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降钙素原检测在儿科应用的主要适应证
降钙素原(PCT)是严重细菌感染和脓毒症的诊断标志物.在过去的10年中,临床PCT水平的检测已获得世界范围内的广泛认同.
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高尔基体蛋白73磁性免疫检测方法的建立
高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)被认为是目前具潜力的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的早期诊断标志物之一[1].我们于2012年11月至2013年4月利用本实验室表达的GP73抗原[2]、抗GP73的多克隆抗体和单克隆抗体,建立了GP73磁性免疫检测方法,报告如下.
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MicroRNA作为乙型肝炎病毒感染及肝癌诊断有效标志物的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染和肝细胞肝癌(HCC)因缺乏有效且可靠的早期诊断工具,成为全球高病死率的疾病.目前常用的HBV感染诊断标志物的诊断效果不尽人意.研究表明,人血清、血浆和唾液中存在大量稳定表达的微RNAs(miRNAs),在机体代谢中发挥重要的调控作用.miRNAs芯片技术表明,许多miRNAs在HBV感染和HCC的细胞中的表达谱相较于正常细胞具有显著差异性,这些差异性表达谱能很好地反映HBV在宿主中的感染情况,为早期临床诊断提供依据.因miRNAs具有极高的敏感性和特异性,以及诱发特定的免疫应答机制,使其成为HBV感染和HCC早期诊断以及预后判断的有效标志物.
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IMP3恶性肿瘤的诊断及预后标志物
胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3(IMP3)是胰岛素样生长因子RNA结合蛋白家族的一员.其所含有的2个RNA识别基序和4个同源K-域使得RNA结合蛋白更加稳固并具特殊性.IMP3是一种被公认的癌胚蛋白,主要存在于发育的胚胎组织中,其表达与一些恶性肿瘤相关.IMP3特异性表达于晚期及发生转移的恶性肿瘤中,但在其相邻接的良性组织中并未发现.另外,体外研究显示IMP3能促进肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭.
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颅脑创伤诱发慢性创伤性后遗症的病理特征及诊断标志物
颅脑创伤是一种常见外伤,在全球范围内都有极高的致死、致残率.颅脑创伤所诱发的慢性创伤性后遗症病理形态复杂,病程进展缓慢,给个人、家庭和社会带来沉重的负担.然而,由于缺少对该类疾病人群的长期跟踪,相关病理信息尚不十分全面,且易与其它神经退行性病变相混淆,导致对该类疾病的诊疗存在一定困难.尽管如此,随着对该类疾病研究的深入,以及新技术的发展与应用,近些年,对颅脑创伤诱发的慢性创伤性后遗症的研究取得了长足的进步.本文从颅脑创伤出发,针对其诱发的慢性创伤性后遗症的病理分类、病理过程以及潜在的诊断标志物进行归纳、总结,为该类疾病的诊断、鉴别与治疗提供借鉴.
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红细胞分布宽度在慢性阻塞性肺疾病中的诊断价值
目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的诊断价值,为COPD的早期诊断发掘新的标志物.方法 采集2015年11~12月成都中医药大学附属医院COPD患者(204例)、肺恶性肿瘤患者(96例)及健康体检者(71例)的静脉血2 mL,检测三组的RDW值,one-way ANOVA法比较三组间RDW值变化.绘制RDW诊断COPD的受试者工作曲线(ROC曲线),计算灵敏度、特异度和约登指数,诊断界值cut-off值.结果 与健康体检者比较,RDW在COPD患者及肺恶性肿瘤患者中均显著升高(P< 0.05);ROC曲线下面积(AUC)为0.875,大约登指数为0.624,灵敏度和特异度分别为69.3%和93.1%,对应的cut-off值为45.55.结论 RDW对COPD具有较高的诊断价值,可作为COPD诊断和鉴别诊断的新指标.
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MicroRNAs在心力衰竭中的研究进展
MiRNAs存在多种形式,初是pri-miRNA.miRNAs相对应的基因来源于染色体非编码区,在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymeraseⅡ,RNApolⅡ)转录生成长度为100~1000 nt的初级miRNA (primary miRNA,pri-miRNA).pri-miRNA在双链RNA特异的核酸酶Drosha及DGCR8 (Di-Geogecritical region-8)结合蛋白作用下,被剪切成长70~90 nt的具有茎环结构的前体miRNA (precursor miRNA,pre-miRNA)
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小分子核糖核酸-126在结直肠癌中表达的研究
目的 探讨结直肠癌患者血浆中小分子核糖核酸-126 (MicroRNA-126,miR-126)的表达水平,及其与临床病理特征之间的相关性,为结直肠癌患者的早期诊断提供可能.方法 收集2014年7月至2016年7月在杭州市红十字会医院就诊的45例结直肠癌住院患者和40例健康体检者的外周血,进行实时定量反转录-聚合酶链反应(qReal-Time PCR)检测血浆miR-126表达水平,并分析血浆miR-126表达水平与结直肠患者临床病理特征的相关性.用SPSS 16.0和GraphPad软件进行统计学分析,非正态分布的计量资料的比较用Mann Whitney U检验,计数资料的比较用x2检验,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆miR-126对结直肠患者早期诊断的特异性与敏感度.结果 结直肠癌患者血浆miR-126的中位数为0.77,四分位数为0.12和1.31,显著低于健康体检者3.80(0.19,4.11),差异有统计学意义(P<0.05)2结直肠癌患者血浆miR-126低表达与肿瘤转移、肿瘤分化及分期相关(P<0.01).ROC曲线分析血浆miR-126曲线下面积为0.89(95%CI:0.80~0.89),区分结直肠癌患者与健康体检者,其特异性为85%,敏感度为92%.结论 结直肠癌患者血浆miR-126表达水平下调与肿瘤发生及远端转移密切相关,是一个潜在的早期诊断标志物.
关键词: 结直肠癌 小分子核糖核酸-126 受试者工作特征曲线 诊断标志物 -
基因作为一氧化碳中毒诊断标志物的初步研究
目的 探讨急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠海马组织基因表达的变化,为发现更稳定、可靠的CO中毒诊断标志物提供线索.方法 选取雄性Wistar大鼠20只,均为4月龄.随机分为正常对照组(NC组)10只、急性CO中毒组(ACO-P组)10只.用吸入CO气体法建立急性CO中毒模型,用Biostar R40s基因表达谱芯片检测急性CO中毒14d后大鼠海马组织基因表达变化的情况.结果 急性CO中毒大鼠建模成功,ACO-P组大鼠血液中碳氧血红蛋白(COHb)浓度维持在高水平(>50%);NC组大鼠血中COHb浓度在正常水平(<2%).急性CO中毒14d后,大鼠海马组织中共有33条基因出现明显表达变化,其中18条基因上调,15条基因下调;这些基因涉及免疫应答、细胞信号转导、传递蛋白、细胞代谢、衰老等多个方面.结论 急性CO中毒后14d发现多条基因出现差异表达,初步为急性CO中毒的诊断提供了较COHb更为稳定、可靠的生物学标志物.
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皮离蛋白多肽在急性冠脉综合征早期诊断及鉴别诊断中的价值探讨
目的 探讨皮离蛋白(dermcidin)4 183 Da多肽片段是否具有早期诊断和鉴别诊断缺血性心脏病的预警价值.方法 采用前瞻性对照研究方法,选择解放军第306医院收治的161例急性冠脉综合征(ACS)患者[其中不稳定型心绞痛(UA)46例,急性非ST段抬高型心肌梗死23例,急性ST段抬高型心肌梗死92例],以111例常规体检者(其中有高血压病史45例,冠心病病史42例,糖尿病病史22例)和54例非ACS疾病患者(包括肺栓塞、主动脉夹层、心律失常、心肌炎、冠状动脉肌桥、胸膜炎、气胸、纵膈气肿、肋骨骨折、反流性食管炎、消化性溃疡、胰腺炎等)作为对照.采用基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术测定皮离蛋白4 183 Da多肽水平,并与髓过氧化物酶[MPO,分别采用床旁快速检测法(POCT)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测]、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌红蛋白(MYO)、心肌肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等多种标志物诊断和鉴别诊断缺血性心脏病的特异性及敏感性进行对比分析.结果 ①单因素方差分析显示,4 183 Da多肽水平在ACS患者中高于体检对照组(相对丰度:22.05±16.97比15.52±14.09,P=0.001),但ACS组与非ACS组之间水平相当(相对丰度:22.05±16.97与19.99±17.63,P=0.416).②利用受试者工作特征曲线(ROC)分析4 183 Da多肽和MPO早期预警ACS、UA的特异性及敏感性,结果显示4 183 Da多肽对ACS和UA都具有一定的预警意义,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.625和0.651(均P<0.01),明显优于ELISA检测MPO对二者的诊断价值(AUC分别为0.440和0.336,均P>0.05).③比较4 183 Da多肽和多种标志物在急性心肌梗死(AMI)、UA与非ACS疾病鉴别诊断中的价值,结果显示4 183 Da多肽鉴别诊断AMI与非ACS疾病的特异性、敏感性不如MYO、cTnⅠ、H-FABP(AUC分别为0.569比0.796、0.833、0.838),但与MPO (POCT/ELISA)和hs-CRP的价值相当[AUC分别为0.569比0.505(POCT)/0.477(ELISA)、0.545];而在UA与非ACS疾病的鉴别诊断中,4 183 Da多肽与MYO、cTnⅠ、H-FABP均无鉴别诊断价值(AUC分别为0.465、0.525、0.658、0.568).结论 4 183 Da多肽是皮离蛋白的一个片段,与缺血性心脏病发病有一定关系,对诊断早期ACS有一定的预警价值.
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循环miRNA作为卵巢癌诊断标记物的研究进展与应用
卵巢癌缺乏早期诊断的手段,使其成为女性生殖系统致命的恶性肿瘤.近年来的研究已表明,miRNA的异常表达与卵巢癌的演进有着密切联系.循环miRNA在血清中稳定存在,具有较好的组织特异性,成为卵巢癌无创诊断的一个新靶标.循环miRNA是液体活检研究领域的一个重要方向,尤其在外泌体的概念发展以后,丰富了对循环miRNA的认识和检测方式.现对循环miRNA在卵巢癌中的生物学和临床诊断意义进行综述,并讨论了循环miRNA从科研向临床应用的转化方向及限制因素,以期循环miRNA作为卵巢癌的新兴生物标志物能早日实现应用和推广.
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神经精神狼疮与自身抗体
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统的自身免疫性疾病,其发病与血清具有多种自身抗体相关[1].累及到中枢神经系统并伴有精神障碍称为神经精神狼疮(NPSLE),NPSLE临床表现复杂多样,中枢、外周及自主神经系统均可受累,它以认知功能障碍和记忆力减退为临床特征,是SLE患者常见、严重的并发症.SLE若累及到中枢神经系统一般表示预后很差,常导致病死率增加[2].迄今为止,在SLE中已证实存在约200种自身抗体,并且数量上还在不断增加[3].然而,只有少数自身抗体被证实可作为诊断标志物,在评估疾病的活动度、预测疾病的分型或预后方面具有一定的临床意义或价值.而被证实在SLE发病机制中有因果关系的自身抗体更是屈指可数[4-5].因此,多数与SLE相关的自身抗体被解释为继发于组织损伤的免疫反应或B细胞多克隆活化后自身抗体数量的增加[6-8].目前认为,在SLE中发现抗磷脂抗体、抗N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体抗体、抗神经元抗体等自身抗体有助于NPSLE的诊断,这些自身抗体也被认为是与NPSLE相关的几个特异自身抗体[4,9-13].
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尿液miR-374b表达水平与IgA肾病病情相关性初步研究
目的:观察尿标本miR-374b表达水平与IgA肾病(IgAN)病情相关性.方法:收集2016年01月~2016年10月我科住院病人,且首次经肾活检证实为IgAN40例(少量蛋白尿(<1 g/d)肾脏病理高积分IgAN、少量蛋白尿(<1 g/d)肾脏病理低积分IgAN、中等量蛋白尿(1~3.5 g/d)IgAN、大量蛋白尿(>3.5 g/d)IgAN各10例)、轻微肾小球病变、膜增生性肾小球肾炎I型、局灶节段性肾小球硬化、过敏性紫癜性肾炎及狼疮性肾炎各10例,我院体检中心正常健康对照组25例,收集上述各组尿液,采用RT-qPCR检测上述各组miR-374b表达水平,并分析miRNA-374b表达水平与肾脏病理Haas分级及尿蛋白的相关性.结果:IgA肾病患者miR-374b表达水平高于其他类型肾小球肾炎及健康对照组(P<0.0001),肾脏病理高积分少量蛋白尿IgAN患者miR-374b表达水平显著升高(P<0.01),miR-374b表达水平与患者尿蛋白水平及肾脏病理损伤程度正相关(r2=0.89,P<0.01).结论:尿液miR-374b表达水平与IgA肾病病情呈正相关,为少量蛋白尿IgA肾病的早期诊断及治疗提供新的思路.
关键词: 少量蛋白尿IgA肾病 miR-374b IgA1 O-糖基化 诊断标志物 -
蛋白质组学在小儿肾病中的应用
肾病患儿有相当一部分表现为难治性肾病--激素耐药型、频繁复发型、激素依赖型,在治疗上颇为棘手,应用蛋白质组学技术整体、定性、定量、动态地探讨肾组织或细胞及尿液中蛋白质的种类、数量及功能,鉴定出特异性的诊断标志物以及药物治疗靶标,在小儿肾病研究领域具有深远的意义.本文就蛋白质组学在小儿肾病研究领域中的应用作一综述.
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肾小管损伤标志物在糖尿病肾病中的研究进展
在过去的几十年里,随着糖尿病患病人群的增多,糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN )的患病率也在快速的增加。Collins等[1]调查显示2010年世界成年糖尿病患者大约有2.85亿,到2030年该数字将到达4.39亿。相关文献表明[2],中国糖尿病患病率也在快速增长,且为主要增长国家之一。DN患者一旦进展到大量蛋白尿阶段,肾小球滤过率开始下降,加之糖尿病存在复杂的代谢紊乱的特点,迄今临床上无较好的方法能够逆转病情。现在常用的早期诊断指标是微量白蛋白尿。但是,经过多年的临床研究发现其在DN的早期诊断上存在较大的局限性。并且近年来研究发现在肾小球损伤的同时,甚至早在肾小球损伤之前,肾小管就已经发生了损伤。因此,寻找DN肾小管损伤的早期诊断标志物有着重要的临床及社会经济意义。现就近年来DN肾小管损伤的早期诊断标志物研究进展进行综述。
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联合检测血清CEA CA199 CA125和CA242在胰腺癌诊断中的应用
胰腺癌为我国常见的恶性肿瘤之一.早期缺乏典型的临床表现,恶性程度高,术后5年生存率低,难以早期诊断,使许多患者失去了根治的机会.当前国内较为流行的糖类抗原CA199是诊断胰腺癌的重要诊断标志物,但其早期诊断阳性率并不高,而且采用单一方法检测敏感性与特异性都不理想,需和其他肿瘤标志物进行联合检测.
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老年性痴呆的蛋白质组学研究进展
蛋白质组学是全景式研究蛋白质网络及其动态变化的一门新兴科学,其研究成果为疾病临床诊断、发病机制等提供了理论依据和技术基础.双向电泳技术、质谱技术和生物信息学是蛋白质组学的三大支撑技术.本文阐述了蛋白质组学在老年性痴呆患者脑脊液、脑组织、外周血中的研究进展,重点阐述其在探索发病机制、寻找诊断标志物等方面的应用.
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血清MMP-13及TIMP-1检测对原发性肝癌的早期诊断价值
肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,早期诊断及治疗对其预后具有重要意义.传统血清诊断标志物AFP及γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)虽有较好的敏感性,但仍存在一定的假阳性[1],故寻找新的肝癌早期诊断标志物具有重要临床意义.基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其天然抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达存在明显的相关性,其与肝病的关系逐渐成为研究热点[2],本文采用 ELISA法检测慢性肝炎、肝硬化以及原发性肝癌(PHC)患者血清中MMP-13、TIMP-1水平,探讨其对早期肝癌的诊断价值.
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血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白及γ-GT在肝癌诊断中的价值
原发性肝癌(PHC)是一种常见、多发、死亡率高的恶性肿瘤,肝癌早期诊断及早期治疗对改善患者存活率具有重要意义.AEP的检测无疑对原发性肝癌的诊断具有重大价值,但仍有30%左右的患者呈阴性或低浓度阳性,因此有必要选择其他有价值的肿瘤标志物加以弥补,以提高肝癌的诊断率.本研究选用α-L-岩藻糖酶(AFU)和γ-GT作为肝癌辅助诊断标志物,探讨肿瘤标志物AFU、AFP和γ-GT单项及联合检测对原发性肝癌诊断的临床意义,并对AFU活性水平在其他肿瘤中的变化进行了初步的探讨.
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白-新型急性肾损伤的早期诊断标志物
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gela-tinase associated lipocalin,NGAL)属于脂质运载蛋白家族(lipocalin)的一员,作为新型急性肾损伤的早期诊断标志物与临床常用的肌酐、尿量等传统检测指标相比,更能迅速、灵敏地反映肾脏的损伤及恢复过程,用于早期急性肾损伤(a-cute kidney injure,AKI)的诊断更具有特异性和敏感性。