首页 > 文献资料
-
线粒体分裂蛋白抑制剂对癫痫大鼠海马神经元凋亡的影响
目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂(mitochondrial division inhibitor,Mdivi-1)对癫痫大鼠海马神经元凋亡的影响及机制.方法:121只雄性SD大鼠随机分成4组,分别为对照(CON)组、PILO组、PILO+ DMSO组和PILO+ Mdivi-1组.观察各组大鼠行为学改变,并分别采用尼氏染色法及TUNEL法检测神经元损伤及凋亡,Western blot法检测动力相关蛋白1(dynamin-releted protein 1,Drp1)和半胱天冬酶3(caspase-3)表达水平.结果:Mdivi-1组较PILO组致痫成功率降低(P＞0.05),海马神经元损伤显著减轻(P＜0.05).Mdivi-1明显降低癫痫持续状态(status epilepticus,SE)引起的海马神经元凋亡和caspase-3激活(P＜0.05).结论:Mdivi-1对癫痫大鼠海马神经元凋亡有明显的抑制作用,其机制可能是抑制caspase-3激活.
关键词： 癫痫 线粒体分裂蛋白抑制剂 凋亡 -
线粒体分裂蛋白抑制剂对小胶质细胞氧化损伤的保护作用
目的：研究线粒体分裂蛋白抑制剂(mdivi-1)能否减轻β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的体外原代培养小鼠小胶质细胞的氧化应激损伤。方法：随机将体外原代培养BALB/C小鼠小胶质细胞分为con组、Aβ组、mdi组和 Aβ+mdi 组，con 组不予处理，Aβ组中加入 Aβ，mdi 组中加入 mdivi-1，Aβ+mdi 组分别加入2、5、10、20μmol/L mdivi-1后1 h加入Aβ。分别检测小胶质细胞存活率及凋亡、线粒体膜电位、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量。结果：与con组相比，Aβ组小胶质细胞存活率下降，凋亡增加，线粒体膜电位下降，MDA和8-OHdG含量升高，SOD活性下降，差异有统计学意义（＜0.05）；与Aβ组相比，Aβ+mdi组小胶质细胞存活率上升，凋亡减少，线粒体膜电位增加，细胞内MDA和8-OHdG水平下降，SOD活性上升，差异有统计学意义（＜0.05）。结论：mdivi-1对Aβ诱导的体外原代培养小胶质细胞氧化应激损伤具有保护作用。
关键词： β淀粉样蛋白 小胶质细胞 氧化应激 线粒体分裂蛋白抑制剂 -
线粒体分裂蛋白抑制剂对茁淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡的作用及机制
目的：研究线粒体分裂蛋白抑制剂对茁淀粉样蛋白（A茁）诱导小胶质细胞凋亡的作用及其机制。方法：随机将BV-2小胶质细胞分为con组、A茁组、mdi组和A茁+mdi组，con组不做特殊处理，mdi组培养基中加入10滋mol/L mdivi-1，A茁组培养基中加入20滋mol/L A茁，A茁+mdi组培养基分别加入2、5、10、20滋mol/L mdivi-1和20滋mol/L A茁。采用MTT法检测细胞存活率，TUNEL染色检测细胞凋亡，Western blot法检测Drp1、CytC和Caspase-3蛋白水平变化，RT-PCR法检测CA11b mRNA表达变化。结果：与con组相比，A茁组的细胞存活率明显下降，凋亡显著增加，CA11b mRNA上升，线粒体Drp1、细胞浆CytC和激活的 Cas-pase-3增加，差异有统计学意义（＜0.05）；与A茁组相比，A茁+mdi组的细胞存活率明显上升，凋亡显著减少，CA11b mRNA下降，线粒体Drp1、细胞浆CytC和激活的Caspase-3减少，差异有统计学意义（＜0.05）。结论：线粒体分裂蛋白抑制剂对A茁诱导小胶质细胞凋亡有保护作用，其机制可能为抑制线粒体/CytC/Caspase-3凋亡途径。
关键词： 茁淀粉样蛋白 小胶质细胞 线粒体 线粒体分裂蛋白抑制剂
