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凝血酶的神经保护作用
凝血酶在脑血管病中的作用日益受到重视.已有研究证实,凝血酶具有双向作用,小剂量可产生神经保护作用,大剂量则具有细胞毒性作用.小剂量凝血酶预处理可减轻大剂量凝血酶对神经细胞的毒性作用,其作用机制与MAPK信号转导途径、HSP表达等有关.
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凝血酶预处理对大鼠神经细胞凋亡的影响
spase-3 mRNA表达减少(P<0.01).bcl-2 mR-NA表达增加(P<0.01).结论:大剂量凝血酶(10 U)可引起神经细胞凋亡.凝血酶预处理可能通过抑制大剂量凝血酶引起的Caspase-3表达增高和Bcl-2表达下降发挥抗凋亡作用.
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凝血酶预处理对大鼠脑出血后SVZ细胞迁移和分化的影响
目的 探讨凝血酶预处理(thrombin preconditioning,TPC)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后侧脑室下带(subventricular zone,SVZ)细胞迁移和分化的影响.方法 将90只SD雄性大鼠随机分为3组:TPC组、ICH组、对照组.每组分为3、7、14、21、28 d亚组;应用Ⅳ型胶原酶脑内立体定向注射制作脑出血模型,应用Brdu标记新生的SVZ细胞;进行脑片培养,应用时间间隔显微系统动态观察Dil标记的SVZ细胞在活体脑片上的迁移;为了评估迁移至损伤区的SVZ细胞是否具有与其他细胞形成突触的能力,进行Brdu和突触蛋白Ⅰ免疫组织化学双标染色.结果 在时间间隔显微系统下观察Dil标记的SVZ细胞向纹状体迁移,动态观察12h,TPC组3 d SVZ细胞迁移的速度是(4.23±0.25) μm/h,7d的速度是(6.53±0.37)μm/h,14 d的速度是(8.23±0.47) μm/h,21 d的速度是(7.05±0.31)μm/h,28 d的速度是(5.29±0.20) μm/h,在各个时间点TPC组的迁移速度明显快于脑出血组(P＜0.01).TPC组同侧纹状体Brdu和突触蛋白Ⅰ双标阳性细胞3d明显增加,14 d达高峰,持续至21 d,然后逐渐减少.脑出血组3d未见Brdu和突触蛋白Ⅰ双标阳性细胞,7d可见少数阳性细胞,14 d达高峰,然后逐渐下降,在各个时间点双标阳性细胞与脑出血组比较均明显增加(P＜0.01).TPC使突触蛋白Ⅰ的表达出现时间更早,持续时间更长.结论 TPC能够促进脑出血后SVZ细胞的迁移和分化.
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凝血酶预处理对大鼠脑出血后内源性神经再生的影响
目的：探讨凝血酶预处理(thrombin preconditioning,TPC)对大鼠脑出血后内源性的神经细胞再生的影响。方法SD 大鼠随机分为对照组、脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)组和 TPC 组,每组分为3、7、14、21、28 d 亚组。应用胶原酶脑内立体定向注射制作脑出血模型。TPC 组首先将1 U 凝血酶立体定向注入右侧纹状体,1 d 后再制作脑出血模型。所有大鼠应用 BrdU 腹腔注射在体标记再生的脑室下带(sub-ventricular zone,SVZ)细胞,应用免疫组织化学技术检测 BrdU 阳性细胞。结果脑出血后3 d 同侧 SVZ 和基底节 BrdU 阳性细胞开始增加,但与对照组比较差异没有显著性(P >0.05),7 d 时 BrdU 阳性细胞数增加明显,与对照组比较有明显差异(P <0.05),14 d 达到高峰,然后逐渐下降,28 d 时 BrdU 阳性细胞虽然仍有增加,但与对照组比较差异没有显著性(P >0.05)。TPC 组3 d 时 BrdU 阳性细胞数目开始增加,与脑出血组和对照组比较,差异均具有显著性(P <0.01),14 d 达高峰,一直持续至21 d,28 d 时 BrdU 阳性细胞虽然略有下降,但与对照组和脑出血组比较,仍有统计学差异(P <0.05)。结论凝血酶预处理能够增强脑出血后内源性神经再生,可能为脑出血后内源性神经再生的研究提供新的思路。
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凝血酶预处理对海马神经元的保护作用
目的:研究凝血酶预处理(TPC)对大剂量凝血酶(TM)诱导海马神经元凋亡的影响,阐明TPC的保护作用.方法:海马神经元分别经生理盐水(Sham组)、小剂量TM(TPC组)及凝血酶受体激活肽(TRAP组)预处理48 h后再加大剂量TM作用24 h.TUNEL法及流式细胞术检测凋亡细胞数和凋亡百分率,应用免疫细胞化学方法检测神经元Bcl-2及Bax蛋白表达.结果:与Sham组比较,TPC组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P＜0.01),Bcl-2表达上调,Bax表达明显下调(P＜0.01).与Sham组比较,TRAP预处理组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P＜0.01),Bcl-2表达上调,Bax表达明显下调(P＜0.01).TRAP预处理组与TPC组相比差异无显著性(P＞0.05).结论:TPC可抑制TM导致的神经细胞凋亡,激活PAR-1,促进Bcl-2的表达和降低Bax的表达,可能是TPC抑制细胞凋亡的机制之一.
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凝血酶预处理减轻凝血酶所致的脑水肿
目的:探讨凝血酶预处理对脑水肿的影响,检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在脑组织内的表达并分析其与凝血酶所致脑水肿的关系.方法:建立大脑皮质内血肿模型.选择健康成年SD大鼠40只,随机分为作为对照的未预处理组(ST组)和小剂量凝血酶(1 U)预处理组(TT组).观察不同时相脑组织含水量及钠含量的变化及TNF-α在脑组织内的表达.结果:ST组脑组织含水量和钠含量明显高于TT组,且第1天高于第3天.TT组与ST组脑组织内TNF-α阳性表达与含水量的变化相一致.结论:凝血酶预处理可以减轻凝血酶所致的脑水肿;TNF-α的表达与凝血酶所致的脑水肿有关.
