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促肾上腺皮质激素释放激素受体1拮抗剂CP154526对大鼠海马神经元凋亡的影响
目的:观察促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1拮抗剂 CP154526对海马神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠海马神经元,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,然后分为4组:正常对照组(Con)、CRH 刺激组(CRH)、CRH 和CP154526共同刺激组(CRH +CP)、CP154526刺激组(CP)。TUNEL、流式细胞术 Annexin Ⅴ-PI 法检测神经元凋亡率;Western blot 检测凋亡蛋白 Bax、Bcl-2、caspase-3表达水平。结果10-8 mol·L -1的 CRH 作用于海马神经元后,细胞存活率下降(P <0.05);50 mmol·L -1的 CP154526可明显提升神经元存活率(P <0.05)。与正常对照组相比,CRH 刺激后神经元凋亡率增加,Bax/Bcl-2比值增高,caspase-3表达增加;加用 CP154526可明显降低神经元凋亡率、Bax/Bcl-2比值及 caspase-3表达水平;而单独应用 CP154526对凋亡没有明显影响。结论一定浓度的 CRH 可诱导海马神经元细胞凋亡,其受体1拮抗剂 CP154526可有效减轻细胞凋亡,发挥神经保护作用。