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B型利钠肽和N端B型利钠肽原检测结果判断要考虑的影响因素
B型利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和N端B型利钠肽原(N-Terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)作为生物标志物,已经广泛用于心力衰竭患者的诊断、预后判断及疗效观察等方面.但在具体的临床实践中如何应用好(NT-pro) BNP(即BNP和NT-proBNP)?作者认为有3点非常重要.首先,要知道BNP释放的刺激因素,如心肌细胞受到牵拉,即心室容积扩张、压力负荷增加,心肌缺血损伤/缺氧,内皮缩血管肽Ⅰ (endothelin-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)、白细胞介素-1β( interleukin-1 β)及α肾上腺素激动剂、p肾上腺素激动剂等的刺激[1].由此可见,引起( NT-pro) BNP浓度改变的疾病范围较广.而且,人类BNP基因启动区域存在有多个上调靶基因,其可通过各种促炎症反应和肥大刺激经各种不同的信号途径激活[1].要引起关注的是,与NT-proBNP相比,BNP显示出与左室容积[2]、左室舒张末压力[3]有更强的相关性.其次,要知道BNP释放入血后的病理生理作用,即拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统,具有利钠、利尿、舒张外周血管、降低血压减轻心脏负荷及抗心肌纤维化作用[1,4].再次,要了解( NT-pro) BNP检测的实验室影响因素.因为(NT-pro)BNP检测的实验室影响因素对结果的准确判断至关重要.
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2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素和一氧化氮的相关性及胰激肽释放酶干预治疗的研究
目的探讨2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的相关性及胰激肽释放酶(TPK)干预治疗对其影响. 方法随机选择2型糖尿病患者182例及正常对照40名.放射免疫分析测定(RIA)及酶连免疫吸附测定(ELISA)检测血浆ET、NO水平和TPK干预治疗后各指标的变化. 结果 2型糖尿病患者血浆ET较正常人显著升高(P<0.01),伴血管并发症患者较单纯2型糖尿病患者血浆ET水平显著升高(P<0.01).2型糖尿病血管并发症组较单纯2型糖尿病组及正常对照组血浆NO水平显著降低(P<0.01).2型糖尿病患者经TPK干预治疗后血浆ET水平降低,NO水平升高,尿白蛋白排泄率降低,血液流变学有所改善. 结论内皮系统功能紊乱参与了2型糖尿病血管并发症的发生.TPK干预治疗可以改善2型糖尿病患者内皮系统功能,防治糖尿病血管并发症的发生、发展.
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内皮素受体拮抗剂在心血管疾病临床应用的进展
内皮素(endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌的迄今所知作用强和持续久的收缩血管的多肽.自1988年ET-1被首次发现以来,已经发现呼吸循环系统存在3种ET(ET-1、ET-2和ET-3)和2种受体(ETA-R和ETB-R).ET-1的活性远大于能引起多种心血管疾病的血管紧张素Ⅱ、抗利尿激素和去甲肾上腺素.因此,内皮素受体拮抗剂(endothelin-receptor antagonist,ETRA)在临床的应用受到极大关注.现就ETRA在心血管疾病临床应用的进展综述如下.
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慢性间歇低氧老龄大鼠脑血管内皮功能的研究
目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)对老龄鼠脑血管及内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 应用间歇低氧处理方式建立CIH老龄大鼠实验模型,实验3、6、9周后,检测血浆ET-1、NO和VEGF的含量;观察脑血管病理变化与脑组织中小动脉血管壁厚度与外径之比(WT%)与VEGF蛋白的表达.结果 CIH组血ET-1、VEGF表达均增加,NO表达减弱,从第3周ET-1含量较空白对照(UC)组增高(t=2.47,P<0.05),VEGF含量较空白对照(UC)组升高(t=2.38,P<0.05),NO含量较UC组降低(t=2.39,P<0.05).VEGF水平与间歇低氧时间呈正相关,第9周[(171.1±13.5)pg/ml]表达强,与第3周[(129.3±12.3)pg/ml]比较升高明显(t=2.38,P<0.05),较UC组[(109.8±8.6)pg/ml]增高(t=3.46,P<0.01).光镜下UC组脑血管未见明显的病理变化,CIH组可见脑细胞水肿和血管增生.CIH组大鼠脑小动脉WT%改变从第3周即强于UC组(t=2.34,P<0.05),脑组织VEGF的表达在CIH组各时间段均显著高于UC组(t=2.37,P<0.05),随着CIH作用时间的累积,脑组织VEGF和脑小动脉WT%改变均有加重的趋势,第9周明显高于第3周(t=2.32和t=2.35,均P<0.05).结论 CIH可诱导老龄大鼠ET-1、VEGF表达增强,NO水平下降,导致脑细胞肿胀,小动脉管壁增厚,管腔狭窄,提示纠正VEGF、ET-1/NO的表达紊乱应成为OSAS综合防治的一个重要方面.
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风湿性心脏病病人心包液中内皮素与心脏功能的关系
目的 探讨风湿性心脏病病人心包液中内皮素(ET)浓度与心脏功能的关系.方法 选取51例风湿性心脏病行心内直视术者,入院24 h内行经胸二维多普勒超声心动图检查,术中采集静脉血和心包液各4 ml、心包组织100～150 mg,利用放射免疫分析方法测定上述样本中内皮素的含量.结果 心包液中ET显著高于其在血浆中的水平[(128.79±43.58) pg/ml对(102.71±39.81) pg/ml,P=0.003).心包组织匀浆中也有较高浓度的ET.左室射血分数(LWF)小于0.50的病人心包液和心包组织中ET含量显著高于LV盯大于0.50,并与左室射血分数呈负相关,与左室收缩末内径和左室舒张末内径呈正相关.结论 风湿性心脏病病人心包液和心包组织中存在高浓度的内皮素,并可能参与风湿性心脏病者心脏功能的调节.
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参附注射液对兔心肌缺血再灌注损伤内皮功能的影响
目的 观察兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤中内皮功能的改变以及参附注射液(SFI)对其的影响和作用机制.方法 21只日本大耳白兔随机分为假手术对照组(A组)、心肌I/R模型组(B组)及心肌I/R+SFI治疗组(C组),每组7只.检测指标:①检测结扎前、缺血40min、再灌注40min三个时相点血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、一氧化氮代谢产物(NOP)和血浆内皮素(ET)含量;②检测再灌注40min后心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量;③电镜观察心肌超微结构.结果 ①B组与A组比较,缺血40min、再灌注40min血清eNOS、NOP明显降低,血浆ET显著增高,后两者呈显著负相关(均P<0.01);再灌注40min后心肌组织T-SOD明显降低,MDA明显增高(均P<0.01),NOP与T-SOD、ET与MDA均呈显著正相关(P<0.05),NOP与MDA、ET与T-SOD均呈显著负相关(P<0.05);心肌超微结构发生异常改变.②C组与B组比较,缺血40min、再灌注4min eNOS、NOP水平明显增高(均P<0.01);再灌注40min ET水平明显降低(P<0.01);再灌注40min后心肌组织T-SOD显著增高,MDA显著降低(均P<0.01);心肌超微结构的异常改变明显减轻.结论 SFI具有改善兔心肌I/R中自由基介导的内皮功能紊乱作用,并能减轻心肌I/R损伤.
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内皮缩血管肽A受体拮抗剂ETP-508对内皮缩血管肽1诱导的心肌细胞肥厚的作用
目的 观察内皮缩血管肽(ET)A受体拮抗剂ETP-508对ET-1诱导的心肌细胞肥厚的作用.方法 心肌细胞用ET-1 (10 nmol·L-1)或ET-1+ ETP-508 (10 μmol·L-1) 处理24 h,分别采用光学显微镜、[3H]亮氨酸掺入、激光扫描共聚焦显微镜和RT-PCR技术方法 观察ETP-508对心肌细胞表面积、蛋白质合成、肌原纤维肌节重新组装和基因表达的影响.结果 ET-1 10 nmol·L-1诱导心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,胚胎基因心钠素和肌球蛋白轻链2的mRNA表达增加,肌原纤维节重新形成;ETP-508 10 μmol·L-1可显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,抑制率分别达56%和46%;并显著减弱肌原纤维节的重新形成和胚胎基因的再表达.结论 ETP-508对ET-1诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚有显著的阻断作用.
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氧化低密度脂蛋白通过激活内皮细胞受体诱发一氧化氮的产生
目的：探讨氧化低密度脂蛋白内皮受体LOX1在氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）对内皮细胞产生一氧化氮（nitric oxide, NO）影响中的作用。方法：反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测LOX1mRNA的表达，酶法检测NO含量。结果：ox-LDL可上调内皮细胞LOX1mRNA的表达，同时诱发内皮细胞产生NO，且呈浓度依赖效应，应用LOX1抑制剂可抑制这一作用。结论：ox-LDL可诱发内皮细胞NO的产生，呈浓度依赖效应，LOX1介导了这一作用。
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老年女性无症状性菌尿患者血、尿内皮素改变的临床意义
内皮素(endothelin,ET)是强烈的缩血管物质,有文献报道肾脏受损时,患者血、尿ET升高[1].本文用特异性放射免疫测定(RIA)方法测定了72例老年女性无症状性菌尿(asymptomatic bacteriuria)患者血、尿中ET含量的变化,探讨患者血、尿ET变化与细菌感染引起的肾组织损伤的关系.
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波生坦治疗儿童先天性心脏病相关肺动脉高压的疗效观察
目的 评价非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦用于儿童先天性心脏病(CHD)相关肺动脉高压(PAH)治疗的临床效果.方法 32例具备用药指征的CHD患儿接受口服波生坦治疗,其中18例为左向右分流,男10例,女8例,年龄2个月至15岁;14例为功能性单心室(FSV),男8例,女6例,年龄5个月至15岁.术前90 d至术后8年开始口服波生坦治疗,用药后定期随访,评估临床效果和药物不良反应.结果 左向右分流患儿口服波生坦后1、2、3个月肺动脉压(mm Hg,1 m Hg=0.133 kPa)分别为57±26、52±31、46±22,均明显低于用药前(74±15,均P<0.05);用药后3个月心功能分级明显改善(Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ级构成比分别为55.6%、33.3%、11.1%比0、16.7%、83.3%,P<0.01).其中7例8～15岁患儿用药后3个月6 min步行距离较用药前明显增加[(497±56)比(424±31)m,P<0.01)].FSV组患儿末次随访(用药2～5个月)经皮血氧饱和度比用药前明显提高[(86±5)%比(78±6)%,P<0.01];心功能分级明显改善(Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ级构成比分别为0、21.4%、71.5%比35.7%、42.9%、21.4%,P<0.01);颜面部水肿和胸腔积液发生率明显降低(均为7.1%比57.1%,均P<0.05),未发现因服用波生坦而发生的明显不良反应.结论 波生坦用于治疗儿童CHD相关PAH是安全的.对左向右分流患儿可有效降低术后肺动脉压,改善心功能分级和活动耐量;对FSV患儿可改善血氧饱和度和心功能,降低肺血管阻力增高所致并发症的发生率.
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内皮素及一氧化氮与心脏X综合征发病的关系
X综合征是指一组临床有典型的劳力型心绞痛,心电图运动试验阳性(ST段下降≥1 mV),麦角新碱激发试验前后冠状动脉造影正常,并排除其他心源性疾病的征候群[1],此类患者约占临床典型心绞痛患者的10%～30%[1].但其发病机制及诊断方面的研究均未得到满意结果.有临床研究证实,其病理生理学基础可能是细小冠状动脉及心肌内微循环结构或功能异常,冠状动脉血流储备降低,通过多种机制引起心肌缺血和心绞痛[2,3].内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)是内皮细胞合成和分泌的维持血管基础张力的主要活性物质,本研究通过运动观察X综合征患者静息状况下和运动负荷时ET-1、NO含量及其平衡关系变化,探讨ET-1、NO及其比值在X综合征发病中的作用.
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普伐他汀对冠心病伴高脂血症患者血脂、内皮素影响
目的研究普伐他汀对冠心病不稳定型心绞痛伴高脂血症患者血脂、内皮素及临床症状的影响.方法 76例冠心病伴高脂血症患者随机分为常规治疗组和普伐他汀治疗组,观察治疗2个月、4个月时心绞痛的临床症状、血脂、内皮素的变化.结果治疗2个月时普伐他汀治疗组便出现总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)下降,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)升高,内皮素(endothelin,ET)下降;常规治疗组4个月时方出现上述变化.并且治疗4个月后普伐他汀治疗组较常规治疗组血脂、内皮素改善更明显.普伐他汀组治疗4个月后,发现ET分别与TC、TG、LDL-C呈正相关.治疗4个月后,普伐他汀治疗组心绞痛缓解率明显提高,且在调脂方面以胆固醇降低明显.结论普伐他汀降脂疗效显著,可减轻动脉粥样硬化的程度,改善血管内皮功能,使心绞痛治疗疗效明显提高.
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内皮素在心血管疾病中的研究现状
内皮素(endothelin,ET)是日本的Yangisawa等[1]在1988年3月从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种多肽,由21个氨基酸组成,它是迄今所知的强的缩血管物质,由于它在动脉粥样硬化的发生中起较重要的作用而受到广泛的重视.本文试述ET对心血管功能的调节及疾病致病作用方面的影响.
关键词： 内皮缩血管肽类/分析 受体 内皮缩血管肽 心血管疾病 -
内皮素受体阻断与心肌缺血的关系
近年来大量研究表明内皮素具有强烈的缩血管作用[1],与心血管系统的生理及病理状态有密切联系,内皮素在心肌缺血的病理生理过程中发挥重要的作用.关于内皮素受体阻断在心肌缺血中能防止ET的病理作用,日益受到临床重视.本文对此作一综述.
关键词： 内皮缩血管肽类 受体 内皮缩血管肽 内皮素受体阻断心肌缺血 -
瘦素内皮素一氧化氮与糖尿病视网膜病变的关系
目的探讨瘦素、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)在糖尿病视网膜病变(DR)发生、发展中的作用.方法:采用酶联免疫吸附法分别测定54例糖尿病患者(DM)和44名健康志愿者(对照组)血中瘦素含量,对DM组行直接放射免疫法、硝酸还原酶法分别测定血ET和NO的含量,比较并分析其相关关系.结果:①血清瘦素含量患者组(13±4)μg/L较对照组(6±4)μg/L显著升高(P＜0.001);非增生性视网膜病(BDR)组(16±6)μg/L较无视网膜病(NDR)组(7±4)μg/L显著升高(P＜0.05);增生性视网膜病(PDR)组(40±8)μg/L较BDR组(16±6)μg/L显著升高(P＜0.01).②随病程的进展患者组血NO含量显著下降(P=0.001 3)且血ET含量显著升高(P＜0.001).③直线相关分析表明DR患者血清瘦素含量与血浆ET含量呈正相关(r=0.804,P＜0.000 1),与血清NO水平呈负相关(r=-0.779, P＜0.000 1).结论 DR患者血清瘦素含量升高可提示DR病变的严重程度,其升高与ET呈正相关而与NO呈负相关,表明视网膜缺血,而且其升高可能诱导DR患者新生血管生成,为DR的早期干预治疗提供了新思路.
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兔心肌缺血再灌注损伤中内皮细胞功能变化与参麦复方的干预效应
背景:一氧化氮和内皮素是近年心肌缺血再灌注损伤研究的热点.中药在保护心肌缺血再灌注损伤中有其独特的作用.目的:观察兔心肌缺血再灌注损伤中内皮功能改变及参麦注射液的干预作用.设计:随机对照动物实验.单位:中国医科大学附属第一医院.材料:实验于2002-09/2003-01在中国医科大学实验动物部、基础医学院生化教研室、第二电镜室完成.健康雌性日本大耳白兔21只,体质量1.5～2.5 kg;参麦注射液由雅安三九药业有限公司提供(010110).方法:①分组:实验动物随机分3组,每组7只.假手术对照组:只穿线不结扎冠状动脉.心肌缺血再灌注模型组和心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组:冠状动脉左室支结扎40 min后放开40 min建立心肌缺血再灌注模型.②给药:心肌缺血再灌注模型组耳缘静脉注射生理盐水20 mL(于左室支结扎前10 min注射1/3量,再灌注时注射2/3量).心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组,耳缘静脉注射参麦注射液(按1.5 mL/kg,用生理盐水稀释至20 mL),给药时间同心肌缺血再灌注模型组.③观察指标:于结扎前、缺血40 min、再灌注40 min取静脉血4 mL,其中2 mL分离血清采用硝酸还原酶法检测一氧化氮代谢产物含量;另2 mL采用放免法检测血浆内皮素含量.于实验结束后,取心肌组织检测一氧化氮代谢产物、内皮素,采用黄嘌呤氧化酶法检测总超氧化物歧化酶活性,采用硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛含量.透射电镜观察心肌超微结构.主要观察指标:①结扎前、缺血40 min、再灌注40 min血清一氧化氮、血浆内皮素的含量.②心肌组织一氧化氮代谢产物、内皮素、丙二醛的含量和总超氧化物歧化酶活性.③心肌超微结构.结果:21只日本大耳白兔均进入结果分析.①血清一氧化氮代谢产物含量:缺血40 min、再灌注40 min心肌缺血再灌注模型组明显低于假手术对照组(P＜0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组显著高于心肌缺血再灌注模型组(P＜0.01).②血浆内皮素含量:缺血40 min、再灌注40 min心肌缺血再灌注模型组显著高于假手术对照组(P＜0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组明显低于心肌缺血再灌注模型组(P＜0.01).③缺血40 min、再灌注40 min一氧化氮代谢产物含量与内皮素含量呈显著负相关(P＜0 05,P＜0.01).④心肌组织一氧化氮代谢产物含量、总超氧化物歧化酶活性:再灌注40 min后心肌缺血再灌注模型组明显低于假手术对照组(P＜0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组显著高于心肌缺血再灌注模型组(P＜0.01).⑤内皮素,丙二醛含量:心肌缺血再灌注模型组显著高于假手术对照组(P＜0.01),心肌缺血再灌注+参麦注射液治疗组明显低于心肌缺血再灌注模型组(P＜0.01).⑥一氧化氮代谢产物含量与总超氧化物歧化酶活性呈显著正相关(P＜0.05),与丙二醛含量呈显著负相关(P＜0.05),内皮素含量与总超氧化物歧化酶活性呈显著负相关(P＜0.05),与丙二醛含量呈显著正相关(P＜0.05).结论:心肌缺血再灌注导致血管内皮功能紊乱;参麦注射液能够改善缺血再灌注时的内皮功能,减轻心肌缺血再灌注损伤.
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热休克蛋白70对缺血再灌注未成熟心肌间质的保护作用
目的:观察热休克蛋白70在未成熟心肌中的表达及对缺血再灌注未成熟心肌间质的影响.方法:①实验于2001-12/2002-06在华中科技大学同济医学院药理实验室完成.选用出生14～21 d的健康新生长耳大白兔12只.随机将兔分为2组:对照组和实验组,每组6只.②对照组:腹腔注射生理盐水0.4 mL,注射后24 h取体外心脏,常规建立Langendorff体外心脏灌注模型,灌注15 min转为工作心15 min后停灌45 min,恢复灌注15 min改为工作心30min;实验组:腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素,24 h后取体外心脏,方法同对照组.③采用蛋白印迹法测定心肌细胞中热休克蛋白70含量.按公式计算羟脯氨酸含量(样本A值/标准A值×10×稀释倍数×1/组织质量).采用均相放射免疫竞争法直接测定血浆内皮素1水平.④计量资料差异比较采用t检验.结果:兔12只均进入结果分析.①实验组心肌细胞中热休克蛋白70含量(A值)明显高于对照组(P＜0.01).②实验组兔心肌羟脯氨酸含量明显高于对照组(P＜0.01),血清内皮素1水平明显低于对照组(P＜0.01).结论:腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素诱导未成熟大白兔心脏热休克蛋白70表达,在注射24 h后热休克蛋白70表达明显增多,热休克蛋白70可明显减轻未成熟心肌内皮素的释放和心肌胶原的降解.
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病毒感染小鼠心肌中内皮素及其A受体表达
目的:探讨病毒性心肌炎小鼠心肌组织中是否存在有血管收缩作用的内皮素及内皮素A受体mRNA.方法:实验于2003-10/2004-04在哈尔滨医科大学克山病研究所完成.选用雄性清洁级Balb/c小鼠40只,腹腔注射嗜心肌柯萨奇B组病毒3型制备病毒性心肌炎模型,用反转录-聚合酶链反应技术半定量检测病毒感染后即刻,9,14及21 d小鼠心肌中的内皮素A受体-mRNA表达.用免疫组化方法测定病毒感染后即刻及感染后14 d心肌中内皮素表达情况.结果:①病毒感染后14 d心肌中内皮素A受体mRNA表达明显高于病毒感染后即刻(0.672±0.082 8,0.501±0.085,q=4.888,P＜0.05).病毒感染后7,21 d心肌中内皮素A受体mRNA的表达高于感染后即刻,但无明显差异(q=1.471,3.089,P＞0.05).②病毒感染14 d后心肌中内皮素表达明显高于病毒感染后即刻(0.034 477±0.017 676,0.002 88±0.001 768,t=4.356 8,P＜0.05).结论:内皮素系统参与病毒性心肌炎的损伤过程.
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内皮素-1在围生期肺循环转变过程中的作用
出生时动脉导管的关闭和肺动脉的舒张是标志出生时肺循环转变的两个主要事件,在这两个事件中内皮素(ET)-1及其受体发挥了重要的作用.通过ET-1作用于动脉导管上的ET-A受体启动的血管收缩活性,介导了动脉导管出生时肺通氧激发的导管收缩,同时这一活性有利于维持出生前胎儿肺血管的高张力;而ET-1作用于ET-B受体启动的血管舒张活性与出生后肺血管扩张有关.ET-1对围生期肺血管的作用取决于ET-A和ET-B受体活性的平衡,二者在围生期的动态变化对于出生后肺循环的转变具有重要意义.
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内皮素-1在围生期肺循环转变过程中的作用
出生时动脉导管的关闭和肺动脉的舒张是标志出生时肺循环转变的两个主要事件,在这两个事件中内皮素(ET)-1及其受体发挥了重要的作用.通过ET-1作用于动脉导管上的ET-A受体启动的血管收缩活性,介导了动脉导管出生时肺通氧激发的导管收缩,同时这一活性有利于维持出生前胎儿肺血管的高张力;而ET-1作用于ET-B受体启动的血管舒张活性与出生后肺血管扩张有关.ET-1对围生期肺血管的作用取决于ET-A和ET-B受体活性的平衡,二者在围生期的动态变化对于出生后肺循环的转变具有重要意义.
