首页 > 文献资料
-
尿酸性肾病大鼠模型的建立
目的:考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病(UAN)大鼠模型.方法:50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养；模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给予10％高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg灌胃；模型Ⅳ组按腺嘌呤100 mg/kg、乙胺丁醇250mg/kg的比例,配置成混悬液每日350 mg/kg灌胃,连续给药21d,制造UAN模型.实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清UA、BUN、CR水平；HE染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法观察肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1 (URAT1)、有机阴离子转运子1(OAT1)、有机阳离子转运体2 (OCT 2)的表达.结果:模型Ⅰ组UA、BUN、CR水平较正常组轻微升高(P＞0.05)；模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高(P＜0.05)；模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天UA水平较正常组升高(P＜0.05);BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显(P＜0.05).HE染色病理切片结果提示:各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害.免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况:模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT1蛋白表达较正常组上调(P＜0.05,P＜0.01)；同时,OAT1、OCT 2蛋白表达较正常组下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型.
-
褐藻多糖硫酸酯对尿酸性肾病大鼠相关肾脏转运体的影响
目的:探讨褐藻多糖硫酸酯(FPS)对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织相关肾脏转运体的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、苯溴马隆阳性对照组及FPS低、中、高剂量组.采用10％高酵母饲料联合腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,制造UAN模型.造模开始后第22天,药物治疗组分别给予苯溴马隆片20 mg/(kg·d)及FPS 100、200、400 mg/(kg·d),共28 d.实验第49天,处死大鼠,测定血清UA、BUN、Cr水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1(URAT1)、有机阴离子转运子1(OAT1)、有机阳离子转运体2(OCT2)的表达.结果:FPS能显著降低UAN大鼠血清UA、BUN、Cr水平,具有保护肾功能作用;并显著下调UAN大鼠肾脏URAT1的表达,同时上调OAT1、OCT2的表达.结论:FPS可能通过下调URAT1的表达,同时上调OAT1、OCT2的表达而达到促进UAN大鼠尿酸排泄以降低血清尿酸水平,改善肾功能.
-
有机阴离子转运蛋白OAT1与阿德福韦的肾毒性
研究有机阴离子转运体OAT1的肾脏表达、介导底物、多态性,进而了解阿德福韦肾毒性机制,分析药物相互作用对肾毒性的影响.
