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艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用实验研究
目的:评价艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠抗抑郁作用效果.方法:采用小鼠强迫游泳试验研究艾芬地尔抗抑郁作用.(1)艾芬地尔抗抑郁作用起效时间和持续时间试验:150昆明小鼠随机分为15组,每组10只,其中实验组(酒石酸艾芬地尔1 mg·kg-1)、空白对照组(0.9％氯化钠注射液)、阳性对照组(氯胺酮2 mg·kg-1),分别在腹腔注射给药后30 min、60 min、120 min、240 min、300min进行强迫游泳试验;(2)艾芬地尔抗抑郁作用量效关系试验:100只昆明小鼠随机分为10组,每组10只,其中实验组(酒石酸艾芬地尔0.2 mg·kg-1、1 mg·kg-1、5 mg·kg-1),阳性对照组(氯胺酮2 mg·kg-1),空白对照组(0.9％氯化钠注射液),分别于腹腔注射后120min、240min进行强迫游泳试验;(3)反复给药后艾芬地尔抗抑郁效果评价:60只昆明小鼠随机分为6组,每组10只,其中实验组(酒石酸艾芬地尔5 mg·kg 1),空白对照组(0.9％氯化钠注射液),第1、2、3组分别连续给药2d、4d、6d,三组均在后一天给药后240 min进行强迫游泳试验.结果:艾芬地尔可在120 min内显著缩短强迫游泳小鼠累计不动时间,该作用可持续240 min,其作用强度在1 mg·kg-1～5 mg·kg-1范围内与剂量呈正相关;反复多次给药后,其作用持续时间仍然为240 min.结论:艾芬地尔对强迫游泳模型小鼠具有明显的抗抑郁作用,反复多次给药后,其抗抑郁作用持续时间维持稳定.
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HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究
目的:建立HPLC-MS法测定大鼠体内艾芬地尔的血药浓度,并研究酒石酸艾芬地尔在健康SD大鼠体内的药代动力学特征.方法:血浆样品碱化后采用乙酸乙酯液-液萃取处理,酮康唑为内标.采用C18色谱柱(5μm,4.6 mm× 150mm),以甲醇-pH 7.20醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱(0～3 min,20％A→90％A,80％ B→10％B),流速0.6 mL.min-1.质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式,采用选择离子检测(SIM)方式检测,检测离子分别为m/z 326.3(艾芬地尔)、m/z531.0(酮康唑).选取健康SD大鼠[(250±20)g,雌雄各半],腹腔注射酒石酸艾芬地尔1 mg.kg-1后,采用建立的HPLC-MS法测定各个时间点(0、10、20、30、40、50、60、75、90、100、110、120、150、180、240、360 min,每个时间点6只)大鼠血浆中艾芬地尔的浓度,并计算其药代动力学参数.结果:艾芬地尔浓度在0.5 ～ 120 μg·L-1范围内,线性良好(r=0.9974);日间、日内精密度RSD均小于10.5％,提取回收率均高于88％,专属性良好,血浆样品在本实验的条件下稳定,空白基质中的内源性物质不干扰待测组分和内标的测定.结论:本分析方法对血浆中艾芬地尔的检测具有专属性,且灵敏、可靠.酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79 μg·L-1,半衰期为2.42 h.
