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基因扫描技术在21-三体综合征和性染色体数目异常基因诊断中的初步应用研究
目的:应用定量荧光PCR方法检测21-三体综合征及性染色体数目异常疾病,通过优化多重定量荧光PCR体系.建立一种快速简便的染色体异常疾病的检测方法.方法:针对21号染色体上特异的3个STR位点(D21S1435、D21S1411、D21S11),X染色体上的两个STR位点(DXS981、DXS6809),X、Y染色体上共有的STR位点X22及性别特异性位点AMXY设计引物,并在引物的5端标记荧光.对202例外周血标本提取基因组DNA进行七重定量荧光PCR扩增,使用ABI310测序仪进行PCR结果分析,根据国际统一判断标准进行结果判断.结果:QF-PCR分析202例标本中97例为21-三体标本,62例为性染色体异常标本,其中96例21-三体标本(包括1例易位型和1例嵌合型)和56倒性染色体异常标本的诊断结果与染色体核型分析结果一致,QF-PCR检测21-三体和性染色体异常灵敏度和特异度分别为90.3%,98%,96%,99.1%.结论:七重定量荧光PCR诊断结果与染色体核型诊断结果具有同一性;QF-PCR在产前诊断染色体异常疾病灵敏度高、特异性强,具有较高实用价值和市场前景.
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淮河流域71例Down综合征患者的细胞遗传学分析
目的 探讨Down综合征患者的细胞遗传学基础.方法 采用具有典型Down综合征临床特征的疑似患者的外周血进行淋巴细胞培养、染色体制片、G显带处理、核型分析.结果 71例疑似患者均确诊为Down综合征患者.其中,65例为游离型.占91.6%;易位型为4例,占5.6%;嵌合型为2例.占2.8%.结论 染色体检查对Down综合征的诊断是决定性的,并且可以快速准确确诊Down综合征的遗传学类型.在Down综合征患者中,游离型占90%以上,而易位型和嵌舍型仅占很少的比例.对高危人群应采用STR.多态位点结合DNA定量分析进行基因诊断.
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Down综合征的产前诊断研究进展
系统介绍Down综合征的产前筛查及产前诊断研究进展.产前筛查包括妊娠妇女年龄筛查、血清标记物筛查、尿标记物筛查以及超声筛查相互弥补,大大提高阳性检出率,降低假阳性及假阴性率.产前诊断标本由传统的羊水、绒毛到胎血、胎儿有核红细胞、胚外体腔细胞及受精卵细胞或囊胚细胞;产前诊断技术传统细胞遗传学与现代分子遗传学相结合,使得产前诊断时间范围更宽,诊断结果更为准确、可靠.
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Down综合征产前筛查的研究进展
Down综合征的产前诊断必须依靠侵入性诊断如羊膜腔穿刺、绒毛活检，传统的产前诊断对年龄＞35岁妊娠妇女进行，只能检出20％的Down综合征胎儿，孕母血清学及超声波标记用于Down综合征胎儿诊断前筛查，使Down综合征胎儿出生率明显降低，正常妊娠妇女接受侵入性操作的危险率大大减少。现就国外研究文献作一综述。
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妊娠早期筛查Down综合征胎儿颈部半透明组织厚度的作用
Down综合征一直是产前遗传筛查的重点,其产前诊断必须依靠侵入性诊断.20世纪80年代中期后欧美等国逐渐将孕母血清学及超声标记用于Down综合征胎儿诊断前筛查,胎儿颈部半透明组织厚度(NT)是重要的超声标记,国外学者对其进行大量研究.复习妊娠早期筛查Down综合征胎儿NT的作用认为,在建立良好的质控并结合考虑妊娠周、妊娠年龄基础上,NT将成为妊娠早期有效、必选的Down综合征筛查标记.
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高糖基化hCG的检测及其临床应用
高糖基化hCG是hCG的一个相关分子,由未分化或低分化的细胞滋养层细胞分泌产生.与规则hCG相比,高糖基化hCG亚基上修饰的糖基比例显著增多,糖基分化质量更大,结构更为复杂.在妊娠初期、妊娠滋养细胞疾病中,细胞滋养层细胞是主要的滋养层细胞,相应的高糖基化hCG水平分泌增多,揭示高糖基化hCG水平与早期妊娠的发展、滋养细胞疾病的发生发展有密切联系.高糖基化hCG具有特殊的侵袭性,在异常妊娠(Down综合征、先兆子痫)中也有异常分泌.
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分子生物学技术产前诊断Down综合征研究进展
Down综合征(DS)是人类常见的染色体疾病,其产前诊断的传统方法是染色体核型分析,但该方法操作复杂、实验周期长,不能检测出微小的染色体异常.随着分子生物学技术的发展,许多新技术如定量荧光PCR(QF-PCR)、荧光原位杂交(FISH)等都运用到DS的产前诊断.这些新技术敏感性高、特异性强、操作简便、实验周期短,适合DS的产前诊断.
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叶酸代谢异常与Down综合征发生研究进展
Down综合征是常见的常染色体疾病,主要原因是21号染色体在减数分裂时发生不分离.妊娠妇女的年龄≥35岁是发生Down综合征患儿的主要因素.但目前研究表明叶酸代谢异常是另一个危险因素.叶酸是一种人体必需的维生素.在DNA合成、甲基化中起很重要的作用,影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTFHR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等的基因多肽性可能是导致DNA甲基化异常从而导致染色体不分离的重要危险因素.
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妊娠早期筛查Down综合征胎儿颈部半透明组织厚度的作用
Down综合征一直是产前遗传筛查的重点,其产前诊断必须依靠侵入性诊断.80年代中期后欧美等国逐渐将孕母血清学及超声标记用于Down综合征胎儿诊断前筛查,胎儿颈部半透明组织厚度(NT)是重要的超声标记,国外学者对其进行了大量的研究.复习妊娠早期筛查Down综合征胎儿NT的作用,认为:在建立良好的质控并结合考虑妊娠周、妊娠年龄基础上,NT将成为妊娠早期有效、必选的Down综合征筛查标记.
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Down综合征相关造血系统疾病的研究进展
患有Down综合征(DS)的婴儿和儿童常表现为一过性骨髓增殖异常(TAM)和患急性白血病的风险增加.大多数TAM能自行缓解,但早期病死率高,且约20%患儿在4年内进展为急性巨核细胞白血病.小剂量的阿糖胞苷化疗可能使中、高危组患儿受益.DS儿童急性巨核细胞白血病发病率高,对阿糖胞苷、柔红霉素敏感,预后显著好于非DS儿童.DS儿童急性淋巴细胞白血病与非DS儿童在年龄、性别、白细胞计数、危险度分组方面相似,但在细胞遗传学异常和预后方面差异有统计学意义.根据危险度调整的强化化疗方案可获得较高的生存率.
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蛋氨酸合成酶还原酶基因A66G多态性与Down综合征发生的相关研究
目的:研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与Down综合征的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例DS患儿母亲及70例未生育DS患儿女性MTRR的A66G进行基因分析.比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果:MTRR基因A66G突变型等位基因G频率在实验组和对照组中有显著性差异,GG基因型频率分布差异有显著性(P＜0.05).AG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高1.98倍,GG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高5.2倍.结论:MTRR A66G基因多态性与Down综合征发生相关,AG、GG基因型增加了Down综合征的发生风险.
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叶酸代谢异常与Down综合征的风险因素
Down综合征是常见的常染色体数目异常疾病，由21号染色体减数分裂时不分离造成。母亲年龄≥35岁是发生Down综合征息儿的主要风险因素，但大部分的Down综合征患儿出生时其母亲＜35岁，因此应寻找更多的风险因素以提高诊断水平。叶酸是人体必需的水溶性维生素之一，其活性形式四氢叶酸构成一碳单位转移酶的辅酶，影响DNA的合成和DNA的甲基化。影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MSR)和β-胱硫醚合成酶(CBS)等基因的多态性可能是DNA低甲基化造成染色体不分离的风险因素，遗传(基因)和环境(营养)两方面的因素均可导致染色体不分离而产生21三体。
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昆明汉族人群D21S1411、IFNAR位点多态性及其在Down综合征基因诊断中的应用价值
目的 调查昆明汉族人群第21号染色体上D21S1411和IFNAR两个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)的遗传多态性,探讨这两个STR基因座在Down综合征基因诊断中的应用价值.方法 随机抽取100名昆明地区无血缘关系汉族正常个体及2名Down综合征患者的静脉血,应用PCR技术扩增D21S1411和IFNAR位点的STR片段,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳、硝酸银染色分型,结合图像分析系统测定等位基因片段大小.结果 昆明汉族人群D21S1411和IFNAR等位片段数分别为6个和7个;2个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;各位点杂合度分别为0.87、0.82,多态信息含量分别为0.8062、0.8365.在IFNAR位点上,2例Down综合征患者,均出现DNA含量为2∶1的2条带;在D21S1411位点上,1例出现DNA含量为1∶1∶1的3条带,1例出现2∶1的2条带.结论 D21S1411、IFNAR是两个多态信息含量比较高的基因座,在法医学及Down综合征基因诊断中具有较高的应用价值.
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佳木斯地区43例Down综合征患儿的细胞遗传学研究及优生对策
目的:通过对1995年以来我室诊断为唐氏综合征(Down syndrome Down综合征)患儿的细胞遗传学研究,探讨减少Down综合征患儿出生的优生对策.方法:外周血淋巴细胞培养,染色体核型分析;进行遗传咨询,确定优生对策.结果:染色体检查55例,43例为Down综合征核型.结论:进行细胞遗传学检查对临床确诊Down综合征患儿是非常必要的,特别是1岁以内的婴儿;根据发生因素,制定相应的优生对策,避免不良因素侵袭,是减少唐氏综合征患儿出生的必要手段之一.
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Down综合征患儿睡眠特征多导睡眠图的回顾性研究
目的 探讨Down综合征患儿的睡眠结构和基本睡眠参数的特点.方法 选取10例Down综合征患儿为Down组,采用染色体核型检查进行Down综合征的诊断,其中男7例,女3例,年龄中位数8岁2个月;选取声带小结患儿14例及突发性耳聋6例患儿为对照组,其中男12例,女8例,年龄中位数8岁9个月.两组患儿均接受整夜多导睡眠图监测,按中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊疗指南(草案)中的标准进行呼吸事件的定义和OSAHS的诊断,阻塞性呼吸暂停指数(OAI)每小时≤1次或呼吸暂停低通气指数(AHI) 每小时≤5次,低血氧饱和度(LSaO2)≥0.92可以排除OSAHS.应用Mann-Whitney U和精确概率检验,比较Down组和对照组的睡眠结构,并进行睡眠期LSaO2、OAI、AHI、脑电醒觉反应指数及睡眠期肢体运动事件指数的比较.结果 ①两组间在年龄、性别和体重指数等差异无统计学意义(P＞0.05);②Down组和对照组比较,快动眼睡眠比例减少,且差异有显著统计学意义(Z=-2.6,P= 0.009);③睡眠期LSaO2较对照组显著下降(P＜0.05),OAI、AHI及睡眠期肢体运动事件指数Down组较对照组显著升高(P＜0.05);④10例Down综合征患儿中有6例符合OSAHS诊断,6例中有5例为男性.结论 Down综合征患儿存在睡眠呼吸紊乱,应使用多导睡眠检测的方法尽早发现睡眠呼吸紊乱的问题.
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叶酸代谢相关基因多态性与Down综合征发生的关系
Down综合征(DS)又称21三体综合征或先天愚型,是发病率高的常染色体病,也是引起人类智力低下常见的遗传性疾病.新生儿DS的发病率为1/600～1/800,平均在150次妊娠中有1次发生机会[1-2].
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Down 综合征患儿室间隔缺损的手术治疗
目的：总结 Down 综合征患儿室间隔缺损的外科治疗经验。方法48例 Down 综合征患儿室间隔缺损在全身麻醉低温体外循环下行一期根治术。术前对于合并肺部感染、心功能不全、肺动脉高压者，给予有效的抗感染、强心及利尿剂、降肺动脉压等治疗；加强静脉营养，提高机体免疫力。术中提高手术技巧，操作轻柔，选择合适的手术切口及修补材料，避免发生传导阻滞等并发症。术后入 CICU，加强呼吸道管理，合理使用呼吸机；合理使用血管活性药物，维持循环系统的稳定；合理使用抗生素，减少肺部感染的发生。结果48例中无1例死亡，并发呼吸机相关性肺炎10例，心律失常2例，气胸1例，心包填塞1例，低心排1例。术后随访6个月至6年，生长发育好，无死亡。结论Down 综合征室间隔缺损患儿应尽早手术，选择适当的手术时机，合理有效的围术期处理，可提高手术成功率，延长患儿寿命。
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1500例智力障碍儿童染色体核型分析
目的 探讨1 500例智力障碍儿童染色体的核型分析.方法 常规外周血淋巴细胞培养,制备染色体,采用G显带技术对染色体进行核型分析.结果 1 500例中共发现染色体正常(320条～550条带阶段未见染色体异常)534例,染色体异常966例,占全部受检病例的64.4％ (966/1 500),其中各种类型的21三体综合征(Down综合征)884例,占染 色体异常核型的91.5％ (884/966).其余异常核型分别涉及到X、Y、1、2、3、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、20、21、22号染色体共82例.结论 染色体异常是引起儿童智力障碍的重要原因,而Down综合征又是染色体异常中主要的原因,达91.5％.因此,做好产前筛查很有必要,可提高异常染色体的检出率,能够有效降低智力低下儿童的出生率,对于提高优生优育具有重要意义.
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孕早期Down综合征(DS)的产前筛查
目的: 探讨孕早期Down综合征(DS)的产前筛查.方法: 时间分辨荧光免疫法(TRFIA)对孕8～13周的5433例孕妇血清中β-hCG、PAPP-A2两项血清标记物进行检测,比较分析8例DS胎儿母血清与184例对照病例血清中两种标记物水平.结果: DS组母血中β-hCG、PAPP-A平均值分别为2.31 MoM和0.42 MoM,与对照组差别有显著性意义(P＜0.05);β-hCG、PAPP-A两项指标联合筛查,DS的阳性检出率为75%,假阳性率为8.35%.结论: 孕早期β-hCG、PAPP-A两联标记物筛查DS可以达到孕中期三联标记物筛查效果.
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先天性心脏病合并Down综合征外科围术期特征
目的:分析先天性心脏病合并Down综合征患儿心脏外科围术期特点.方法:回顾我科2009～2012年52例临床资料,其中男33例,女19例,年龄(1.97±2.23)岁,体重(9.82±5.60)kg,包括完全房室间隔缺损8例、室间隔缺损12例、房间隔缺损5例、动脉导管未闭4例、法洛四联症4例等.结果:47例实施心脏外科手术,术后死亡率6.38％(3/47),死因均为呼吸心跳骤停,并发症包括肺部感染(33.33％)、低氧血症(21.28％)等.与同期收治、相同年龄段和心内畸形的非Down综合征患儿比较,死亡率差异不显著,但肺部并发症发生率、机械通气时间、ICU停留时间、住院时间等差异有统计学意义.结论:经过术前全面诊断、术中细致操作、术后降肺压等治疗,该类患儿心脏外科手术死亡率并未显著高于同龄非Down综合征者,肺部感染等并发症较高发,机械通气、ICU及住院时间稍延长.
