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前列地尔对重症急性胰腺炎患者血清HMGB1、HSP、IL及凝血指标的影响
目的:研究分析前列地尔对重症急性胰腺炎患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、热休克蛋白(HSP)、白介素(IL)及凝血指标的影响程度.方法:选取于本院进行诊治的48例重症急性胰腺炎患者为研究对象,将其随机分为对照组(常规重症急性胰腺炎治疗组)24例和观察组(常规治疗加前列地尔组)24例,然后将两组治疗前及治疗后3、7d及10 d的血清HMGB1、HSP、IL及血小板参数、活化指标进行比较.结果:观察组治疗后3、7d及10 d的血清HMGB1、HSP70、HSP27、IL-6及IL-8水平均明显地低于对照组,血小板参数及活化指标也明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:前列地尔对重症急性胰腺炎患者血清HMGB1、HSP、IL及凝血指标的影响较大,因此对疾病的控制效果相对更好.
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白藜芦醇对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及对HMGB1及TLR4mRNA表达的影响
目的:研究白藜芦醇(Resveratrol,Res)对脓毒症大鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用及对ALI大鼠肺组织中高迁移率族蛋白(high mobility group box 1 protein,HMGB1)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4) mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)和白藜芦醇组(Res组),采用盲肠结扎穿刺术(Cecal ligation andpuncture,CLP)制备脓毒症相关性ALI大鼠模型,造模1h后,Res组给予40mg/kg,Sham和Sep组给予等量生理盐水,均经股静脉注射.各组分别于2、6、12和24h,取大鼠肺组织,HE染色观察病理形态学变化,RT-PCR检测脓毒症大鼠各器官组织HMGB1及TLR4的mRNA的动态表达变化.结果:Res组在造模后12 h,肺组织病理变化与Sep组相比有所减轻,24 h Res作用达到强,各种病理改变明显减轻,部分肺组织开始接近正常形态;Res组与Sepsis组比较,肺组织HGMB1及TLR4 mRNA表达明显下调.结论:Res可以通过下调肺组织HGMB1及TLR4 mRNA表达减轻脓毒症诱导的肺损伤.
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重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)体外诱导小鼠骨髓细胞向髓源性抑制性细胞(MDSC)分化
目的 探讨重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)对髓源性抑制性细胞(MDSC)的体外分化作用.方法 分离BALB/c小鼠的骨髓细胞,分别使用rHMGB1、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合白细胞介素6(GM-CSF-IL-6)、GM-CSF、IL-6和rHMGB1三者联合(GM-CSF-IL-6-rHMGB1)进行体外刺激48 h,流式细胞术检测CD11b+ Gr1+ MDSC、CD11c+和F4/80+巨噬细胞的比例.用免疫磁珠体外分选出粒细胞源性MDSC (G-MDSC)和巨噬细胞源性MDSC(M-MDSC)分别用rHMGB1刺激48 h,流式细胞术检测各组细胞中CD11b+ Gr1+ MDSC、CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例.结果 与对照组相比,rHMGB1、GM-CSF-IL-6、GM-CSF-IL-6-HMGB1刺激48 h后,CD11b+ Gr1+ MDSC比例增加,CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例减少;免疫磁珠体外分选出G-MDSC和M-MDSC,用rHMGB1蛋白刺激48 h,与对照组相比,rHMGB1刺激后,CD11b+ Gr1+ MDSC、CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例无显著性差异.结论 rHMGB1体外可以诱导分化MDSC比例增加,GM-CSF、IL-6与rHMGB1联用可以增强诱导效果.
关键词： 高迁移率族蛋白1(HMGB1) 髓源性抑制细胞 分化 -
高迁移率族蛋白1(HMGB1)与类风湿性关节炎发病的关系
类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为主要特征的难治性自身免疫性疾病.高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种染色体结合蛋白,在致病因子刺激下可释放至胞外成为炎症因子诱发炎症反应.HMGB1在RA中起重要作用,通过与相应受体如Toll样受体2(TLR2)、TLR4等结合后启动炎症反应链,可促使巨噬细胞分泌炎性因子,导致关节软骨破坏;同时,HMGB1可促使缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子等表达升高,造成血管翳形成,加重关节滑膜的炎性增生;另外,其可增强增生的滑膜组织侵袭能力,进一步造成损伤.因此,HMGB1及其受体通路在当前RA诊疗研究领域日渐受到重视.本文总结了近年来RA研究中HMGB1的致病机制以及其治疗研究进展.
关键词： 类风湿性关节炎 高迁移率族蛋白1(HMGB1) 发病机制 综述 -
高迁移率族蛋白1对人肝癌细胞增殖及转移能力的影响
目的 观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人肝癌细胞株HepG2体外增殖及转移能力的影响,并阐明其可能的作用机制.方法 MTT法检测细胞增殖能力及细胞对Matrige1基质胶的黏附能力；Transwell小室模型测定细胞侵袭及迁移能力；Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白及mRNA表达情况.结果 HepG2经不同质量浓度(10、100、1 000ng/mL)的重组人HMGBl(rHMGB1)干预,24、48、72h细胞增殖能力均明显高于对照组(P＜0.01)；随着时间和浓度的增加,细胞增殖能力逐渐增强.100 ng/mL的rHMGB1干预HepG2 48 h,细胞对Matrigel基质胶的黏附能力较对照组明显增高(P＜0.01),侵袭和迁移实验中穿膜细胞数均明显多于对照组(P＜0.01).此外,rHMGB1可明显上调MMP-9和VEGF的蛋白及mRNA表达水平(P＜0.01),但MMP-2蛋白及mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HMGB1可促进人肝癌细胞的增殖、黏附、侵袭及迁移能力,这可能与上调MMP-9和VEGF蛋白及mRNA表达水平有关.
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高迁移率族蛋白1在蛛网膜下腔出血大鼠脑组织中的表达及其意义
目的 探讨蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)在血清及出血浸润脑组织内的动态表达规律.方法 采用大鼠大脑前动脉穿刺法建立SAH模型,并随机分为6h、1d、3d、7d组,并设对照组.运用ELISA法测定SAH后血清中HMGB1的水平,免疫组化观察脑组织HMGB1的表达及分布,Western blot测定出血浸润区域脑组织(额底皮层)HMGB1含量.结果 SAH后血清中HMGB1水平从6h开始显著升高,并持续升高至术后7d;免疫组化结果显示,SAH后早期(6h、1d)脑组织内HMGB1表达明显减少,至晚期(3、7d)时间点其表达显著升高,并向胞质扩散;Western blot结果提示,SAH后额底皮层HMGB1呈明显早期减少、晚期升高的趋势.结论 SAH后脑组织中HMGB1水平呈早期降低、晚期升高的趋势,同时血清中HMGB1持续升高,HMGB1可能参与了SAH后脑组织的炎性损伤.
