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落新妇苷抗高尿酸的活性及机制研究
目的:在高尿酸血症模型的基础上,探讨土茯苓活性成分落新妇苷是否通过调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uri cacid transporters1,URAT1)mRNA表达来抗高尿酸.方法:将48只雄性wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、落新妇苷(20、40、60mg/kg)组,每组8只.用氧嗪酸钾盐(potassium oxonate,OA)建立高尿酸血症大鼠模型.采用实时荧光定量PCR检测落新妇苷(20、40、60mg/kg)对高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uri cacid transporters1,URAT1)基因的mRNA表达水平.结果:苯溴马隆组、落新妇苷(20、40、60mg/kg)组血尿酸值明显低于模型组(均P<0.01),同时落新妇苷(20、40、60mg/kg)与苯溴马隆组的URAT1mRNA表达均低于模型组.结论:落新妇苷抗高尿酸的机制可能是通过抑制URAT1表达来实现的.
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高尿酸血症对大鼠主动脉平滑肌细胞Ki-67及尿酸盐阴离子交换器表达的影响
背景:尿酸盐阴离子交换器在调节全身的尿酸盐稳态中起重要作用,Ki-67是细胞增殖的重要标志物,那么二者对高尿酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞有何影响呢?目的:观察高尿酸血症对大鼠主动脉平滑肌细胞Ki-67及尿酸盐阴离子交换器表达的影响.方法:20只8周龄雄性Wistar大鼠随机摸球法均分为实验组和对照组.实验组给予高酵母饲料喂养,同时给予腺嘌呤溶液灌胃,对照组给予普通饮食及同体积蒸馏水灌胃.当血尿酸水平出现差异时,继续饲养5周处死所有大鼠,苏木精伊红染色观察主动脉平滑肌组织结构,免疫组化检测胸主动脉平滑肌细胞增殖核抗原Ki-67以及尿酸盐阴离子交换器的表达.结果与结论:罹患5周高尿酸血症对16周龄Wistar大鼠主动脉平滑肌细胞Ki-67及尿酸盐阴离子交换器表达差异无显著性意义,也未造成动脉粥样硬化样改变.说明高尿酸血症作为动脉硬化的影响因素之一,可能需要更长期的病程才可能体现出来.
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土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究
目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uric acid transporters1,URAT1)mRNA表达.方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只.用氧嗪酸钾盐建立高尿酸血症大鼠模型.采用实时荧光定量PCR检测土茯苓、泽泻以及车前子对高尿酸大鼠肾脏URAT1基因的mRNA相对表达量.结果:苯溴马隆组、泽泻组、车前子组以及土茯苓组血尿酸值明显低于模型组(均P＜0.01).土茯苓、车前子与苯溴马隆组的URAT1mRNA表达均低于模型组.结论:土茯苓、车前子促进尿酸排泄机制可能与通过下调大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关.
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高尿酸合并高血压患者URAT1 6092(T/C)基因多态性对氯沙坦降尿酸疗效的影响
目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1) SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响.方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行基因分型,并且所有患者均每天口服氯沙坦药物100 mg,连服2周.测定用药前后的血压、血尿酸(Ur)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CHOL),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG).结果:服用氯沙坦后,突变基因型患者(TC/CC)的Ur和Cr的降低水平均明显低于TT基因型患者(P＜0.05),并且TC和CC型患者的Ur降低幅度(1.34％±2.12％,-0.2％±3.8％)也明显低于TT基因型患者(22.58％±14.46％) (P ＜0.05).结论:URAT1基因6092T/C遗传变异影响氯沙坦的降尿酸疗效,并且可能是氯沙坦降尿酸潜在的遗传靶点.
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3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究
目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P402.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次；腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量；RT-PCR和Western blot 检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果① P40(4．0、8．0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0．05,0．01)；各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0．01)。② P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义( P >0．05)。 P40(2．0、4．0、8．0 mg · kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0．05)；P40(4．0、8．0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。
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尿酸性肾病大鼠模型的建立
目的:考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病(UAN)大鼠模型.方法:50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养；模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给予10％高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg灌胃；模型Ⅳ组按腺嘌呤100 mg/kg、乙胺丁醇250mg/kg的比例,配置成混悬液每日350 mg/kg灌胃,连续给药21d,制造UAN模型.实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清UA、BUN、CR水平；HE染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法观察肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1 (URAT1)、有机阴离子转运子1(OAT1)、有机阳离子转运体2 (OCT 2)的表达.结果:模型Ⅰ组UA、BUN、CR水平较正常组轻微升高(P＞0.05)；模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高(P＜0.05)；模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天UA水平较正常组升高(P＜0.05);BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显(P＜0.05).HE染色病理切片结果提示:各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害.免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况:模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT1蛋白表达较正常组上调(P＜0.05,P＜0.01)；同时,OAT1、OCT 2蛋白表达较正常组下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型.
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褐藻多糖硫酸酯对尿酸性肾病大鼠相关肾脏转运体的影响
目的:探讨褐藻多糖硫酸酯(FPS)对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织相关肾脏转运体的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、苯溴马隆阳性对照组及FPS低、中、高剂量组.采用10％高酵母饲料联合腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,制造UAN模型.造模开始后第22天,药物治疗组分别给予苯溴马隆片20 mg/(kg·d)及FPS 100、200、400 mg/(kg·d),共28 d.实验第49天,处死大鼠,测定血清UA、BUN、Cr水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1(URAT1)、有机阴离子转运子1(OAT1)、有机阳离子转运体2(OCT2)的表达.结果:FPS能显著降低UAN大鼠血清UA、BUN、Cr水平,具有保护肾功能作用;并显著下调UAN大鼠肾脏URAT1的表达,同时上调OAT1、OCT2的表达.结论:FPS可能通过下调URAT1的表达,同时上调OAT1、OCT2的表达而达到促进UAN大鼠尿酸排泄以降低血清尿酸水平,改善肾功能.
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落新妇苷抗高尿酸的活性及机制研究
目的：在高尿酸血症模型的基础上，探讨土茯苓活性成分落新妇苷抗高尿酸的活性及机制。是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1（uric acid transporters1，URAT1）mRNA表达。方法将48只雄性wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、落新妇苷（20、40、60 mg /kg）组，每组8只。用氧嗪酸钾盐（potassium oxonate，OA）建立高尿酸血症大鼠模型。采用实时荧光定量PCR和western blot检测落新妇苷（20、40、60 mg /kg）对高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1（uric acid transporters1， URAT1）基因的mRNA和蛋白表达水平。结果苯溴马隆组、落新妇苷（20、40、60 mg /kg）组血尿酸值明显低于模型组（均P<0.01），同时落新妇苷（20、40、60 mg /kg）与苯溴马隆组的URAT1 mRNA和蛋白表达均低于模型组。结论落新妇苷通过促进高尿酸血症小鼠肾脏尿酸排泄作用及逆转尿酸转运体URAT1的过度表达，从而体现抗高尿酸活性。
