首页 > 文献资料
-
Gordon综合征患者WNK基因突变研究
目的:通过对Gordon综合征(PHA 2)患者的WNK 4和WNK 1基因外显子扩增测序,研究我国PHA2患者WNK基因的突变特点. 方法:通过查阅住院病史,收集不明原因高血压伴高血钾而肾功能正常的患者,进行临床和实验室检查,确诊PHA 2.采集患病者及患病/非患病亲属的外周血,抽提DNA,设计17对引物扩增WNK4的19个外显子,27对引物扩增WNK 1的28个外显子,纯化后送测序,测序结果进行序列比对. 结果:发现PHA 2患者4例,其中2例表现为家族遗传性,另2例为散发.先证者及所有患病家系成员共8人,年龄6～79岁,均表现为不明原因的高血压、高血钾,肾功能正常.8例中的5例伴有肾小管酸中毒,6例伴有高氯血症.DNA扩增后测序比对发现,其中1例散发患者为WNK 4基因的杂合错义突变,位于17号外显子,造成氨基酸序列的改变,赖氨酸突变为谷氨酸(K1169E).对其2个非患病女儿以及200个正常对照的WNK 4基因检测均未发现该突变.其它2个患病家系及1个散发患者未发现WNK 4基因突变,所有患者和健康者均未发现WNK 1外显子突变. 结论:PHA 2是一种少见的单基因遗传疾病,漏误诊率很高.已报道的WNK 4致病位点均位于螺旋-螺旋结构域附近.我们发现的K1169E为HGMD未收录的新突变,也位于螺旋-螺旋结构域,该位点氨基酸在不同物种高度保守,而且该位点氨基酸的变化伴有电荷的改变,可能导致蛋白质构象的改变.
-
假性醛固酮减少症Ⅱ型的临床和发病机制研究现状
假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ)是一种极为罕见的常染色体显性遗传病.患者的主要临床特征包括高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒,同时肾小球滤过率正常.该病的发生是由于无赖氨酸激酶(WNK)1和WNK4基因的突变,导致肾小管多种离子转运蛋白功能异常,水钠潴留,钾离子分泌减少,这些蛋白功能异常可以用噻嗪类利尿剂纠正.
关键词： 假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ) 高血压 高血钾 WNK4 WNK1 -
醛固酮-WNK4途径参与盐负荷对上皮钠通道的调节
目的 通过建立生理条件下的盐负荷饮食大鼠模型,观察醛同酮和WNK4在水盐代谢调节中的作用.方法 将SD大鼠分为5组:高盐组(H,4%NaCl)、正常盐组(N,0.4%NaCl)、低盐组(L,0.07%NaCl)、高盐加醛固酮组(H+A,4%NaCl+1 mg·kg~(-1)·d~(-1)醛固酮)、低盐加螺内酯(L+S,0.07%NaCl+0.1 g·kg~(-1)·d~(-1)螺内酯),所有大鼠自由饮水,喂养2周.用放射免疫法检测血浆醛同酮的变化.应用实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾脏上皮钠通道γ亚基(γENaC)、WNK4的mRNA和蛋白的变化.结果 H组大鼠血浆醛同酮水平低于N组(P<0.05),H+A组高于H组(P<0.05);L组大鼠血浆醛固酮水平高于N组(P<0.05),显示SD大鼠造模成功.L组大鼠肾脏γENaC蛋白表达高于N组,但是L+S低于L组;同时H组低于N组,H+A组高于H组,差异均有统计学意义(P<0.05).mRNA变化趋势和蛋白变化趋势一致.H组肾脏WNK4的蛋白表达高于N组,但是H+A组低于H组;同时L组低于N组,L+S组高于L组,差异均有统计学意义(P<0.05).mRNA的变化趋势和蛋白的变化趋势一致.结论 饮食中的盐可以调节γENaC在肾脏的蛋白表达,醛固酮和WNK4都参与了机体对盐的调节,WNK4受到醛同酮的负调节作用.
-
儿童以矮身材为首发表现的假性醛固酮减少症Ⅱ型的临床和分子遗传学研究
分析1例假性醛固酮减少症Ⅱ型患儿的临床特点及基因突变结果.患儿为11岁女童,发现身材矮小10年,无其他阳性症状及体征,血压监测提示高血压.实验室检查显示高钾血症、高氯血症、代谢性酸中毒,血浆肾素活性卧位0.0 ng/ml(参考值0.1～0.8 ng/ml),立位0.2 ng/ml(参考值0.9～6.6 ng/ml),肌酐清除率未见异常.基因检测发现患儿及其母亲丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶中WNK4基因杂合突变,位点为c.1682C＞T(p.P561L),确诊为假性醛固酮减少症Ⅱ型.
关键词： 假性醛固酮减少症Ⅱ型 身材矮小 高血钾 WNK4 基因突变
