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神经降压素及其受体1(NTS/NTSR1)在肿瘤发生与发展中的作用及其机制
神经降压素(neurotensin,NTS)作为一种在中枢和外周神经系统广泛表达的神经肽,主要通过神经降压素受体1(neurotensin receptor1,NTSR1)的介导来激活下游信号通路.作者通过回顾近几年的研究结果,发现NTS/NTSR1在多种恶性肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色.NTS/NTSR1主要通过诱导以IP3,Ca2+和PKC为中心的MAPKs级联活化通路,诱导以MMPs和EGFR为中心的MAPKs活化及PDK/Akt通路的激活,或者调节Rho-GTPsaes和非受体酪氨酸激酶,从而调节肿瘤的发生、增殖、凋亡、转移及分化.除此之外,NTS/NTSR1还受到其他一些信号通路以及中药和中医疗法的调节.该文对NTS/NTSR1在多种肿瘤中的作用及其机制进行综述,并对其在临床诊断和药物靶向治疗上的应用进行展望.
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冠状动脉旁路移植术后急性肾损伤的危险因素分析
目的 对比冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诊断标志物的表达水平,分析CABG后AKI的危险因素.方法 选取73例CABG患者作为研究对象,以CABG是否发生AKI分组为AKI组与对照组;对比两组患者术后24h血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)、尿液胱抑素C(urine cystatin C,Cys C)及肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达水平;以AKI为作因变量,而患者的临床资料作为自变量,分析CABG后AKI的危险因素,并进行多因素及单因素Logistic回归分析,为CABG后AKI的预防策略提供依据.结果 AKI组与对照组术前Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平对比,差异均无统计学意义(P >0.05);AKI组术后Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平均显著高于对照组,两组数据差异具有统计学意义(t分别为3.586、3.728、4.325、3.089,P均小于0.05);单因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、移植血管桥数量、机械通气时间及术后低心排作为CABG后AKI的危险因素;多因素Logistic回归分析显示,年龄、移植血管桥数量及术后低心排作为CABG后AKI的独立危险因素,具有统计学意义(P<0.05).结论 CABG后应密切监测患者的Scr、BUN、Cys C及KIM-1的表达水平,作为AKI的诊断标志物;年龄、移植血管桥数量及术后低心排作为CABG后AKI的独立危险因素,应严格进行术前评估、降低手术风险、围术期保护及改善肾功能,降低CABG后AKI发生的风险.
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FRA、Adropin和HE4联合检测在子宫内膜癌疾病诊断中的意义研究
目的 探讨血清叶酸受体α(FRA)、adropin和人血清附睾蛋白4(HE4)联合检测在子宫内膜癌(EC)诊断中的意义.方法 选择2016年3月至2018年3月在我院接受治疗的93例EC患者(EC组)、96例子宫良性疾病患者(子宫良性疾病组)和100例健康女性(对照组)作为研究对象进行研究.应用酶联免疫吸附试验检测并比较各组研究对象的血清FRA、adropin和HE4表达水平,应用Pearson相关性分析对三项指标之间的相关性进行分析,采用受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价血清FRA、adropin和HE4联合检测诊断子宫内膜癌的价值.结果 EC组血清FRA为1614±191pg/mL,adropin为1.94±0.75ng/mL,HE4为106.57(22.39~1411.12)pmol/L,子宫良性疾病组分别为1142±156pg/mL、9.07±2.57ng/mL和31.02(13.05~163.02)pmol/L,对照组分别为448±153pg/mL、14.52±17.60ng/mL和15.61(11.37~48.29)pmol/L,其中EC组和子宫良性疾病组的FRA和HE4均显著高于对照组,adropin则显著低于对照组,EC组和子宫良性疾病组比较,差异也具有统计学意义(P<0.05),且子宫良性疾病组的FRA和HE4也显著高于对照组,adropin显著低于对照组(P<0.05).EC组患者中临床分期≥Ⅱ期者,深肌层浸润患者的血清FRA和HE4显著高于Ⅰ期者和浅肌层浸润者,adropin则显著低于Ⅰ期者和浅肌层浸润者(P<0.05);而不同年龄段、不肿瘤分化程度、绝经情况和病理类型者血清FRA、adropin和HE4水平比较均无显著性差异(P>0.05).EC组患者血清HE4和FRA水平呈正相关(r=0.604,P<0.001),血清HE4、FRA均与adropin水平呈负相关(r=-0.379,P=0.026;r=-0.442,P=0.002).应用ROC评价FRA、HE4、adropin联合检测诊断EC的AUC为0.951(95%CI:0.893~0.980)灵敏度为91.96%.结论 :子宫内膜癌患者血清adropin水平降低,FRA和HE4水平升高,三者可作为子宫内膜癌的血清学标志物,且三者血清水平的联合检测有助于子宫内膜癌的诊断.
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蛋白质组学及其在糖尿病相关疾病中的应用
随着人类基因组计划的实施和推进,生命科学研究已经进入了后基因组时代.在这个时代,生命科学的主要研究对象是功能基因组学,包括结构基因组研究和蛋白组研究等.蛋白质组学是对基因编码的蛋白质进行大规模分析的一门新兴学科,是目前研究的热点.其对于寻找疾病的诊断标志物、筛选药物作用靶点及进行毒理学研究等具有重要的实际意义,因此成为医药研究的一个新方向.目前作为一种新的研究手段,蛋白质组学技术已用于研究1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗的发病机制以及抗糖尿病药物的开发.
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浆膜腔积液恶性肿瘤细胞鉴别诊断标志物研究进展
良性和恶性浆膜腔积液的诊疗和预后不同,因此对浆膜腔积液恶性肿瘤细胞的鉴别诊断具有重要的临床意义.传统的浆膜腔积液细胞学检杳特异性高,但敏感性较低,特别是转移性癌细胞和间皮细胞的形态学上有交叉,鉴别诊断常很困难.随着免疫细胞化学和分子遗传学技术的进步,越来越多的标志物开始被应用于浆膜腔积液恶性肿瘤细胞的鉴别诊断.一、闭合蛋白(claudin)细胞间的紧密连接由咬合蛋白、闭合蛋白和连接黏附分子构成.目前已发现闭合蛋白家族由24个跨膜蛋白亚型组成,相对分子质量为20 000 ~27 000[1].闭合蛋白表达异常所致的细胞间紧密连接功能的失常,可能是影响肿瘤细胞发生、发展的原因之一.研究显示,闭合蛋白-1、-7在宫颈癌中表达显著增高,闭合蛋白-3、4在浆液性卵巢癌中呈高表达,而闭合蛋白-4的低表达与胃癌细胞的低分化、浸润深度和转移情况密切相关[ 2-3].
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黏液素基因家族及其在胰腺肿瘤诊断中的作用
黏液素(Mucin)是一类具有复杂糖基结构的大分子糖蛋白,它在上皮细胞表面形成一层选择性分子屏障,并参与信号传导.随着肿瘤的形成和进展,黏液素表达或糖基化发生改变,并影响瘤细胞的生长、分化、转化、黏附,浸润和免疫监视.因此黏液素被用作肿瘤的诊断标志物,并正在被研究作为肿瘤治疗靶.本文将介绍黏液素的概况,重点介绍其在胰腺肿瘤诊断中的意义.
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运用荧光原位杂交技术辅助诊断胆管癌方法初探
胆管癌是指发生于胆道树各部位胆管上皮细胞恶性肿瘤,按照部位一般分为肝内胆管癌( ICC )、肝门部胆管癌(PHCC)和远端胆管癌(DBDC),分别占10%、50%和40%。依靠影像学判断良、恶性胆管狭窄较为困难,胆管癌确诊时往往已是晚期,患者生存期约有6~12个月。早期进行外科手术仍是胆管癌唯一的治愈手段,早期诊断非常重要。超声和肿瘤标志物糖类抗原19-9( CA19-9)的联合检查对于发现早期胆管癌很有帮助。如果这2项检查有可疑的发现,患者一般会被建议再行磁共振胰胆管造影( MRCP )检查和内镜逆行胰胆管造影( ERCP)。在ERCP的结果中获得狭窄处的胆管刷检和活检标本,可进行细胞学和病理检查来诊断胆管癌[1]。由于胆管癌一般是沿着胆管纵向生长而不是显著放射性生长[2],影像学横断面成像并不一定能检测到胆管癌的发生,而且刷检细胞学检查的阳性率仍很低[3]。目前仍缺乏特异、敏感的诊断标志物,因此用更加敏感可行的方法来辅助诊断胆管癌就显得更加重要。
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感染性疾病的早期诊断及预后评估相关指标的研究进展
感染性疾病是临床常见病、多发病,若不能早期诊断并及时治疗,病情进展可导致脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS),甚至危及生命.感染早期的临床征象常不典型,寻找合适的实验室诊断标志物,协助临床医师早期判断患者是否存在病原微生物感染以及评估病情预后,无疑有着重要的临床意义.下面对近年来受到高度关注的感染相关生物学标志物进行论述.1 C-反应蛋白(CRP)C-反应蛋白( C-reactive protein,CRP)是重要的急性期时相蛋白,每当发生感染或组织炎症时,IL-6等炎症细胞因子将刺激肝细胞合成CRP,并于4~6h后开始分泌.通常正常人血清CRP中位数质量浓度低于0.8 mg/L,且99%的血清样本水平不超过10 mg,/L[1].
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食管癌伴 E-NED 的临床病理特点及诊断标志物探讨
目的:通过对食管癌伴神经内分泌分化(E - NED)的临床病理特点及诊断的标志物进行探讨,进一步加深对其的认识。方法回顾性分析2007年1月至2014年12月经病理确诊的食管癌389例患者的临床资料,其中 E -NED38例,食管癌不伴 NED(E - NNED)351例。分析389例食管癌患者的性别、发病年龄、病变位置、浸润的深度及长度、TNM 分期、淋巴结转移情况等资料,对比 E - NED 与 E - NNED 患者的临床病理学特征。通过免疫组织化学方法检测38例 E - NED 及随机选取的40例 E - NNED 患者的肿瘤组织中嗜铬蛋白 A(CgA)、神经细胞黏附分子(CD56)、突触素(Syn)、神经元特异度烯醇化酶(NSE)、促泌素(SCGN)、蛋白基因产物9.5(PCP9.5)、甲状腺转录因子1(TTF -1)的表达。结果 E - NNED 与 E - NED 患者的性别、年龄、病变长度等病理因素之间差异无统计学意义( P >0.05)。E -NED 患者的 CgA、CD56、Syn、NSE、SCGN、PCP9.5表达均较 E - NNED 组患者的高,差异有统计学意义( P <0.05),但TTF -1两组间无显著差异( P >0.05)。Syn 分别与 CD56、SCGN 或 PGP9.5组成的3种组合诊断 E - NED 的阳性预测值、敏感度及准确率均高于 Syn 与 CgA 的组合,差异有统计学意义( P <0.05)。结论 E - NED 与 E - NNED 可能为不同病理类型的食管癌,SCGN 与 PGP9.5可作为 E - NED 的诊断标志物,且 Syn 与 PGP9.5、CD56或 SCGN 联合检测可提高 E - NED 的诊断敏感度及准确率。
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急性冠脉综合征生化诊断标志物临床研究进展
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是包括不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等的一组临床综合征,他们虽然症状轻重不一,临床表现各异,但具有相似的临床病理生理过程,即由于不稳定的冠脉粥样斑块破裂,引起血小板等聚集,进而血栓形成、冠脉痉挛、管腔狭窄、导致心肌缺血缺氧,病程进一步延续则导致心肌坏死.ACS的诊断主要依靠急性胸痛的临床表现、心电图的动态变化以及实验室诊断指标的动态变化.在2011年修订的美国心脏学会《急性冠脉综合征诊疗指南》中提到:ACS的实验室诊断中,心脏生化标志物的作用为重要.
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肾损伤早期诊断标志物的研究现状
中国正渐渐步入老龄化社会,随着人口老龄化增加的疾病如高血压、糖尿病、心力衰竭和慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)等较易引起肾损伤.医院内急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病率约2.38%~25.9%,病死率可高达60%(其中ICU病死率约50%).所以提高肾损伤的认识及预防,对减少其带来的危害意义重大,其中肾损伤的早期诊断是很重要的预防措施.人们既可以通过检测排泄增加的近端肾小管蛋白来表明肾小管的损伤,如各种结构蛋白以及酶类管型,也可通过检测血β2-微球蛋白(β2 microglobin,β2-MG)和胱抑素C(cystatin C,CysC)等低分子蛋白滤过的减少来评估肾小球损伤.近年来比较新颖的标志物有肾脏损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)以及通过检测mRNA水平的变化来诊断早期肾损伤的单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic peptide-1,MCP-1)等.本文就肾损伤早期诊断标志物的研究现状进行综述.
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《临床分子诊断学》一书出版
由南京医科大学第一附属医院潘世扬教授主编的《临床分子诊断学》一书,已于2013年11月由人民卫生出版社正式出版。本书为大16开精装本,共200余万字,彩图400余幅。《临床分子诊断学》由国家临床检验重点专科江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)检验学部主持,来自国内40多位活跃在一线的从事分子诊断、分子医学研究和临床医学3个方面的专家共同组成编写委员会,经反复讨论,精心编著而成。全书内容分三篇,共50章。基本原理及技术篇,着重介绍分子诊断项目走向临床应用过程中所需经历的参考区间建立、临床应用的评估和应用后的循证评价。可为学习和从事分子诊断的医务工作者打下良好基础理论知识,也可为从事分子诊断转化研究的科研人员提供指导;在分子检测技术方面,除了介绍核酸扩增、电泳、生物大分子标记等经典的分子检测技术外,本书还系统阐述了纳米、质谱、生物芯片等近年来开始在临床应用的新技术,为广大医务工作者了解快速发展的分子诊断技术打开了一扇门。分子标志物及其检测篇,集中介绍了近年来分子诊断标志物的研究和应用成果,有已经在临床应用多年的标志物的再评价,更有一些新的标志物的介绍、前景展望和价值评估,在分子标志物基础研究和临床应用之间架起转化医学的桥梁。疾病分子诊断篇,立足临床常见疾病的分子诊断,以诊疗路径为线索,系统阐述疾病的发病机制、临床表现、诊疗常规基础,重点介绍了分子诊断的应用,有助于加强检验和临床之间的相互了解。
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微小RNA作为疾病标志物的研究进展
近年来,miRNA的功能研究及其与疾病的发生发展和诊断治疗的关系备受关注.miRNA是一类长约22个核苷酸的非编码小片段RNA,通过与靶基因mRNA的3’端非翻译区相互作用,从而调控靶基因的表达,进而广泛的作用于生长发育、衰老凋亡、肿瘤发生、免疫应答等各个生物学过程[1].目前在哺乳动物中已发现上千个miRNA基因,而且其数据库仍处于不断更新中.研究发现,miRNA在肿瘤、心血管系统和免疫系统等疾病中存在表达失调,可以作为疾病诊断、病理分型、预后判断以及个体化治疗的生物标志分子.我们对miRNA作为疾病诊断标志物的研究进展综述如下.
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血清 miR-206和 miR-132联合检测在轻度认知障碍诊断中的价值
轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老龄化与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)之间的一种过渡状态[1]。研究提示有50%的 MCI 患者在4年内进展为 AD[2-3],故 MCI 被认为是 AD 的前驱状态。目前, MCI 的早期诊断主要依靠神经心理学、神经影像学、遗传物质和神经化学物质的检查,如脑脊液检测等,存在主观性、侵袭性和操作不便等问题[4-5]。因此,寻找能够快速检测,具有准确性、特异性和无创伤性的生物标志物对 MCI 的早期诊断非常必要。血清 MicroRNA (miRNA)作为诊断标志物在临床上具有稳定性好、特异度和灵敏度高、检测方便、创伤性小和易于推广的特点,在多种疾病的诊断和预后中显示了独特的价值[6]。本课题组之前的研究采用基因芯片技术在快速衰老小鼠 SAMP8海马组织中筛选出包括 miR-206和 miR-132在内的一系列差异性表达的 miRNA,可能参与 AD 的发病过程[7] 。本研究通过检测 MCI 患者和认知功能正常者血清中 miR-206和 miR-132的表达水平,探讨血清 miR-206和miR-132在 MCI 诊断中的价值。
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胰腺癌分子标志物表达谱的研究进展
肿瘤的发生和发展是多基因参与的复杂生物学过程.从总体水平鉴定细胞癌变过程中异常变化的基因/蛋白质群,有助于全面认识肿瘤的生物学行为,同时也为寻找到有价值的肿瘤早期诊断标志物和治疗分子靶标开辟了新的途径.本文对近年来有关胰腺癌基因/蛋白表达谱的研究作一综述.
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酶学检查对急性胰腺炎的诊断价值
急性胰腺炎(Acute Pancreatitis, AP) 是常见的腹部疾病,多数病人症状温和,约20%可演变为伴随多种并发症的严重坏死性胰腺炎.目前诊断AP的"金标准"为高分辨率CT和Ranson和APACHE Ⅱ评分系统,前者在常规中应用受限,后者需测定多项指标,而且在症状发生后48 h才可判断[1].酶学检查是一种简易可行易于推广的方法,近年来新的实验室诊断标志物相继发现和应用,为AP特别是重症胰腺炎的早期诊断及病情预测提供了可靠的依据.
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胰腺癌的病理组织学分类
胰腺原发性肿瘤主要包括三种组织来源,即外分泌、内分泌和间叶组织.胰腺外分泌部肿瘤占了胰腺肿瘤的90%以上,其中80%来源于胰腺导管上皮.胰腺癌的发病率近年来呈上升趋势,2002年统计胰腺癌死亡率位于我国10种恶性肿瘤的第6位,美国位于第4位.由于胰腺解剖位置隐匿,早期症状不明显,而且缺乏敏感性高的早期诊断标志物,大部分患者就诊时已为中晚期,失去了佳的手术时机.胰腺癌同时具有高度恶性的生物学行为,临床经过凶险,5年生存率很低.对胰腺肿瘤进行准确的病理分型与分级,有助于临床治疗与预后评估,故世界卫生组织对胰腺外分泌肿瘤分别于1996年和2000年进行二次分类.新版的WHO肿瘤国际组织学新分类已于2000年正式出版,在胰腺外分泌肿瘤的组织学分类上基本上沿用了1996年版的分类方式,现将2000年的新分类介绍如下.
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PCI术后患者血小板中miR-26a、miR-223的表达水平与氯吡格雷抵抗的相关性研究
目的 讨论血小板中microRNA-26a(miR-26a)、microRNA(miR-223)的表达水平与接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)患者发生氯吡格雷抵抗的相关性.方法 2017年1月~2017年12月于河南省职工医院行PCI术的CHD患者168例,采用光比浊法检测患者血小板聚集活性.根据血小板聚集抑制率分为氯吡格雷抵抗组(66例)和正常反应组(102例).比较两组患者的一般临床资料、血液生化指标,并采用RT-qPCR法检测血小板中miR-26a、miR-223相对表达水平并分析诊断价值.结果 氯吡格雷抵抗组患者血小板聚集活性高于正常反应组患者(P<0.05).经RT-qPCR法检测,抵抗组患者血小板中miR-26a、miR-223的表达水平明显高于正常反应组患者(P<0.05).miR-26a和miR-223单独和联合诊断ROC工作曲线下面积分别为0.715,0.831,0.922,特异性和敏感性分别为78.4%和60.5%,82.3%和57.2%,92.7%和87.6%.结论 氯吡格雷抵抗患者血小板中miR-26a和miR-223表达水平上调,联合检测对于氯吡格雷抵抗的诊断价值较高,值得临床推广.
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肝细胞癌早期诊断的研究热点与进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的消化道恶性肿瘤,病死率排恶性肿瘤的第二位.大部分HCC患者被发现时已处于晚期,因此早期明确诊断是提高疗效的关键.传统HCC的诊断主要依靠血清AFP检测和影像学检查,但是AFP的诊断敏感性和特异性均不理想;而影像学检查虽然有了很大的发展,但是对于早期HCC的确诊仍然相当困难.为了提高对早期HCC的诊断率,亟待寻找新的HCC诊断标志物,以更有效地进行HCC病例的筛选、更好地了解HCC的治疗前状态以及制定更优化的治疗措施.
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原发性肝细胞癌抗血管生成治疗的研究进展
原发性肝细胞癌(HCC)是一种血供丰富的恶性肿瘤,其从发生到发展都和血管生成密切相关.研究HCC的血管生成分子调控机制,有助于寻找新的诊断标志物和新的治疗靶点,以及判断预后.HCC从休眠状态变为血供丰富、体积增大的过程中伴随着肿瘤细胞向血管生成表型的转化.