首页 > 文献资料
-
WISP1基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系
Wnt诱导信号通路蛋白1（Wnt inducible signaling pathway protein 1, WISP1）是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISP1基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关，包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISP1基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南(RECIST)筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点（single nucleotide p olymorphism, SNP）：(1)在中国人群中小等位基因频率（Minor Allele Frequency, MAF）不小于5％；(2)基因区域的标签SNP；(3)位于启动子、3’非翻译区（UTR）和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs（r2≥0.8）运用Haploview 4.2软件来挑选，所有SNPs都通过飞行质谱（sequenom）方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy-Weinberg平衡检验，并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素：年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案，并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS 13.0和PLINK 1.07软件完成。经统计学分析，我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关（P≤0.001），并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性（P=0.017）及肺癌易感性（P=0.026）也具有相关性，但后两者经校正后差异无统计学意义。因此，我们认为WISP1 rs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。
