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几种寡糖对白细胞-内皮细胞粘附影响及抗休克作用探讨
目的:探讨几种合成的寡糖对白细胞-内皮细胞粘附的影响及可能的抗休克作用, 筛选有效的抗白细胞-内皮细胞粘附药物.方法:(1)在载玻片上培养大鼠肺血管内皮细胞,分离重症烧伤休克大鼠外周血白细胞,用液流室和显微录像观察在不同切应力条件下寡糖对重症烧伤休克白细胞粘附率的影响.(2)复制重症烧伤休克大鼠模型,一侧颈总动脉插管给予寡糖,观察动物血压变化及存活时间.结果:与生理盐水组相比,TRT-2、TR O-2两种四糖寡糖可显著降低重症烧伤休克白细胞与内皮细胞的粘附(P＜0.05),使重症烧伤休克大鼠血压在较长时间内保持稳定,存活时间显著延长(P＜0.05),其它四种二糖和两种四糖无显著作用( P＜0.05).讨论与结论:目前,寻找与粘附分子配体功能相近或更强的物质的工作越来越为国内外学术界所重视,原因有以下几个方面:一是粘附分子在多种病理生理过程中的重要作用,如休克、缺血再灌注损伤、器官移植、肿瘤转移等;二是对与粘附有关的病理过程尚缺乏明确而有效的防治方法;三是粘附分子间相互作用的机理逐渐得到阐明;四是通过化学方法合成粘附分子糖配体日趋成熟和可行.尽管如此,还没有一个疗效肯定的抗粘附药物问世 ,实验工作仍在进行之中.我们用自选设计合成的四个二糖和四个四糖进行了抗重症烧伤休克白细胞与内皮细胞粘附实验和抗休克实验,发现四个二糖无明显抗粘附作用,而四个四糖中 TRT-2和TRO-2有明显的抗粘附作用,同CD62L单抗相近甚至更好.值得注意的是,有抗粘附作用的寡糖可以显著延长重症烧伤休克大鼠的存活时间,没有抗粘附作用的寡糖则无此效应 ,还有一个有意思的现象是TRT-2或TRO-2单次给药和多次给药对重症烧伤休克大鼠血压的影响,虽然单次给药和多次给药动物存活时间统计差异不明显,但单次给药是使血压在较低水平维持较长时间的稳定,而多次给药是使血压在较高水平维持较长时间的稳定. 结果:合适结构的寡糖可以使白细胞与内皮细胞的粘附降低,且四糖比二糖的效果要好,有抗白细胞/内皮细胞粘附作用的寡糖具有抗休克作用,早期持续给药疗效较好,可延长重症烧伤休克大鼠存活时间.
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卡介菌多糖核酸对肺癌细胞粘附及骨架结构的影响
目的研究卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对肺癌细胞上粘附分子配体(slex)表达及肺癌细胞质内骨架的表现特征的影响.方法采用流式细胞仪及透射电镜观察BCG-PSN对高转移人肺巨细胞癌(PG)细胞和低转移人肺腺癌(PAa)细胞上slex表达的影响及胞质内骨架结构的变化.结果①流式细胞仪分析提示PAa细胞slex表达高(66.8%),PG细胞表达低(5.72%).经BCG-PSN处理后,PAa细胞slex表达呈浓度依赖下降.②超微结构观察:PAa细胞微丝稀疏,PG细胞微管微丝减缺.BCG-PSN处理后,PG细胞微丝较前丰富、完整,树样分布,PAa细胞仅见少量的微丝.结论细胞内微管、微丝等细胞骨架成分的改变与癌细胞运动迁徙能力有关,BCG-PSN对肺癌细胞粘附性的抑制环节不是细胞骨架介导的粘附强化,可能是粘附分子表达下降所致的粘附强化启动过程.
