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新诊断的慢性髓性白血病患者中尼罗替尼 vs伊马替尼的疗效比较
背景尼罗替尼已证实在新诊断慢性期费城染色体(ph 染色体)阳性的慢性髓性白血病(CML)患者中比伊马替尼有更好的疗效.我们在这些患者中比较并评价尼罗替尼与伊马替尼的疗效和安全性.方法在这项随机化、多中心、开放的3 期研究中,846 名患者来自于过去六个月内被诊断为慢性期ph 染色体阳性的CML.我们采用计算机生成的随机数据表、区组分组和以Sokal 评分为依据的分层方法将患者按1∶1∶1 比例分别接受尼罗替尼(剂量每天2 次,300 mg 或400 mg)、或者伊马替尼(剂量每天1 次400 mg),以口服的方式予药.主要终点指标是12 个月时依据国际评分(BCR-ABLIS)0.1% 的BCR-ABL 转录水平的重要分子反应率或外周血的实时量化PCR.该项研究在ClinicalTrials.gov注册,项目编号为NCT00471497.结果 24 个月时,尼罗替尼组的重要分子反应率显著高于伊马替尼组[201 例(71%)尼罗替尼300 mg 组,187 例(67%)尼罗替尼400 mg 组,124 例(44%)伊马替尼组;两种比较P<0.0001].尼罗替尼组任意时刻完全细胞遗传学反应的比例(定义为BCR-ABLIS 水平减少值≤ 0.0032%)也显著高于伊马替尼组[74 例(26%)尼罗替尼300 mg 组,59 例(21%)尼罗替尼400 mg 组,29 例(10%)伊马替尼组;分别P<0.0001 和P=0.0004].加速期或爆发期时,伊马替尼组比尼罗替尼组在克隆进化方面进展更显著(尼罗替尼300 mg 组2 例,尼罗替尼400 mg 组5 例,伊马替尼组17 例;分别P=0.0003 和P=0.0089).24 个月时,所有组的生存率基本一致,但是两尼罗替尼组的CML 相关死亡数比伊马替尼组更少(尼罗替尼300 mg 组5 例,尼罗替尼400 mg 组3 例,伊马替尼组10 例).总的来说,仅有3 或4 级的非血液病性不良反应在至少2.5% 的患者身上表现,分别为头痛[8 例(3%)尼罗替尼300 mg 组,4 例(1%)尼罗替尼400 mg组,2 例(<1%)伊马替尼组]和皮疹[2 例(<1%)尼罗替尼300 mg 组,7 例(3%)尼罗替尼400 mg 组,5 例(2%)伊马替尼组].伊马替尼组的3 或4 级粒细胞减少症比任意尼罗替尼组更普遍[33 例(12%)尼罗替尼300 mg 组,30 例(11%)尼罗替尼400 mg 组,59 例(21%)伊马替尼组].在研究开展的第二年中报告了另外8 例严重不良反应事件(尼罗替尼300 mg 组4例,尼罗替尼400 mg 组3 例,伊马替尼组1 例).讨论尼罗替尼继续在新诊断慢性期CML 患者中表现出更好的疗效.这些结果支持尼罗替尼可作为新诊断患者临床治疗的一线药物.
