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优洛可啶文献资料
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神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响
目的：明确神经肽urocortin2(UCN2)在吗啡成瘾中抑制丘脑腹侧背盖区( ventral tegmental area,VTA)神经活动的机制。方法建立吗啡成瘾大鼠模型,采用七管微电泳方法,电泳UCN2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电的改变,及UCN2对多巴胺( dopamine, DA)能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN2在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,给予促皮质激素释放因子( coticortropin-releasing factor, CRF)受体阻断剂及蛋白激酶 A ( protein kinase A, PKA)抑制剂,明确UCN抑制吗啡成瘾中发挥关键作用。结果 UCN2使82%(31/38)吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电频率减慢,平均放电频率由微电泳前的(20．89±2．86) Hz减少到(13．66±3．93)Hz,给药前后放电频率降低具有显著性( P<0．01), UCN2抑制作用可被PKA抑制剂H89及CRF-2R阻断剂AST-2B取消。另外,微电泳UCN2可抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA神经元的爆发放电,AST-2B可增强 DA的兴奋效应。结论 UCN2与CRF-2R 结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用,为其用于临床治疗阿片类药物成瘾提供理论依据。
