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拮抗触液核细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响
目的 探讨触液核磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用.方法成年♂ SD大鼠48只,体质量230～270 g,采用随机数字法,将大鼠随机分为两组(n=24):吗啡-纳洛酮-DMSO组(A组)和吗啡-纳洛酮-BIX02188组(B组).采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,d 6上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型.采用行为药理学方法结合免疫荧光技术,侧脑室内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及触液核p-ERK5表达的影响.结果 与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠跳跃、咬牙、湿狗样抖动、腹泻及体重减轻等戒断症状明显缓解(P<0.05),而扭体、流涎无改善(P>0.05);戒断所致痛觉过敏明显减轻(P<0.05).与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠触液核p-ERK5阳性神经元数量明显减少(P<0.05).结论 拮抗触液核ERK5可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,提示触液核ERK5参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达.
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拮抗脊髓细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响
目的 探讨脊髓水平细胞外信号调节蛋白激酶5(extra-cellular signa1-regulated protein kinase 5,ERK5)在大鼠吗啡戒断行为中的作用.方法 成年雄性SD大鼠96只,体质量200～ 250 g,采用随机数字法,将其分为4组(每组n=24):生理盐水-纳洛酮-DMSO组(A组)、生理盐水-纳洛酮-BIX02188组(B组)、吗啡-纳洛酮-DMSO组(C组)、吗啡-纳洛酮-BIX02188组(D组).采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,第6天上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型.结合药理学手段鞘内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为及戒断所致的痛觉过敏的影响.结果 A、B两组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏.与A组相比,C组大鼠戒断后咬牙(7.5±1.1)分、湿狗样抖动(4.6±0.7)分、戒断后跳跃(5.3±0.7)分、扭体(8.9±1.9)分、腹泻(7.1±1.6)分、流涎(2.8±0.6)分、体质量减轻(7.9±0.9)分、戒断症状总评分(44.8±5.9)分、痛觉过敏评分(14.6±2.4)分及D组大鼠戒断后咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.5±0.4)分、戒断后跳跃(2.2±0.5)分、扭体(7.9±1.6)分、腹泻(1.8±0.5)分、流涎(2.8±0.9)分、体质量减轻(3.7±0.6)分、戒断症状总评分(23.1±1.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显增加(P＜0.05);与C组相比,D组大鼠鞘内注射BIX02188后戒断症状如咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.5±0.4)分、戒断后跳跃(2.2±0.5)分、腹泻(1.8±0.5)分、体质量减轻(3.7±0.6)分、戒断症状总评分(23.1±1.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显得到缓解(P＜0.05);而扭体(7.9±1.6)分及流涎(2.8±0.9)分并未得到缓解,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过鞘内注射BIX02188拮抗脊髓ERK5可显著减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状.
关键词： 吗啡依赖 戒断症状 脊髓 细胞外信号调节蛋白激酶5 BIX02188
