首页 > 文献资料
-
BMS-345541对急性粒细胞白血病细胞DNA损伤修复的影响
目的：体外研究 BMS-345541对急性粒细胞白血病( AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法 MTT 法检测 VP-16作用于 AML 细胞,加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响；流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡的影响；高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况。结果联合用药组比单用VP-16组对细胞的增殖抑制作用强；流式检测加入BMS-345541组比不加入组的γ-H2AX比例高,且加入BMS-345541组能够抑制VP-16导致的AML细胞G2/M期阻滞,增加细胞的凋亡率；高内涵检测断裂位点的 p-ATM 及RAD51的荧光焦点,6 h后,加入BMS-345541组比修复组的焦点的平均荧光强度和平均荧光面积高。结论 VP-16导致AML细胞产生DNA损伤,加入BMS-345541,能通过抑制HR通路来抑制细胞DNA损伤修复。
-
BMS-345541对人骨肉瘤细胞MG63凋亡及其作用机制
目的 研究BMS-345541对人骨肉瘤细胞MG63凋亡的影响及其可能的机制.方法 以0、2、4、6、8、10 μmol/L BMS-345541处理MG63细胞24、48 h后,用CCK-8法检测细胞存活率.用0、2、4、8 μmol/L药物作用细胞24 h后,以PI染色法观察细胞凋亡情况、流式细胞仪检测细胞凋亡.以同样浓度作用细胞48 h,Western-blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达情况.结果(4-10)μmol/L的BMS-345541均可抑制MG63细胞的增殖,其抑制效应呈剂量-时间依赖性,48 h低存活率只有(0.412±0.024)(P<0.05).PI染色荧光显微镜观察结果发现:随药物浓度增高,相同视野下正常细胞数逐渐降低,凋亡细胞数逐渐增高.流式细胞仪分析:0、2、4、8 μmol/L的作用BMS-345541 24 h后,凋亡率分别为(5.2±0.78)％、(5.82±0.82)％、(8.86±1.71)％、(11.01±2.69)％,与对照组相比,8 μmol/L组差异有统计学意义(P<0.05).Western blot结果显示MG 63细胞中的cleaved caspase-3蛋白表达量上调,与对照组相比,2、4、8 μmol/L组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 BMS-345541可抑制MG63细胞增殖,并诱导其发生凋亡,其作用机制可能与cleaved caspase-3表达上调有关.
