首页 > 文献资料
-
人和鼠下尿路组织中5型磷酸二酯酶的表达以及他达拉非对自发高血压大鼠的前列腺氧供的影响研究
先前的研究表明5型磷酸二酯酶在前列腺血管床的内皮和平滑肌细胞中显著高表达,这一现象可能导致PDE5抑制剂对前列腺的血流产生调控.本研究旨在研究PDE5在人和鼠的包括脉管系统在内的下尿路组织(LUT)中的表达,并评估以他达拉非为代表的PDE5抑制剂对前列腺血流的影响.本研究作者采用的主要研究指标是:人膀胱-输精管动脉(分支于膀胱和前列腺的主要供血动脉膀胱下动脉)的PDE5的表达情况和活性.本研究的他达拉非对前列腺氧供的影响的研究在以泌尿生殖道缺血/缺氧为特征的自发高血压大鼠(SHR)模型中进行.使用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学法对组织中的PDE5的表达进行检测.SHR分别接受他达拉非[2 mg/(kg·d)]治疗1、7或者28 d后,将其与为治疗的SHR和为干预的Wistar-Kyoto (WKY)鼠进行比较.前列腺氧供情况使用缺氧探针法和缺氧标志物(缺氧诱导因子-1a[ HIF1a]和8型内皮缩血管肽1[ETB])免疫荧光法进行检测.研究结果显示人膀胱输精管动脉高表达PDE5,表达量与阴茎海绵体类似并且定位于内皮和平滑肌层.在该动脉中,他达拉非抑制循环鸟苷一磷酸的分解(半数大抑制浓度(IC50)和海绵体一样除以低浓度水平),增加硝普钠的输血管反应.SHR前列腺组织显著高表达缺氧指标(缺氧探针免疫阳性率),HIF-1A和ETB,而他达拉非在所有时间点均使氧供水平恢到WKY水平.HIF-Ia靶基因的mRNA表达水平和BCL2/腺病毒E1B 19 kDa相互蛋白在SHR中显著升高,并且可被他达拉非部分恢复到WKY水平.基于此结果,作者认为人膀胱输精管动脉高活性高表达PDE5,可以在体内被他达拉非抑制.在SHR中,他达拉非增加前列腺的氧供水平,这有可能是PDE5抑制剂具有改善下尿路症状的作用的原因.
