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非诺贝特通过上调短链酰基辅酶A脱氢酶抑制大鼠心肌肥厚
目的:研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作用机制.方法:观察非诺贝特灌胃8周后,SHR的血压及左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量的变化,采用Western blot方法检测心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和SCAD的蛋白表达变化,采用厌氧性电子转移黄素蛋白荧光还原分析法检测SCAD酶活性的改变.结果:与Wistar-Kyoto (WKY)大鼠比较,SHR的血压及左室重量指数均明显增高,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显下调,SCAD的酶活性显著降低,血清和心肌游离脂肪酸含量增加(P＜0.05);与SHR比较,非诺贝特治疗8周后的SHR,其左室重量指数明显下降,血压无明显变化,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显上调,SCAD的酶活性显著增高,血清和心肌游离脂肪酸含量减少(P＜0.05).结论:非诺贝特增加心肌中SCAD的蛋白表达,改善心肌能量代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一.
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中、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿临床特点分析及基因突变研究
中、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症属脂肪酸β氧化障碍疾病，其基因突变可导致中、短链脂肪酸无法进入线粒体进行氧化供能，引起多器官功能异常。本研究对2例临床表现为低血糖合并代谢性酸中毒的患儿进行血酰基肉碱及尿液有机酸分析，同时对患儿及其父母进行基因突变检测。家系1患儿，男，3 d，出生后因新生儿窒息、吸奶无力、嗜睡住院治疗。血酰基肉碱谱提示中链酰基肉碱（C6~C10）升高，其中辛酰肉碱（C8）3.52μmol/L（参考值0.02~0.2μmol/L）；尿有机酸分析未见明显异常；Sanger测序发现ACADM基因7号外显子已报道纯合突变c.580A>G（p.Asn194Asp）。家系2患儿，女，3个月，因咳嗽伴反复发热10余天住院治疗。血酰基肉碱谱提示血丁酰肉碱（C4）1.66μmol/L（参考值0.06~0.6μmol/L）；尿有机酸分析提示乙基丙二酸55.9（参考值0~6.2）；Sanger测序发现ACADS基因已报道纯合突变c.625G>A（p.Gly209Ser）。研究结果提示对不明原因代谢性酸中毒及低血糖患儿应进行遗传代谢病筛查，通过家系ACADM、ACADS基因分析，将有助于中、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊断。
关键词： 脂肪酸β氧化障碍 中链酰基辅酶A脱氢酶 短链酰基辅酶A脱氢酶 儿童 -
短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用
目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在高血压血管重构中的变化,探讨SCAD与高血压血管重构之间的关系.方法:采用游泳耐力训练方式训练16周龄的自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和健康Wistar大鼠8周,分别以24周龄的SHR和Wistar大鼠作为实验对照,定期测量鼠尾收缩压,测定各组大鼠胸主动脉血管腔内径和血管壁中层厚度、SCAD的mRNA和蛋白表达水平、SCAD酶活性的变化、ATP和ROS水平及血清和胸主动脉游离脂肪酸含量.结果:与Wistar组比较,SHR组大鼠血压升高,血管腔内径减小,血管壁中层厚度增大,血管壁中层厚度与血管腔内径比值增大;与SHR组相比,SHR游泳组血压下降,血管腔内径增大,血管壁中层厚度减小,血管壁中层厚度与血管腔内径比值减小(P<0.05).与Wistar组比较,SHR组大鼠主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平显著下调,主动脉中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主动脉游离脂肪酸含量明显增加,ROS含量增加;分别与Wistar组和SHR组比较,Wistar游泳组和SHR游泳组主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平均明显上调,主动脉中SCAD的酶活性增高,ATP含量增加,血清和主动脉的游离脂肪酸含量明显减少,ROS含量减少.结论:主动脉SCAD的表达下调可能与高血压血管重构密切相关.游泳运动可能通过上调SCAD表达,从而逆转高血压血管重构.
关键词： 短链酰基辅酶A脱氢酶 高血压 血管重构 游泳 氧化应激 -
短链酰基辅酶 A 脱氢酶在心肌细胞凋亡中的作用
目的：研究短链酰基辅酶A脱氢酶（ short－chain acyl－CoA dehydrogenase ， SCAD）在心肌细胞凋亡中的变化，探讨其与心肌细胞凋亡之间的关系。方法：以叔丁基过氧化氢（ tert－butyl hydroperoxide ， tBHP）刺激心肌细胞建立凋亡模型。检测细胞存活率、SCAD mRNA和蛋白表达、SCAD活性以及游离脂肪酸含量变化；并采用SCAD的优干扰序列siRNA－1186进行干扰，观察其对心肌细胞凋亡的影响。结果：与对照组相比，在tBHP诱导的心肌细胞凋亡模型中，SCAD的mRNA和蛋白表达均显著下调。与阴性对照序列组相比，siRNA－1186干扰后心肌细胞的SCAD表达和活性明显下降，心肌细胞游离脂肪酸含量明显增加，同时，心肌细胞出现了明显凋亡，与tBHP诱导的心肌细胞凋亡趋势一致。结论：SCAD表达失调可能参与心肌细胞凋亡的过程，上调SCAD可能成为干预心肌细胞凋亡的重要环节之一。
