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与骨髓瘤细胞共培养时对骨髓间充质细胞表达DKK1和HGF的影响
目的:研究缺铁性贫血患者骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在与骨髓瘤细胞株U266共培养过程中.骨髓瘤细胞对MSCs DKK1和HGF表达的影响.方法:将体外培养的骨髓MSCs,在Transwell的条件下与骨髓瘤细胞株U266共培养后.检测骨髓MSCs的生长、培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,以及Dickkopf 1(DKK1)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth facfor,HGF)表达的变化.结果:骨髓MSCs与U266共培养后,与对照组MSCs比较其形态和生长未见明显改变,TNF-α的水平也没有明显升高,但经Rear-time PCR检测,骨髓MSC的DKK1和HGF mRNA表达水平有改变,其中在共培养第5天时间点DKK1和HGF均增高(P＜0.05),但在第8和12天2个时间点没有统计学差异(P＞0.05).结论:骨髓MSCs在与U266骨髓瘤细胞共培养后.U266诱导骨髓MSCs的HGF和DKK1表达出现异常.
关键词： 骨髓瘤 间充质干细胞 Dickkopf 1 肝细胞生长因子 骨髓微环境 -
Dickkopf-1与骨髓瘤骨病的关系及其靶向治疗的研究进展
90%以上的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者在疾病进程中出现骨质破坏,包括全身性骨质疏松、溶骨性破坏和病理性骨折,即骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD),这是MM的标志之一.MBD的骨破坏以溶骨亢进同时不伴新骨形成为主要特点[1].与其他肿瘤骨转移引起的溶骨病变不同,当骨髓瘤的肿瘤负荷超过50%,成骨细胞(osteoblast,OB)的活性将严重受抑或完全缺失;即使患者达到长期完全缓解,破骨细胞(osteoclast,OC)的活性减弱,OB活性仍无恢复,溶骨性病变也无改善[2].
关键词： 多发性骨髓瘤 分子作用机制 信号转导 靶向治疗 Dickkopf 1 -
血清Dickkopf 1蛋白在食管癌早期诊断中的应用价值
目的 探讨血清中分泌型蛋白Dickkopf 1 (DKK1)在食管癌早期诊断中的应用价值,为食管癌的诊治提供理论参考. 方法 选取2009年10月至2011年4月在江南大学附属医院就诊患者145例,将其分为4组,食管癌组:72例,男54例、女18例,中位年龄604岁；癌前病变组:13例,男9例、女4例,中位年龄58.6岁；良性病变组:30例,男23例、女7例,中位年龄56.4岁；健康组:为体检合格的健康者30例,男19例、女11例,中位年龄58.6岁.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中DKK1蛋白水平,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)确定阈值. 结果 食管癌组、癌前病变组血清DKK1蛋白浓度明显高于健康组或良性病变组[(37.5±2.8) μg/L、(19.7±2.7) μg/L vs.(5.7±0.8)μg/L、(6.5±0.8)μg/L,t=47.391,P＜0.05]；良性病变组患者的血清DKK1蛋白表达水平与健康组比较差异无统计学意义[(6 5±0.8) μg/L vs.(5.7±0.8) μg/L,t=4.215,P=0.374);血清中DKK1蛋白浓度取值为13.4 μg/L时,食管癌诊断敏感性为74.1％,特异性为96.7％. 结论 血清中DKK1蛋白水平升高可能与食管癌的发生、发展有关,并有希望成为食管癌早期诊断的血清学标记物.
关键词： 食管肿瘤 诊断 Dickkopf 1 -
Dickkopf 1与骨破坏性疾病的关系
Dickkopf（DKK）1是一种分泌型糖蛋白，为无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（WNT）信号转导通路的重要抑制因子之一，可通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6等WNT受体复合体的结合来抑制WNT信号转导通路的信号转导。DKK1既在骨质疏松症、类风湿关节炎、多发性骨髓瘤和牙周炎等疾病中都存在着异常表达，亦在骨代谢中发挥重要的作用。本文就近年来DKK1与骨破坏性疾病的关系等研究进展作一综述，以抑制骨破坏和修复骨损失为终研究目的，为治疗牙周炎和获得牙槽骨再生寻找新的途径。
关键词： Dickkopf 1 骨破坏 牙周炎 牙周膜干细胞
