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Go6976阻断EGF的促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用
目的:研究表皮生长因子(EGF)在体外和裸鼠模型体内促进雌激素受体(ER)阴性乳腺癌细胞株增殖作用,以及应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂Go6976对该作用的影响.方法:以流式细胞技术研究EGF和Go6976对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响,连续观察二者干预下的裸鼠乳腺癌模型的种植瘤生长情况7周.结果:流式细胞检测显示EGF组与对照组相比G2/M和S期细胞百分比增加,增殖指数(PI)达到0.31,EGF有促进肿瘤细胞增殖作用,EGF+Go6976组G0/G1期细胞占91.54%,PI为0.09(P＜0.01),显示Go6976有抑制EGF的促增殖作用.对裸鼠种植瘤的生长观测显示EGF组肿瘤体积增长快,而Go6976组肿瘤体积增长慢.在肿瘤重量观察中,EGF组肿瘤较对照组增加约78%(P＜0.01),显示EGF可以促进ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S在裸鼠体内生长,而Go6976+EGF组与EGF组比较,种植瘤重量减少(P＜0.01),显示Go6976可以抑制EGF的促肿瘤增殖作用.结论:EGF家族的生长信号无论在体外试验还是在裸鼠模型体内实验中都显示有促进ER阴性乳腺癌细胞的增殖的作用.PKC作为EGF家族信号传递过程的重要参与者,抑制其活性可以对EGF信号起到反向调节作用.
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TUNEL法检测ER(-)乳癌细胞凋亡和Ki-67表达的研究
目的:探讨雌激素受体阴性乳癌细胞中Ki-67与细胞凋亡之间的关系.方法:通过1,25(OH)2D3诱发雌激素受体阴性乳癌细胞株MDA-MB-435s凋亡,采用MTT法检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡指数,免疫组化法检测Ki-67阳性表达指数,进行相关性分析.结果:在10-8mmol/L 1,25(OH)2D3诱发MDA-MB-435s凋亡过程中,肿瘤细胞凋亡指数与Ki-67阳性表达指数呈负相关.结论:对凋亡指数及Ki-67阳性表达指数的综合分析,可全面反映细胞凋亡和增殖的平衡状态,对于判断肿瘤细胞的增生具有参考价值.
