首页 > 文献资料
-
地非三唑与黄酮类化合物的代谢相互作用
目的:研究地非三唑与黄酮类化合物槲皮素、山奈酚、异鼠李素和四方蒿提取物的代谢相互作用.方法:选取山奈酚、异鼠李素和四方蒿提取物作为二相代谢葡醛酸结合反应的底物,分别在空白、β-萘黄酮和地非三唑诱导的微粒体中进行体外二相代谢,采用HPLC法测定各底物的剩余量.选取槲皮素、山奈酚对地非三唑体外一相代谢进行抑制试验,采用HPLC法测定地非三唑的剩余量.结果:地非三唑诱导的鼠肝微粒体对山奈酚、异鼠李素和四方蒿提取物的二相代谢均强于BNF诱导的鼠肝微粒体(P<0.01).槲皮素或山奈酚对地非三唑的一相代谢有较强抑制作用,抑制常数分别为(12.41±0.26)μg·ml-1和 (7.97±0.08)μg·ml-1.结论:地非三唑与上述黄酮类化合物在体外会发生代谢性药物相互作用.
-
盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的体外代谢相互作用研究
目的 采用HPLC法测定体外盐酸吡格列酮(Pio)、阿托伐他汀钙(Atv),并研究PIO和Atv在大鼠肝微粒体(RLM)中的代谢相互作用.方法 用钙沉淀法制备RLM.HPLC采用Hydro-RP 80A C18柱(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相为乙腈-水(含3 mL·L-1冰乙酸,1 mL·L-1三乙胺,用25％氨水调pH5.15)(55∶45),流速1 mL· min-1,PIO检测波长240 nm,Atv检测波长246 nm,柱温25℃.体外一定条件下孵化后,绘制PIO、Atv的药物代谢时间曲线,比较单独孵化和共同孵化药物代谢率的变化.结果 Pio和Atv分别在5～240 μmol·L-1(r=0.9995)、1～ 150 μmol· L-1(r=0.9997)线性关系良好；Pio、Atv日内、日间RSD分别低于3.79％、3.20％、4.07％、5.25％；Pio低、中、高浓度的萃取回收率分别为104.64％、108.20％、91.15％；Atv低、中、高浓度的萃取回收率分别为100.74％、107.45％、105.27％.在蛋白质浓度为0.5 mg·mL-1时,体外Pio、Atv单独孵化60 min后,代谢率分别为42.75％、26.32％,一同孵化后,代谢率分别降至27.57％、8.96％.结论 所用方法灵敏、准确,能用于Pio和Atv在RLM中的代谢研究.体外PIO、Atv同时孵化时,两药产生相互抑制作用.
