前30 min腹腔注射+假手术)、C组(氯胺酮10 mg/kg术前30 min腹腔注射+小肠I/R)、D组(盐水0.2 ml术前30 min腹腔注射+小肠I/R)、E组(锌原卟啉5 mg/kg、氯胺酮10 mg/kg术前30 min腹腔注射+小肠I/R)、F组(锌原卟啉5 mg/kg、盐水0.2 ml术前30 min腹腔注射+小肠I/R),每组8只.小肠I/R造模组大鼠通过夹闭肠系膜上动脉60 min,然后松血管夹,于再灌注6h后取材,测定肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;采用免疫组化法测定肝组织HO-1的表达和定量;光镜下观察肝脏病理学改变;取外周静脉血测血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT). 结果 A、B两组间各项数据比较差异无统计学意义(P>0.05);各缺血造模组大鼠肝组织MDA含量:C组[(2.69±0.35) μmol/g]、D组[(4.62±0.36) μmol/g]、E组[(4.35±0.24) μmol/g]、F组[(4.74±0.34) μmol/g]与B组[(1.08±0.26) μmol/g]比较,显著升高;SOD活力:C组[(129±6) μU/L]、D组[(102±5) μU/L]、E组[(99±4)μU/L]、F组[(96±6)μU/L]与B组[(133±7) μU/L]比较,显著下降;血清GOT、GPT含量:C组[GPT(212±21) U/L,GOT(129±16) U/L]、D组[GPT(416±33) U/L,GOT(362±15)U/L]、E组[GPT(407±29) U/L,GOT(359±14) U/L]、F组[GPT(414-±40) U/L,GOT(366±16) U/L]与B组[(GPT(53±9) U/L,GOT(83±7) U/L]比较,显著升高;HO-1表达:C组(0.472±0.126)、D组(0.324±0.078)、E组(0.337±0.092)、F组(0.328±0.083) OD与B组(0.078±0.010) OD比较,显著上调(P<0.05或P<0.01);与D组比较,C组血清GPT、GOT、肝组织MDA含量均显著降低,SOD活力显著上升,HO-1表达上调(P<0.05);与D组比较,E组、F组血清GPT、GOT及MDA、SOD值差异无统计学意义(D0.05);E组和C组比较,血清GPT、GOT,肝组织MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,HO-1表达下调(P<0.05). 结论 小剂量氯胺酮预处理能减轻肠I/R后造成的肝脏损伤,这种作用在一定程度上是通过上调HO-1的表达来实现的.

  • 小剂量氯胺酮预处理对大鼠气腹所致小肠缺血再灌注损伤的保护作用

    作者:王伟;田福宏;严六狮

    目的:探讨小剂量氯胺酮预处理对大鼠气腹所致小肠缺血再灌注损伤的保护作用。方法30只健康无特殊病原体级雄性SD大鼠随机分为3组,每组10只。sham组(假手术组,S组,n=10):本组大鼠插管接CO2气腹机,但不充气。model组(模型组,M组,n=10):插管并充气120 min后放气。ketamine组:(氯胺酮预处理组,K组,n=10):气腹前10 min腹腔注射氯胺酮10 mg/kg,插管并充气120 min后放气。同时S组和M组注射等容量的生理盐水。气腹结束后15 min切取小肠组织测定丙二醛(MDA)含量并行病理分析;同时检测血清中肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果 S组的小肠组织MDA含量明显低于其它两组(P<0.05);且K组肠组织中的MDA含量低于M组大鼠(P<0.05)。与S组相比,K组、M组大鼠血淸I-FABP、IL-6、IL-8、TNF-α含量明显升高(P<0.05);K组明显低于M组(P<0.05)。S组为正常的小肠切片表现;在其他两组小肠黏膜均有不同程度的损伤,病变以M组中为严重,绒毛结构完整性稍差,排列稍乱,见较多的炎症细胞,粘膜可见充血明显;K组肠黏膜损伤较M组减轻,表现为绒毛顶部脱落减少,少量中性粒细胞浸润。结论小剂量氯胺酮预处理可减轻脂质过氧化反应和抑制促炎性因子释放,对于腹腔镜下气腹所致小肠缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

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