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rhddADAM15蛋白抑制小鼠黑色素瘤细胞生长及其机制
目的 探讨重组人ADAM15去整合素结构域蛋白(rhddADAM15)对小鼠黑色素瘤细胞B16体外增殖、迁移、侵袭和凋亡等细胞行为的影响以及对p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的作用.方法 MTT法检测rhddADAM15对B16细胞增殖的抑制作用;划痕实验观察rhddADAM15对B16细胞迁移的影响;"侵袭小室法"检测rhddADAM15对B16细胞侵袭的作用;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot法检测rhddADAM15作用导致的p38MAPK激酶活性的变化.结果 rhddADAM15作用明显抑制B16细胞生长(IC50为13.80 mg·L-1),当浓度为7.5 mg·L-1时,侵袭细胞数较对照组减少了0.55,对B16细胞迁移的抑制作用与共培养的时间呈正比,主要将B16细胞生长阻滞在G2/M期;当rhddADAM15浓度为10 mg·L-1时,p38MAPK激酶的磷酸化程度达0.80.结论 rhddADAM15对B16细胞行为具有明显的抑制作用,其机制可能与激活p38MAPK信号通路有关.
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穴位注射黄芪对哮喘大鼠p38MAPK及Th1/Th2因子的影响
目的 观察哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶(p38 MAPK)和Th1/Th2类细胞因子(IFN-γ/IL-4)表达的变化,探讨穴位注射黄芪对其影响及可能机制.方法 SD大鼠随机分成4组(10只/组),即正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组和黄芪穴位注射组.应用卵蛋白(OVA)致敏激发法制备哮喘大鼠模型,分别采用酶联免疫吸附法(ELlSA)和蛋白质印迹检测血清中IL-4、IFN-γ含量和磷酸化p38 MAPK的变化,并观察肺组织病理学改变.结果 ①与正常对照组相比,哮喘模型组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平升高,血清IL-4含量升高、IFN-γ含量降低(P＜0.05);②与哮喘模型组相比,黄芪穴位注射组大鼠血清IL-4含量、磷酸化p38 MAPK表达水平降低,血清IFN-γ含量升高(P＜0.05);③黄芪穴位注射组与地塞米松组比较血清IL-4含量升高,IFN-γ含量降低,磷酸化p38 MAPK表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);④在肺组织病理学方面,穴位注射黄芪注射液能明显改变哮喘大鼠病理变化;⑤肺组织磷酸化p38 MAPK的表达与IL-4比较呈显著正相关(r=0.596,P＜0.05),与IFN-y比较呈显著负相关(r=-0.634,P＜0.05).结论 p38 MAPK可能调控支气管哮喘的发病机制;穴位注射黄芪与糖皮质激素比较,对哮喘大鼠具有保护作用,偏重不一,其治疗作用与抑制p38 MAPK磷酸化、下调IL-4、上升IFN-γ表达水平有关.
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阿霉素对心肌基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子表达影响
目的 研究阿霉素对大鼠心肌的基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响.方法 采用RT-PCR测定mRNA水平,采用Western blotting测定蛋白质水平及蛋白质磷酸化.结果阿霉素处理导致大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白质水平均升高,阿霉素处理还诱导p38 MAPK激酶磷酸化水平增加,但不影响Erk1/2和JNK MAPK激酶磷酸化水平.结论 在阿霉素介导的心衰发展过程中,胞外基质的降解和累积同时发生.p38 MAPK激酶可能参与了阿霉素诱导的心肌毒性作用.
关键词： 阿霉素 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 p38MAPK激酶
