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PS-341对人大肠癌细胞LoVo,SW480中NF-κB、uPA表达的影响及其与侵袭力的关系
目的 观察人大肠癌细胞LoVo、SW480中真核细胞转录因子-κB(NF-κB)、尿激酶型血浆纤溶酶原激活因子(uPA)的表达差异及硼替佐米(bortezomib,PS-341)对其表达的影响及其与侵袭力的关系.方法 实验分为4组:对照组(无血清)、血清组(10%FCS)、PS-341组[10%FCS +PS-341(4 ng/mL)]、PDTC(NF-κB抑制剂)组[10%FCS +PDTC(10-2 mol/L)].Western-blot测定人大肠癌细胞LoVo、SW480中NF-κB、uPA的蛋白表达水平;Brdu ELISA法测定细胞增殖活性;Boyden小室培养测定细胞的迁移.结果 (1)与SW480细胞比较,血清组中LoVo细胞总NF-κB、核内NF-κB和uPA表达、细胞增殖及细胞迁移率均显著增高(P<0.05);(2)与对照组比较,血清组中2种细胞总NF-κB、核内NF-κB和uPA表达、细胞增殖及细胞迁移率均显著增高(P<0.05),其中LoVo细胞较SW480细胞增高更为显著(P<0.01);(3)与血清组比较,PS-341组与PDTC组中2种细胞总NF-κB、核内NF-κB和uPA表达、细胞增殖及细胞迁移率均显著降低(P<0.05),且LoVo细胞较SW480细胞降低更为显著(P<0.01);(4)与PS-341组比较,PDTC组中2种细胞总NF-κB、核内NF-κB和uPA表达、细胞增殖及细胞迁移均未见明显差别.结论 LoVo细胞较SW480细胞NF-κB、uPA呈高水平表达,其侵袭力高于SW480细胞可能与此有关;LoVo、SW480细胞uPA表达可能受NF-κB调控;PS-341可能通过降低NF-κB、uPA表达抑制LoVo、SW480细胞增殖与迁移;对LoVo细胞侵袭力抑制率高于SW480细胞可能与其对2种细胞NF-κB活性抑制程度不同有关.