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细胞色素P450 1B1基因多态性与乳腺癌易感性
血清雌激素的浓度是患乳腺癌危险的主要决定因素之一,雌激素在乳腺局部可通过细胞色素氧化酶P450 1B1的作用代谢为4-羟基雌激素而致癌.本文通过分析雌激素-细胞色素氧化酶P450 1B1-乳腺癌之间的相互联系,讨论了CYP 1B1的基因多态性与乳腺癌易感性的关系.
关键词： 细胞色素氧化酶P450 基因多态性 乳腺肿瘤 易感性 -
细胞色素氧化酶P450及其遗传多态性
细胞色素氧化酶P450是药物代谢中的一个重要的酶系。近年来，对细胞色素P450氧化酶与药物氧化代谢多态性的关系进行了研究。CYP2C19与CYP2D6等在表型和基因型水平上均发现存在氧化代谢多态性，并对其分子机制有了深入的了解，而CYP2C9，CYP1A1等其他酶可能存在多态性，但其分子机制尚不清楚。本文综述了这些P450酶的底物，种族差异，遗传多态性，以及其对药物代谢和疾病易感性的影响。
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非甾体抗炎药药物代谢酶多态性的研究进展
非甾体抗炎药(NAIDs)是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物,临床上用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎等疾病,疗效确切但常伴有胃肠道不适等不良反应,其产生与其药物代谢酶的遗传多态性有关.参与NSAIDs氧化代谢的细胞色素P450酶系,主要有CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4,本文就NSAIDs的药物代谢酶及其多态性和P450代谢的部分NSAIDs(双氯芬酸、布洛芬、氟比洛芬、萘普生和醋氨芬)等作一综述.
关键词： 非甾体抗炎药 药物代谢 细胞色素氧化酶P450 遗传多态性 -
细胞色素氧化酶P450基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响
目的 探讨细胞色素氧化酶P450 (CYP2C9)基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响.方法 择期行心脏瓣膜置换术的瓣膜性病变患者522例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测患者CYP2C9基因型,根据CYP2C9基因型进行分组,CYP2C9*1/*1为强代谢(EM)组,含有CYP2C9*2或*3为弱代谢(PM)组,记录患者术后连续6d华法林用量、凝血酶原时间(PT)值及国际标准化比值(INR),比较两组华法林初始治疗抗凝过量的情况.结果 CYP2C9*1/*1共466例(89.3％);CYP2C9* 1/*2共6例(1.15％);CYP2C9*1/*3共42例(8.05％);CYP2C9*2/*3共8例(1.53％),EM组466例,PM组56例.各组不同时间点的华法林用量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),EM组的华法林用量在术后4d较首次剂量明显减少,PM组的华法林用量在术后3d较首次剂量明显减少,术后4、5、6d持续减少;术后4、5、6dPM组华法林用量明显低于EM组(P＜0.05).两组不同时间点的PT值及INR比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),两组PT值及INR于术后2d开始增高,术后4d上升到高水平;术后3、4、5 dPM组的PT值及INR高于EM组(P＜0.05).PM组出现华法林抗凝过量者比例为62.5％,高于EM组的6.0％(P＜0.05).结论 CYP2C9基因多态性检测结合临床检验对心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝剂量的确定具有重要指导意义.
关键词： 心脏瓣膜置换术 细胞色素氧化酶P450 华法林 基因多态性 抗凝 -
CYP1A1rs4646903基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的Meta分析
目的 分析细胞色素氧化酶P450 (CYP)酶系中CYP1A1 rs4646903基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)易感性的关联强度.方法 检索CNKI数据库、VIP数据库、WanFang数据库、PubMed数据库、Cochrane图书馆及Embase数据库,检索时限从建库开始至2016年1月.查找CYP1A1 rs4646903基因多态性与慢阻肺易感性相关的病例对照研究.采用StataSE 12.0进行数据分析.应用比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)表示其关联强度.结果 共纳入病例对照研究6项,涉及患者1 050例,健康对照1 202例.Meta分析结果显示:累加遗传模型(CC vs.TT,OR=1.63,95％CI 1.17～2.27,P=0.004)、隐性遗传模型(CC vs.TC+TT,OR=1.62,95％CI 1.19 ～ 2.20,P=0.002)可能是慢阻肺的遗传易感因素.而等位基因模型(C vs.T,OR=1.20,95％CI0.95～ 1.51,P=0.118)、显性遗传模型(CC+TC vs.TT,OR=1.19,95％CI 0.82 ～ 1.72,P=0.366)可能不会增加慢阻肺的罹患风险.结论 CYP1A1 rs4646903基因多态性与慢阻肺易感性相关,且为慢阻肺的危险因素,但还需更多大样本的研究进一步证实.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 细胞色素氧化酶P450 CYP1A1 基因多态性 Meta分析 -
丙戊酸药物代谢酶基因多态性研究进展
丙戊酸（VPA)药物的疗效和副作用存在着显著的个体差异，现认为药物代谢酶基因多态性在个体差异中发挥了重要作用。细胞色素氧化酶 P450(CYP450)是人类一种重要的药物代谢酶系统，位于肝细胞微粒体内质网膜上，能代谢多种内源性底物、药物和外源性化合物，并且有基因多态性和种族差异。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是生物体内进行Ⅱ相生物转化时重要的一种酶，分布于肝、肾、肠道等组织，代谢大量内源性和外源性物质，其基因多态性是个体间葡萄糖醛酸化活性差异的重要原因。本文通过整理、分析近几年的文献，阐述丙戊酸药物代谢酶基因组学研究现状。方便临床开展基因多态性研究，个体化用药。
关键词： 丙戊酸药物 谢酶基因 细胞色素氧化酶P450
