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孤儿核受体RORs的病理生理作用及其调控机制
核受体是一类配体依赖的转录因子超家族.视黄酸相关孤儿受体(retinoid-related orphan receptors,RORs),又称为NF1R,因在基因序列上与视黄酸受体和视黄酸X受体类似而得名.RORs亚家族主要包括RORα、RORβ和RORγ等三个成员.作为核受体家族的一个重要成员,RORs通过调控相关基因表达,在机体发育、免疫反应、生物节律以及细胞代谢等多种生理过程中发挥重要作用.新近研究发现,RORs表达或功能异常还影响诸多病理过程,主要包括肿瘤、免疫炎症性疾病、动脉粥样硬化等心血管疾病.关于RORs的大量研究拓宽了我们对核受体家族生物学特征及其病理生理作用的认识及理解.本综述主要讨论RORs亚家族各成员的生物学特征及其在机体内的病理生理作用及机制.
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B型利钠肽和N端B型利钠肽原检测结果判断要考虑的影响因素
B型利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和N端B型利钠肽原(N-Terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)作为生物标志物,已经广泛用于心力衰竭患者的诊断、预后判断及疗效观察等方面.但在具体的临床实践中如何应用好(NT-pro) BNP(即BNP和NT-proBNP)?作者认为有3点非常重要.首先,要知道BNP释放的刺激因素,如心肌细胞受到牵拉,即心室容积扩张、压力负荷增加,心肌缺血损伤/缺氧,内皮缩血管肽Ⅰ (endothelin-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)、白细胞介素-1β( interleukin-1 β)及α肾上腺素激动剂、p肾上腺素激动剂等的刺激[1].由此可见,引起( NT-pro) BNP浓度改变的疾病范围较广.而且,人类BNP基因启动区域存在有多个上调靶基因,其可通过各种促炎症反应和肥大刺激经各种不同的信号途径激活[1].要引起关注的是,与NT-proBNP相比,BNP显示出与左室容积[2]、左室舒张末压力[3]有更强的相关性.其次,要知道BNP释放入血后的病理生理作用,即拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统,具有利钠、利尿、舒张外周血管、降低血压减轻心脏负荷及抗心肌纤维化作用[1,4].再次,要了解( NT-pro) BNP检测的实验室影响因素.因为(NT-pro)BNP检测的实验室影响因素对结果的准确判断至关重要.
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血管紧张素-(1-7)的研究进展
本文就血管紧张素(Ang)-(1-7)的生成、作用,以及与疾病的关系进行了综述.近年来的研究发现:Ang-(1-7)可以由Ang Ⅰ和Ang Ⅱ转化而成,Ang-(1-7)具有扩张血管降压、利尿、抑制平滑肌细胞生长的作用,这些作用与缓激肽、一氧化氮、前列腺素有关,通过一种特殊的受体介导.Ang-(1-7)的深入研究将有助于与Ang Ⅱ有关疾病的防治.
关键词: 血管紧张素-(1-7) 病理生理作用 -
糖皮质激素与骨
糖皮质激素在临床上应用广泛,但所致的骨质流失、代谢失调等不良反应也限制了其使用.本文对糖皮质激素对骨及其细胞的生理和病理生理作用进行综述,并对其不良反应发生的分子机制进行讨论.
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谷氨酸循环障碍在抑郁症发病机制中的作用及治疗
过去的40年间,抑郁症研究主要聚焦于单胺神经递质系统,这让我们加深了对抑郁症病理生理机制的理解.近来,越来越多的研究证据显示,抑郁症的发病机制可能与谷氨酸循环障碍有关.并且,近来的一些药理学研究也显示,多种谷氨酸受体调节剂具有抗抑郁作用[1].当这些发现为谷氨酸受体的配体具有抗抑郁作用提供推动力时,调节突触问谷氨酸的代谢清除机制可能也会提供可行的药物靶点.我们将就谷氨酸循环的生理特点、其在抑郁症中可能的病理生理作用,及以增强谷氨酸再摄取作为抗抑郁药新靶点的治疗学进展进行综述.
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胰腺RAAS系统激活的生物效应及阻断方法研究进展
经典的RAAS系统即循环RAAS,包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、醛固酮等多种组分,在血压调节过程中发挥重要的病理生理作用.近年来,许多试验研究已经证实除了经典的循环RAAS外,机体的许多组织,包括脂肪组织[1]、中枢神经系统、心脏、肾脏、肾上腺、胰腺、血管壁等组织广泛分布着RAAS系统的各种组成成分[2].组织RAAS在调节组织局部血流动力学、炎症反应等众多生理及病理过程中比起循环RAAS可能起到更加重要的作用.现对近年来国内外试验研究关于糖尿病胰腺组织局部RAAS系统激活的机制及激活后的各种生物效应及各种阻断方法综述如下.
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足细胞与肾小球内细胞结构相互关系的研究进展
肾小球滤过屏障的功能与肾小球正常结构和功能的维持密切相关.由足细胞、基底膜、内皮细胞所组成的肾小球滤过屏障是迄今为止复杂的生物膜.滤过屏障的每一个组成部分在结构和功能上紧密相关,任何一部分的损伤都可能引起肾小球滤过功能的改变.足细胞是滤过屏障的重要成分.以往大多数研究集中在足细胞本身的病理生理作用,近年来越来越多的研究开始关注足细胞与其周围的内皮细胞、基底膜、系膜细胞等之间的相互作用.本综述以足细胞为中心,就足细胞与其周围细胞或结构的相互关系作一综述.
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肾上腺髓质素和心力衰竭
肾上腺髓质素是近年来发现的具有众多生物学功能的血管活性多肽,在体内组织器官分布广泛,对心血管系统作用明显,其强大的扩血管、降低血压、排钠利尿、减轻心脏前后负荷的生物学作用决定了在心力衰竭的发生发展和治疗中可能具有重要的临床意义.本文简述了肾上腺髓质素分子生物学特性、对心血管系统的生理作用和在心力衰竭的病理代偿调节作用.
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新型气体信号分子硫化氢与肺部病变的研究进展
硫化氢(H2S)是一种无色带有“臭鸡蛋”气味的水溶性易燃有毒气体,对其毒性的研究早在几十年前就已开始[1-2].H2S对机体的毒性主要是通过抑制细胞色素C氧化酶导致抑制线粒体呼吸链而产生的[3-4].近来的研究结果表明,H2S是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)的第3种内源性气体信号分子[5-6].多项动物实验证实,内源性H2S在哺乳动物体内发挥广泛的生物学效应,在神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统均有重要的生理和病理生理作用.本文就H2S在肺部病变发生、发展中的病理生理作用及其机制作一综述.
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二氧化硫与心肺血管疾病
心肺血管疾病是一类发病率和病死率均很高的疾病,其发病机制尚不清楚.近对二氧化硫(SO2)的研究发现,SO2除了可外源性吸入引起全身毒性作用外,也可以内源性产生.内源性产生的SO2具有调节心率、降低血压、参与炎性反应等生物学效应,与心肺血管疾病之间存在密切关系.
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瘦素在肾脏疾病中作用的新认识
瘦素在慢性肾脏疾病(CKD)和终末期肾病(ESRD)中的作用越来越引起肾病学家的关注,人们的兴趣开始仅仅局限于理解瘦素在慢性肾病营养不良和体重减轻的病因,现在更多的人们试图阐明瘦素在多脂相关的肾小球硬化和糖尿病肾病中的病理生理作用.尽管终末期肾病患者能够依靠透析存活,但越来越多的发病率和病死率还是使他们很苦恼.为了延长生存率阐明致病因子是首要的,而且是重要的;中分子物质瘦素可能起主要的作用.