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枇杷叶三萜酸对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用
目的 观察博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的超微病理过程,肺组织匀浆MDA含量、SOD活性,血清iNOS、eNOS、NO活性的动态变化及枇杷叶三萜酸(TAL)对其的影响.方法 通过气管内一次性滴注博来霉素(5 mg·kg-1)复制大鼠肺纤维化模型.治疗组于造模后d 2开始灌胃给予150 mg·kg-1 TAL.各组大鼠于给药后d 7、14、28随机取样8只.采集血清,留取肺组织制备肺组织匀浆,分别测定匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清中一氧化氮(NO)含量、诱生型及内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)活性.制备电镜标本行电镜观察.结果 电镜可见,模型7 d组大鼠Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮胞质水肿,线粒体肿胀,嵴空化.血管内皮细胞肿胀,肺泡隔胶原增多.肺间质及肺泡腔内炎性细胞增多.14、28 d BLM组Ⅰ型肺泡上皮胞质水肿更明显,Ⅱ型细胞较7 d BLM组减少,巨噬细胞凋亡增加,间质纤维组织增生明显.TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度.与正常组相比,模型组各时间段血清iNOS活性、肺匀浆MDA含量均升高,而eNOS活性下降(P<0.01 or P<0.05);模型7、14 d血清NO含量增加,肺组织匀浆SOD活性下降(P<0.01 or P<0.05),模型组28 d恢复正常.TAL给药可降低各时段增高的iNOS、NO及MDA含量,同时升高SOD及eNOS活性(P<0.01 or P<0.05).结论 博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主,28 d肺纤维化为主要病变.肺内一氧化氮合酶的含量变化,NO的大量生成及过氧化可能是促使肺纤维化形成的重要因素,TAL对肺纤维化的防治作用可能与其调节iNOS、eNOS比例、抗脂质过氧化有关.
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枇杷叶三萜酸的免疫调节作用研究
目的 研究枇杷叶三萜酸(TAL)的免疫调节作用.方法 以环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下模型,采用碳廓清试验、溶血空斑试验、二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应及T淋巴细胞亚群的测定,观察TAL对免疫低下小鼠非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫的影响.结果 TAL(75,225,675 mg·kg-1)ig给药能改善Cy诱导的免疫低下小鼠碳廓清指数(K值)和吞噬指数(α值)的降低;提高Cy诱导的免疫低下小鼠血清IgM和IgG的生成,增加Cy诱导的免疫低下小鼠脾细胞溶血素的产生;增强Cy引起的免疫功能低下小鼠的DTH反应.结论 TAL具有良好的免疫调节作用.
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枇杷叶三萜酸对慢性支气管炎大鼠的疗效及其机制
目的:初步探讨枇杷叶三萜酸对慢性支气管炎大鼠模型的疗效及作用机理.方法:SD大鼠60只,分为正常对照组、假手术组、模型组、桂龙瑞咳宁(1 000 mg/kg)阳性对照组及枇杷叶三萜酸低(150 mg/kg)、高(450 mg/kg)剂量组,每组10只,模型组和枇杷叶三萜酸低剂量组、枇杷叶三萜酸高剂量组、桂龙瑞咳宁组进行造模.各组大鼠给予相应药物处理,假手术组、模型组、正常对照组给予等体积生理盐水,2 w后对各组大鼠的相关指标进行比较.结果:与正常对照组及假手术组比较,模型组大鼠咳嗽次数、肺组织TNF-α及IL-8含量、支气管肺泡灌洗液中白细胞计数及中性粒细胞和肺泡巨噬细胞比例、肺泡巨噬细胞中NO含量及iNOS活性均显著升高(P＜0.05),肺组织IL-10含量显著降低(P＜0.05).与模型组比较,各给药组上述指标均显著改善.结论:枇杷叶三萜酸对慢性支气管炎大鼠模型具有一定的治疗作用,其机制可能与降低炎症细胞因子表达进而减轻机体氧化损伤有关.
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枇杷叶三萜酸固体分散体的制备及体外溶出研究
目的:制备枇杷叶三萜酸(EJA)固体分散体,以提高其体外溶出度.方法:以枇杷叶三萜酸中溶解度低的熊果酸、齐墩果酸的体外溶出度为代表性指标,通过单因素试验考察不同载体材料及药载比对EJA固体分散体中药物溶出的影响;以差示扫描量热法(DSC)和X-射线衍射法(X-RD)对固体分散体进行表征.结果:制备EJA固体分散体载体为泊洛沙姆188(P188),药载比为1∶5;DSC和X-RD分析试验表明药物以无定形状态存在于固体分散体中,且药物溶出速率比原药及其物理混合物都显著提高.结论:将EJA制备成固体分散体能显著增加三萜酸的体外溶出,为将其进一步制备成固体剂型提供了实验依据.
