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DNA修复基因多态与非小细胞肺癌预后研究进展
肺癌主要分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).NSCLC占原发性支气管肺癌发病数的80％以上,在全球范围和中国均居恶性肿瘤死因首位[1].肺癌的5年生存率在美国仅有15％,在中国更低[2].目前,主要依据标准的肿瘤、淋巴结、远处转移分期(tumor,node,metastasis,TNM)和组织学诊断来预测患者的生存和指导治疗决策[3].
关键词： DNA修复基因 多态性 非小细胞肺癌(NSCLC) 预后 -
一氧化氮供体型苯胺嘧啶化合物的设计合成及其抗非小细胞肺癌活性
目的 设计合成一系列一氧化氮(NO)供体型苯胺嘧啶类化合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物.方法 将NO供体呋咱N-氧化物与苯胺嘧啶片段杂合制得目标化合物;采用MTT法考察目标物的抗肿瘤细胞增殖活性,采用Western免疫印迹法研究目标物对表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号通路的影响,采用Griess法测定目标化合物在肿瘤细胞中的NO释放.结果与结论 目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对EGFR二次突变的H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC50=0.078～2.332 μmol·L-1),明显优于抗NSCLC药物吉非替尼(IC50=8.589 μmol· L-1),其中,目标物6f可选择性地抑制EGFR突变细胞的增殖,其活性(IC50 =0.078 μmol·L-1)与文献报道的强效化合物WZ4002(IC50 =0.064 μmol·L-1)相当;此外,6f还能选择性地在EGFR突变的NSCLC细胞中释放高浓度的NO,对EGFR及其下游信号AKT、ERK的磷酸化具有明显的抑制作用,故值得进一步研究.
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非小细胞肺癌的淋巴结转移规律及影响因素
肺癌目前是全世界与癌症相关死亡的常见原因,非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85％,其淋巴结转移多数是按肺内淋巴结到肺门淋巴结再到纵隔淋巴结的顺序进行逐级转移,但也有其他转移路径,而肿瘤的原发部位、肿瘤大小、肿瘤标志物与NSCLC的淋巴结转移有密切关系,本文综述了NSCLC淋巴结转移规律及影响因素,旨在为临床治疗选择提供参考,从而提高肺癌患者的生存率、降低复发率和转移率.
关键词： 非小细胞肺癌(NSCLC) 淋巴结转移 肿瘤标志物 -
中化联合治疗老年中晚期非小细胞肺癌系统评价
目的:评价中化联合治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床获益及安全性.方法:计算机检索Cochrane library、Medline、Embase、Springer link、NCKI、VIP、万方数据库,检索时限:1996-01/2011-11.检索文种不限制.收集所有中药联合化疗治疗老年中晚期NSCLC的随机对照试验(RCT),筛选出符合纳入标准的文献,经质量评价后,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.1.0软件对纳入研究结果进行Meta分析.结果:共检索到相关文献140篇,终纳入18个RCT.Meta分析结果显示:中化联合方案在生存期、生活质量、客观临床疗效及某些毒副反应方面均较单纯的化疗方案效果更好.结论:中化联合方案更适用于老年中晚期NSCLC患者,值得临床上大力推广.
关键词： 中药 化疗 中晚期 非小细胞肺癌(NSCLC) 系统评价 -
microRNA-21在非小细胞肺癌患者体内外周血和癌组织中的表达水平及其通过调节PTEN蛋白参与抑癌的机制
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血清和癌组织中microRNA-21表达水平及其对肺癌细胞的侵袭和增殖影响.方法 32例NSCLC患者为研究组,30例同期肺部良性病变患者为对照组,采用Real-time RCR检测研究组肿瘤组织、癌旁组织及两组血清中microRNA-21的表达水平;此外,对肺癌细胞株A549转染microRNA-21的抑制物(inhibitor)或模拟物(mimics)后,采用transwell及CCK-8法观察microRNA-21对肺癌细胞株的侵袭及增殖的变化,并采用Western印迹检测A549中张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白水平.结果 研究组血清及肿瘤组织中microRNA-21的表达水平显著高于对照组及癌旁组织(均P<0.05);A549转染microRNA-21 mimics后细胞的侵袭和增殖能力显著增加(P<0.05),转染microRNA-21 inhibitor后,细胞的侵袭和增殖能力显著降低(P<0.05),而PTEN蛋白转染后,表达水平与上述结果相反.结论 NSCLC患者肿瘤组织和血清中高表达的microRNA-21可能通过抑制PTEN蛋白参与癌细胞侵袭和增殖能力的调节.
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EGFR－TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展
表皮生长因子－酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR－TKI ）通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合酪氨酸激酶的胞内区催化部分，抑制磷酸化反应，阻止向下游传达增殖信号，具有抑制癌细胞增殖的作用。基础研究及临床实验均显示 EGFR－TKI 可部分透过血脑屏障〔1〕，将其应用于脑转移癌的治疗成为新的研究热点。 EGFR基因突变曾被证实在多步致癌过程中就已形成且可能与转移到脑有关〔2〕，相关研究证实 EGFR 基因突变对于NSCLC脑转移有预测价值， Li 等〔3〕回顾性分析110例晚期NSCLC患者，发现原发肿瘤发生脑转移者较未发生转移者EG－FR突变率高。 Eichler等〔4〕发现EGFR突变型NSCLC患者较EGFR野生型非小细胞肺癌更易发生脑转移。 Berger等〔5〕研究发现经EGFR－TKI治疗的患者脑转移的发生率更高，中位随访27个月后，脑转移发生率仍高达43％。推测原因可能是 TKI对颅外病灶的控制率更高，使脑转移的风险累积。然而，大多数研究则证明 EGFR－TKI 治疗上具有积极疗效，例如 Heon等〔6〕观察了100例EGFR突变的晚期NSCLC患者，其中接受EGFR－TKI治疗后发生脑转移风险要明显低于未选择该治疗的患者，另一项研究同样证明了接受EGFR－TKI治疗的NSCLC患者脑转移治疗失败率明显低于接受标准化疗者〔7〕。总之，目前对于EGFR突变与脑转移之间的关系尚无明确的定论，还有待于更多的临床研究去证实。
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老年非小细胞肺癌患者GRP94及GRP78蛋白表达及其临床意义
目的：研究非小细胞肺癌（ NSCLC）中细胞应激因子GRP94及GRP78蛋白表达及其与临床分期及生存期的关系。方法选取该院接受外科手术切除治疗的64例NSCLC患者，应用电话随访的方式了解患者的术后情况和生存期；使用免疫组化技术检测研究对象的病理切片标本中GRP78和GRP94的表达水平。结果 GRP94与GRP78蛋白在 NSCLC肿瘤细胞中明显高表达状态；GRP94、GRP78蛋白的表达与 NSCLC病理类型有关，与分化程度、肿瘤T分期、肿瘤N分期、WHO临床分期具有不同程度的联系，也与肿瘤的大小、浸润、转移有关；与性别和年龄无关。 GRP94及GRP78蛋白的高表达与NSCLC患者生存期及生存率呈明显负相关，其蛋白表达水平越高，患者的生存期越短，生存率越低。结论 GRP78和GRP94是NSCLC发生、发展中的重要因子，可作为肿瘤分期和预测预后的一项指标。
关键词： 非小细胞肺癌(NSCLC) GRP94 GRP78 生存期 -
AMPK在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展
腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK),是细胞内重要的能量感受器,在调控细胞和机体的能量代谢中起到极其重要的作用.活化的AMPK可以增强分解代谢,抑制合成代谢,应对细胞内外环境的刺激.并且影响细胞的生长、增殖、凋亡、自噬等基本生物学过程.肿瘤细胞具有独特的能量代谢方式——Warburg现象,用于应对营养和能量的相对缺乏.AMPK干扰肿瘤细胞的独特能量代谢方式,广泛影响肿瘤的发生、生长、转移,发挥重要的肿瘤拮抗作用.非小细胞肺癌(non-small cell cancer,NSCLC)是常见恶性肿瘤的一种,具有一般恶性肿瘤的特征,近年来在NSCLC的研究进程表明:AMPK及其相关信号分子LKB1,PI3K/AKT,CaMKKβ,PTEN等与NSCLC密切相关,活化相应通路或抑制相应通路,可显著拮抗NSCLC.从而AMPK及其相关信号分子有可能作为抗NSCLC药物的作用靶点.
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EGFR突变种类与临床疗效关联
癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的一个重要相关因素及预测指标.对其突变的检测可以指导TKI类药物(TKIs)的佳应用.该种突变常出现在非小细胞肺癌(NSCLC)中,尤其是在亚洲女性、肺腺癌、非吸烟者中,与非小细胞肺癌患者对TKIs治疗的敏感性密切相关.本文旨在探讨利用EGFR基因的已知突变热点的相关知识选择适合不同分子遗传学背景的群体或/和个体的"个体化"治疗方案,终达到延长肺癌患者生存时间和提高生活质量的双重目的.
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miRNA在防治非小细胞肺癌中的研究进展
微RNA(microRNAs;miRNA)是一类长度约为22核苷酸的非编码核苷酸,能在转录后水平抑制蛋白的翻译而调控靶向基因的表达.非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌比例的80％,确诊后一般为晚期,且具有早期确诊率低,治疗效果差,治疗后易复发,预后不良等特征.目前用于治疗NSCLC的方法主要是手术、放化疗、中医中药治疗以及生物免疫治疗,总体治疗效果不明显,死亡率高.近年来,大量研究表明miRNA在癌症的发生发展、转移及复发中具有重要的作用,但目前尚未建立系统规范的使用miRNA对NSCLC诊断、治疗、预后的标准化方案,临床实施难度大.本文就近几年来miRNA在NSCLC诊断、治疗及预后功能上进行综述,期望有助于促进miRNA在实际临床中发挥其应有的作用.
关键词： microRNA 非小细胞肺癌(NSCLC) 诊断 治疗 预后 -
MRP3/ABCC3的特点及其在肿瘤细胞耐药性方面的作用
化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一,但癌细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)严重影响患者的化疗效果,耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因.国内外已经发现了一些MDR相关分子,如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等.其中多药耐药相关蛋白3(MRP3/ABCC3)显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中与耐药的相关性.
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胸腔镜辅助小切口在直径大于5厘米非小细胞肺癌手术中的应用
目的 探讨电视胸腔镜辅助小切口手术(Video-assisted mini-thoracoctomy,VAMT)在肿瘤直径大于5cm(T>5 cm)的周围型非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC) 外科手术中的应用.方法 分析应用VAMT技术行T>5CM的周围型非小细胞肺癌手术46例,总结其经验与应用体会.结果 VAMT手术治疗NSCLC46例,恢复顺利,无围手术期死亡病例.结论 VAMT在肺癌外科具有重要作用,对肿块较大、分期相对偏晚的非细胞肺癌患者可优先考虑选择VAMT.
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培美曲塞联合紫杉醇和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 探究培美曲塞联合紫杉醇和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效、安全性.方法 撷取收治的70例非小细胞肺癌晚期患者,随机分观察组(n=35)和对照组(n=35).对照组予以紫杉醇和顺铂治疗,观察组以对照组为基础,予以培美曲塞治疗.比较两组患者的化疗疗效、生活质量和不良反应的情况.结果 与对照组治疗效果相比,观察组的治疗有效率是94.3％,P<0.05,差异突出,具有统计学意义;观察组的生活质量远比对照组的高,P<0.05,差异突出,具有统计学意义;观察组在骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害、胃肠道反应等良反应发生率与对照组比较差异不突出,P>0.05.结论 培美曲塞联合紫杉醇和顺铂可有效控制晚期非小细胞肺癌患者的病情提升患者生存质量,但未增加不良反应,值得借鉴.
关键词： 培美曲塞 紫杉醇 顺铂 非小细胞肺癌(NSCLC) -
去甲长春花碱加异环磷酰胺联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
去甲长春松花(NVB)和异环磷酰胺(IFO)是近几年上市的抗肿瘤新药,其单药及/或联合用药在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示较好疗效,我们从1995年10月-1997年1月采用NVB+IFO化疗方案治疗晚期NSCLC 38例,取得较好临床效果.现报告如下.
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miR-21和miR-15b在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征和化疗疗效的关系
目的 探讨miR-21和miR-15b在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和化疗疗效的关系.方法 纳入2014年2月至2016年8月在我院接受治疗的83例NSCLC患者为研究对象,同时选取30例健康志愿者作为对照组.所有患者均采用顺铂联合吉西他滨的化疗方案治疗.采集化疗前后受试者血浆,实时荧光定量PCR检测miR-21和miR-15b表达,并分析其与患者临床病理特征的关系.根据化疗疗效将患者分为疾病控制组和疾病进展组,分析miR-21和miR-15b与化疗疗效的关系.结果 NSCLC患者血浆miR-21表达高于对照组(P＜0.05),miR-15b表达低于对照组(P＜0.05).miR-21在TNM分期高、有淋巴结转移及有吸烟史的患者中表达更高(P＜0.05);miR-15b在TNM分期高、腺癌及有淋巴结转移的患者中表达更低(P＜0.05).疾病控制组患者miR-21降幅和miR-15b增幅均大于疾病进展组患者(P＜0.05).相关性分析显示,miR-21降幅和miR-15b增幅与化疗疗效呈正相关性(r=0.705,r=0.673,P＜0.05).结论 NSCLC患者血浆miR-21高表达,miR-15b低表达,且其与患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移和化疗疗效相关.
关键词： miR-21 miR-15b 非小细胞肺癌(NSCLC) 临床病理特征 化疗疗效 -
血清DKK1水平在塞来昔布一线联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌随机对照研究中的临床意义
目的 通过塞来昔布一线与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照研究评价环氧合酶2(COX-2)抑制剂的抗肿瘤作用及安全性;通过治疗过程中血清DKK1的监测探讨COX-2抑制剂相关的作用机制及疗效预测因子.方法 初治Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者81例,随机分为治疗(长春瑞滨/顺铂+塞来昔布)组及对照(长春瑞滨/顺铂)组.直至第4个疗程中和后随访病情进展.患者初次化疗前及化疗2个疗程后ELISA法检测血清DKK1水平.结果 治疗组客观缓解率(ORR)为34.1％,对照组为15.0％,两组差异具有统计学意义(P＜0.05),治疗组无进展生存期(PFS)略长,为6.3个月,对照组为5.9个月,但差异未达到统计学意义的显著性.治疗前两组患者血清DKK1水平均无差异,且分别与患者年龄、性别、病理分型、分期、吸烟状况和ECOG评分无统计学意义的相关性.化疗2个疗程后两组血清DKK1水平均呈现下降趋势,但治疗组血清DKK1的下降幅度明显大于对照组(中位降低值分别为37.58对2.83 pg/ml,P=0.01);治疗组治疗后血清DKK1水平明显低于治疗前(P＜0.05),对照组治疗前后差异不明显.两组治疗前后血清DKK1水平均未发现与化疗疗效显著相关(P分别为0.908,0.730,0.515,0.413).两组治疗前血清DKK1水平均未能与患者PFS呈现显著相关(P=0.090,0.890),但塞来昔布组化疗后血清DKK1的下降幅度与患者PFS显著相关(P=0.043).结论 COX-2抑制剂塞来昔布一线联合化疗能改善疾病控制率,患者耐受性好.血清DKK1水平可能是预测塞来昔布治疗疗效及预后的潜在生物标志物,尚需要大样本的研究证实.
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重组人血管内皮抑制素联合以铂类为基础的术后辅助化疗治疗非小细胞肺癌的疗效分析
目的 观察重组人血管内皮抑制素联合以铂类为基础的术后辅助化疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后治疗的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析117例ⅠB至ⅢA期NSCLC患者术后,分别接受重组人血管内皮抑制素联合以铂类为基础方案辅助化疗(观察组)和单纯铂类方案化疗(对照组)治疗.评估治疗方案对患者无病生存期(DFS)的影响,同时记录两组毒副反应发生情况.结果 Ⅲ A期患者观察组中位DFS为29.0个月,较对照组16.0个月延长13.0个月,组间差异具有统计学意义(P=0.015).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑制素联合以铂类为基础方案辅助化疗能延长Ⅲ A期NSCLC患者术后DFS,且安全性良好.
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舒尼替尼治疗晚期难治性非小细胞肺癌的临床疗效观察
目的 评价舒尼替尼治疗晚期难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性. 方法 25例晚期NSCLC患者,既往均接受过含铂类方案化疗.用药方式为:50 mg口服,一日1次,连用4周后停药2周;不能耐受时减量至一日37.5 mg,持续给药.用药1个疗程后评价疗效,以后每2个疗程评价疗效.结果 1例(4％)患者达到部分缓解(PR),13例(52％)患者在至少8周内达到稳定(SD),11例(44％)患者在服药1月后出现进展(PD).有效率(RR)为4％,疾病控制率(DCR)为56％,中位无疾病进展期(PFS)为10.1周(95％ CI:7.6～12.5周),中位总生存期(OS)为37.2周(95％ CI:29.3～45.1周),1年生存率为28％ (7/25).手足综合征、乏力及纳差是常出现的不良反应,多为1-2级,患者耐受性良好. 结论 舒尼替尼单药治疗晚期难治性NSCLC具有一定疗效,且安全性好,对晚期难治性NSCLC的临床治疗潜力值得关注.
关键词： 舒尼替尼 非小细胞肺癌(NSCLC) 难治性 -
七叶灵颗粒对晚期非小细胞肺癌化疗疗效和安全性影响的随机盲法研究
目的 分析探讨七叶灵颗粒结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性.方法 100例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者采用双盲随机法分为治疗组(n=50)和对照组(n=50).对照组给予化疗十七叶灵空白颗粒;治疗组采用化疗配合口服七叶灵颗粒,观察并比较两组治疗前后化疗疗效、生存质量、不良反应及免疫功能变化情况.结果 两组化疗疗效差异无统计学意义;治疗组的生存质量显著优于对照组(P＜0.05);治疗组化疗后的重度骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐和肝肾不良反应发生率均显著低于对照组(P＜0.05),两组化疗后心功能、药物性发热及口腔炎发生率无明显差异;治疗组化疗后自然杀伤细胞水平较对照组显著升高(P＜0.05).结论 七叶灵颗粒辅助化疗可减轻化疗不良反应、提高生活质量和机体免疫功能,对晚期NSCLC化疗患者疗效和安全性俱佳.
关键词： 非小细胞肺癌(NSCLC) 七叶灵颗粒 安全性 生存质量 双盲 -
扶正消疹方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌41例临床研究
目的 观察扶正消疹方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 41例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(21例)和对照组(20例),对照组口服吉非替尼一日1次,每次250 mg;治疗组在此基础上加用扶正消疹方一日1剂,分2次服.治疗2个月后评价近期疗效和不良反应.结果 治疗组肿瘤治疗有效率为52.4％,控制率为81.0％;对照组分别为45.0％和75.0％,两组比较差异无统计学意义.治疗组皮疹发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联用扶正消疹方治疗晚期NSCLC可减少皮疹的发生率,且不影响吉非替尼疗效.
关键词： 扶正消疹方 吉非替尼 非小细胞肺癌(NSCLC)
