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拉米夫定抗乙型肝炎治疗中发生YMDD变异的因素研究
目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YNDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT的关系.方法 以295例慢性乙型肝炎患者为研究对象,分别于接受拉米夫定治疗前测定慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等指标;经过12个月随访,期间每3个月检测患者血清HBV DNA水平和YMDD变异等.结果 在接受拉米夫定治疗12个月后,295例慢性乙型肝炎患者中有63例发生YMDD变异(21.36%),YMDD变异组治疗前血清HBV DNA水平显著高于未发生YMDD变异组[(7.16±0.34):(6.20±0.63)log10拷贝/mL,P＜0.01],YMDD变异组患者的HBeAg阳性率与未发生YMDD变异组患者的HBeAg阳性率相比,差异具有统计学意义(61.90%:40.95%,P＜0.01);YMDD变异组患者治疗前ALT水平显著高于未发生YMDD变异组患者[(174.9±108.1):(96.1±54.4)IU/L,P＜0.01].结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等具有密切的相关性;在拉米夫定治疗前对慢性乙型肝炎患者进行血清HBV DNA、HBeAg、ALT等检测,具有重要的指导意义.
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拉米夫定耐药者体内乙型肝炎病毒水平与YMDD变异关系的研究
目的:探讨拉米夫定耐药者YMDD变异类型、变异率及与体内病毒水平的关系.方法:荧光定量PCR检测拉米夫定耐药者血清HBV-DNA浓度,PCR产物直接测序检测YMDD变异情况.结果:52例拉米夫定耐药者YMDD变异检测结果,其中有24例发生YMDD变异,占46.15%,并且YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸)基序发生三种变异,第一种类型为YVDD变异,共有11例(变异率21.15%),即核苷酸A741→G变异;第二种类型为YIDD变异,共有11例(变异率21.15%),即核苷酸G743→T变异,其中有1例核苷酸G743→C变异也引起YIDD变异;第三种类型为YLDD变异,共有2例(变异率3.85%),即核苷酸A741→T变异.YMDD野生型血清病毒浓度为7.0×106±1.3×106copies/ml,YVDD、YIDD、YLDD变异型病毒浓度分别为7.5×106士1.5×106copies/ml、7.6×106±1.7×106copies/ml、6.9×106±1.3×106copies/ml;经t检验,YMDD变异型与YMDD野生型血清病毒浓度之间的差异无显著性意义(P＞0.05).结论:除已报道的拉米夫定耐药者YMDD基序发生YVDD和YIDD变异外,还存在YLDD变异;拉米夫定耐药者体内乙肝病毒水平与发生YMDD变异及变异类型无相关性.
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438例HBsAg(+)者病毒水平分析
血清中HBsAg(+)是HBV感染的主要标志.HBsAg滴度高低、HBV的量的水平和乙型肝炎的病情及其防治有密切的联系.因此,了解HBV的量及其变化具有十分重要的意义.当前只能间接地检测HBV血清免疫学标志物及HBV-DNA,借此了解病毒水平.现将市疾控中心2004～2005年健康查体检出的438例HBsAg(+)者研究分析,旨在了解HBV的抗原、抗体和HBV-DNA分布的质与量,为阐明HBV在人体内的复制、消亡提供依据.
