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促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6在神经病理性疼痛中的研究进展
细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子2种类型.其中,促炎因子是一类由机体的免疫和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽类物质,它们调节多种细胞生理功能,并在创伤、疼痛、感染等应激过程中起重要作用.促炎性细胞因子包括白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)等.越来越多证据表明,神经损伤后,促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6在脊髓和背根神经节中被诱导,并且可以导致神经痛敏反应.近年来,随着神经病理性疼痛机制研究的日趋深入和神经炎症研究领域的不断扩展,细胞因子及调控细胞因子的分子在神经病理性疼痛作用机制的阐明,有望为镇痛药物的开发提供新的作用靶点.该文就近年来研究较多的促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6在神经病理性疼痛的研究进行综述.
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IL-1β诱导人牙龈成纤维细胞TRAF6表达
目的 观察白细胞介素1β(IL-1β)干预人牙龈成纤维细胞中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达水平,为研究细胞因子对牙周组织的调控作用提供理论依据.方法 采用原代培养的人牙龈成纤维细胞,取3～8代细胞以不同浓度IL-1β进行于预,24 h后观察干预后人牙龈成纤维细胞形态学变化,采用免疫组织化学方法检测TRAF6在各组细胞中的表达:结果IL-1β干颅后,人牙龈成纤维细胞形态改变不明显;免疫组化结果显示,以0.1、0.5、1、5、10 ng/mL的IL-1β干预后,细胞中TRAF6呈阳性表达.并且随IL-1β干预浓度升高而增强,TRAF6蛋白表达量吸光度分别为(0.15±0.012)、(0.19±0.010)、(0.20±0.008)、(0.24±0.010)、(0.27±0.011).两两比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 TRAF6表达水平变化提示,TRAF6可能是参与牙龈成纤维细胞功能调控的重要信号分子.
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振动运动对雌性大鼠化疗相关性疲乏影响
目的 探讨振动运动对化疗相关性疲乏的作用及可能机制.方法 60只雌性SD大鼠随机分为对照组和实验组.将实验组大鼠腹腔注射2.5 mg/kg盐酸表柔比星,累积剂量达15 mg/kg建立化疗疲乏模型后,随机分为模型组,低、中、高运动量组(15 Hz、5min,25 Hz、15 main,35 Hz、45 min),每组10只;每周运动6d,连续4周.末次运动前采用鼠尾悬挂实验测疲乏程度,末次运动结束后即刻采血,酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素1β(IL-13)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、IL-6水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠悬尾不动时间[(197.40±23.74)s]延长(P＜0.01),血清IL-1β、TNFα水平[分别为(748.17 ±34.71)、(66.46±0.98) pg/mL]升高(P＜0.01);与模型组比较,中运动量组大鼠悬尾不动时间[(167.90 ±28.12)s]缩短(P＜0.05),中、高运动量组大鼠血清IL-1β、TNFo水平[分别为(561.72 ±48.16)、(64.60 ±0.65)与(567.17±27.50)、(64.54 ±0.55) pg/mL]下降(P＜0.01),低、中、高运动量组大鼠血清IL-6水平[分别为(89.07 ±3.22)、(118.40±5.10)、(130.69 ±3.87)pg/mL]升高(P＜0.05).结论 振动运动可减轻雌性大鼠化疗相关性疲乏,其机制可能与下调炎症因子水平、上调抗炎因子水平有关.
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胡椒根提取物对大鼠骨关节炎模型的治疗作用
目的 对比研究胡椒根两种提取物对大鼠骨关节炎模型的治疗作用.方法 建立关节内注射木瓜蛋白酶诱发骨关节炎模型,分别通过设立高、低剂量组、模型组及阳性对照组等多个组别,研究造模4周中两种提取物各个剂量组对大鼠体质量、膝关节直径、关节腔表面状态、及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β).白细胞介素6(IL-6)的影响.结果 所有造模动物在实验2周时体质量增长较空白对照组有较大程度减轻(P＜0.05).除醇提物低剂量组外,膝关节直径变化量与模型组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).在血清TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子测定中,挥发油高剂量组、醇提物高剂量组与空白对照组比较,差异不具有统计学意义(P＞0.05),但醇提物高剂量组数值多显示出边缘显著现象(P接近0.05).结论 胡椒根两种提取物在本次试验中所用剂量对骨关节炎模型均有一定程度改善作用,但挥发油提取物高剂量组效果较好.
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四磨汤口服液对肠粘连大鼠盲肠NLRP3炎症复合体相关蛋白表达的影响
目的 探讨四磨汤口服液对肠粘连模型大鼠盲肠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体(以下简称NLRP3炎症体)表达的影响.方法 选择健康雄性SD大鼠45只,随机分配为对照组、模型组和治疗组各15只.模型组和治疗组按Ellis法制备成肠粘连模型.造模成功后,治疗组给予四磨汤口服液1 ml/100 g灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均干预7天.参照Nair法对肠粘连程度进行评级;采用Western blot法检测盲肠组织NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β (IL-1β)的蛋白表达量.结果 模型组的粘连程度明显升高,且NLRP3、Caspase-1、IL-1 β在盲肠组织均有表达,明显高于对照组(P＜0.05).与模型组相比,四磨汤口服液治疗组粘连程度明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);四磨汤口服液治疗组三个检测项目蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肠粘连的形成可能与NLRP3炎症复合体相关蛋白的表达相关.四磨汤口服液减少大鼠盲肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达量,从而降低肠粘连程度.
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枸杞多糖抑制核因子κB(NF-κB)通路降低骨关节炎软骨细胞炎性细胞因子水平
目的 探讨枸杞多糖对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖、细胞中免疫相关细胞因子水平的影响及其潜在机制.方法 收集骨关节炎样本,分离培养OA软骨细胞.以(0、100、200、400、800) μg/mL枸杞多糖作用OA软骨细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖确定佳枸杞多糖剂量.以400 μg/mL枸杞多糖处理OA软骨细胞,实时荧光定量PCR检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、生长转化因子β(TGF-β)、核因子κBp65(NF-κBp65)的mRNA水平,Western blot法检测细胞iNOS、TGF-β、NF-κBp65的蛋白水平,ELISA检测培养OA软骨细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 当枸杞多糖剂量为(200、400、800) μg/mL时,OA软骨细胞活力明显低于0μg/mL组,且400 μg/mL组、800 μg/mL组细胞活力低于200 μg/mL组,而400μg/mL组和800 μg/mL组细胞活力无明显变化,选取400 μg/mL为适剂量.与对照组相比,400 μg/mL枸杞多糖处理的OA软骨细胞上清液中IL-1β和TNF-α水平降低,细胞中iNOS在mRNA和蛋白水平上表达下调,而TGF-β表达上调,同时,NF-κBp65蛋白水平降低.结论 枸杞多糖能够降低OA软骨细胞炎性细胞因子水平,抑制NF-κB信号通路,从而改善骨关节炎症损伤.
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IL-1β促进星形胶质细胞增殖并下调Kir4.1的表达
目的 探讨白细胞介素1β(IL-1β)对星形胶质细胞增殖及其内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响.方法 体外培养新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞;用IL-1β或者和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)处理培养的星形胶质细胞,流式细胞术检测IL-1β对星形胶质细胞细胞周期的影响;荧光定量PCR检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1 mRNA表达的影响;Western blot法检测IL-1β对星形胶质细胞Kir4.1蛋白表达的影响.结果 IL-1β可以以剂量和时间依赖的方式促进星形胶质细胞的增殖.用10 ng/mL的IL-1β处理星形胶质细胞24h后,Kir4.1 mRNA和蛋白的表达均下降,IL-1Ra可以有效对抗由IL-1β引起的Kit4.1 mRNA和蛋白的表达下降;Kir4.1 mRNA和蛋白的表达下调也能因IL-1β的去除而部分被恢复.结论 IL-1β可以促进星形胶质细胞的增殖,IL-1β是影响星形胶质细胞Kir4.1表达的关键因素.
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胱天蛋白酶1(caspase-1)抑制剂AC-YVAD-CMK抑制鲍曼不动杆菌诱导骨髓来源巨噬细胞IL-1β的分泌
目的 探讨胱天蛋白酶1(caspase-1)特异性抑制剂AC-YVAD-CMK对鲍曼不动杆菌(A.baumannii)刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM)分泌白细胞介素1β(IL-1 β)的影响.方法 从C57BL/6小鼠分离培养BMDM,使用(1×103、1×105、1×107)菌落形成单位(CFU)/mL的A.baumannii刺激BMDM,ELISA检测培养上清中IL-1β的水平;分别利用实时定量PCR检测IL-1β前体(pro-IL-1β)的mRNA水平,Western blot法检测pro-IL-1β蛋白水平;使用AC-YVAD-CMK阻断caspase-1活性并检测培养上清中IL-1 β的水平;使用A.baumannii接种预先给予环磷酰胺处理的小鼠,制备A baumannii感染模型,给予AC-YVAD-CMK处理,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β的水平;HE染色观察A.baumannii感染小鼠肺组织损伤情况.结果 A.baumannii刺激BMDM后,培养上清中IL-1β的水平增加,pro-IL-1β mRNA和蛋白表达无明显变化;使用AC-YVAD-CMK阻断caspase-1活性后,BMDM分泌IL-1β减少,A.baumannii接种的小鼠腹腔给予AC-YVAD-CMK处理,BALF中IL-1β的水平下降,其肺组织损伤程度减轻.结论 AC-YVAD-CMK通过减少A.baumannii感染BMDM分泌IL-1β减轻肺的病理损伤.
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白细胞介素22对新生SD大鼠高氧肺损伤有保护作用
目的 探讨白细胞介素22(IL-22)对SD新生大鼠高氧肺损伤的保护作用.方法 新生SD大鼠随机分为对照组、高氧组和IL-22(10 ng/g)治疗组,每组随机分成1、3、7d三个亚组.检测各组大鼠体质量、HE染色检测肺组织病变、实时定量PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA、ELISA检测血浆IL-1β水平.结果 高氧暴露1d,三组大鼠体质量差异不显著,肺组织病理未见异常.高氧后3、7d,高氧组体质量明显低于对照组和治疗组,血浆IL-1β水平显著增高,肺组织结构破坏,7d损伤更显著;高氧组肺组织TNF-α mRNA水平增高,IL-22治疗后,肺组织TNF-α mRNA水平明显降低.结论 IL-22对高氧诱导的肺损伤有保护作用.
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急性期脑出血患者血清炎症因子、超敏C反应蛋白水平的变化及临床意义
目的 探讨急性期脑出血患者血清炎症因子、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与脑组织水肿相关性.方法 选取2016年1月-2017年12月乌鲁木齐市解放军第474医院神经外科收治的脑出血患者78例(脑出血组),均为首次出血,均无死亡病例.病程均在24 h之内,选取同期在我院体检中心进行体检者为对照组(60例),2组性别、年龄等基线资料经统计学处理差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性.所有患者于入院后第1、3、7天及对照组体检当日抽取清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清血清白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平.结果 在脑出血1～3 d,脑出血组患者血清中IL-1β、hs-CRP的水平逐渐升高,在第3天2者含量均达到高值,然后至第7天降至低,差异有统计学意义(P<0.05).1～7 d血清IL-1β、hs-CRP值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).脑出血组TNF-α水平在1 d时高,3～7 d时水平逐渐降低,7 d时,TNF-α水平降至低,但第7 d与第3 d时间点时IL-1β比较差异无统计学意义(P<0.05).在各观察时间点,脑出血组IL-1β水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).脑出血组不同出血量患者IL-1β水平在不同时间点经比较差异无统计学意义(P>0.05).大量出血组在不同时间点(1、3、7 d)血清TNF-α、hs-CRP水平高于小量出血组和中量出血组,中量出血组血清TNF-α、hs-CRP水平高于小量出血组,经比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 脑出血后血清TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均明显升高,并随时间呈动态变化的趋势.其中TNF-α、hs-CRP与病灶出血程度和病情有关,提示以上3种指标在脑出血后灶周水肿的形成过程中起重要作用.
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中药二至天癸颗粒对控制性超排卵周期卵泡液IL-1β、IL-6以及对胚胎质量的影响
目的:探讨补肾中药二至天癸颗粒对提高控制性超排卵所获卵和胚胎质量的作用机理.方法:将66例因输卵管因素行IVF-ET的患者随机分为中药+控制性超排组(实验组,n=33)和控制性超排组(对照组,n=33).应用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测取卵日成熟卵泡卵泡液IL-1β、IL-6水平,移植日采用形态学标准对胚胎进行评分.结果:实验组卵泡液IL-1β水平显著高于对照组(P＜0.05);实验组的胚胎评分显著高于对照组(P＜0.01);卵泡液IL-1β与移植日胚胎评分呈正相关(P＜0.01).结论:二至天癸颗粒能够改善控制性超排卵周期的胚胎质量,可能与调控卵泡液IL-1β水平有关.
