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阿司匹林咀嚼片的制备及生物等效性研究
目的:制备阿司匹林咀嚼片,评价咀嚼片与普通口服片的生物等效性.方法:采用直接压片法制备阿司匹林咀嚼片,高效液相色谱法测18例男性健康志愿者交叉服用咀嚼片和普通口服片后的血药浓度,数据经3P97软件处理,以方差分析和单双侧检验评价各参数的生物等效性.结果:咀嚼片的药动学参数为:AUC=(163.90±77.06)μg·h·mL-1,Cmax=(28.58±6.71)μg·mL-1,Tmax=(0.79±0.20)h;普通口服片的药动学参数为:AUC=(154.41±74.41)μg·h·mL-1,Cmax=(27.28±6.94)μg·mL-1,Tmax=(0.83±0.23)h,相对生物利用度为(101.09±13.56)%.结论:阿司匹林咀嚼片和普通口服片具有生物等效性.
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对乙酰氨基酚栓剂人体相对生物利用度和生物等效性
目的:研究进口试验制剂与国产对乙酰氨基酚栓剂(参比制剂)的相对生物利用度和生物等效性.方法:采用HPLC法测定18例健康男性志愿者单次交叉直肠给予参比制剂2粒(300mg)及试验制剂2粒(250mg)后的血药浓度,经CRFB软件处理,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:试验制剂和参比制剂的t1/2分别为(3.94±1.54)和(3.81±1.24)h;Tmax分别为(1.56±0.57)和(1.58±0.43)h;平均滞留时间MRT0～tn分别为(5.67±1.44)和(5.40±1.28)h;Cmax分别为(1.73±0.38)和(1.61±0.34)μg·mL-1;AUC0～tn分别为(8.01±2.20)和(7.54±1.82)μg·h·mL-1.试验品与参比品的相对生物利用度为(109.07±27.92)%,经统计学处理,试验品AUC0～t的90%置信区间为97.20%～115.85%,Cmax的90%置信区间为98.64%～116.97%.结论:两制剂生物等效.
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国产丙戊酸钠无糖口服液人体生物等效性研究
目的:评价国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂的生物等效性.方法:20例健康男性志愿者双周期随机交叉口服单剂量1 000mg(25mL)国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆两种制剂,分别于服药前及服药后0.33,0.67,1,1.5,2,4,8,12,24,36,48及72h采集血样.用高效液相-荧光色谱法测定血清中丙戊酸钠的浓度,并对试验数据进行处理.结果:单次口服国产及进口丙戊酸钠制剂的Cmax分别为(112.65±16.91)和(110.22±15.20)μg@mL-1;Tmax分别为(0.86±0.38)和(1.09±0.48)h;AUCo～72h分别为(1 980.24±275.82)和(1 950.11±305.60)μg@h@mL-1;AUC0～∞分别为(2 088.19±313.25)和(2 075.30±367.58)μg@h@mL-1;单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液的相对生物利用度F0～72h为(102.96±15.37)%,Fo～∞为(102.25±15.61)%.结论:单次口服国产丙戊酸钠无糖口服液和进口丙戊酸钠糖浆具有生物等效性.
关键词： 丙戊酸钠 生物等效性 高效液相-荧光色谱法 相对生物利用度 -
国产醋氯芬酸胶囊剂与片剂人体相对生物利用度研究
目的:评价国产醋氯芬酸胶囊剂、片剂和进口醋氯芬酸片剂3种制剂的生物等效性.方法:18名健康男性志愿者按3个周期拉丁方交叉口服单剂量(100mg) 醋氯芬酸制剂,用HPLC法测定血清中醋氯芬酸的浓度,并对试验数据进行统计处理及对3种制剂进行生物等效性评价.结果:口服国产待测胶囊剂、片剂及进口醋氯芬酸片剂的Cmax分别为(9.85±3.21),(10.11±3.50)及(8.68±2.65)μg@mL-1;Tmax分别为(1.83±1.00),(2.31±1.25)及(2.42±1.29)h;AUC0～12h分别为(27.09±5.90),(28.16±6.47)及(26.00±4.87)μg@h@mL-1;AUC0～∞分别为(28.29±6.03 ),(29.39±6.66)及(27.11±5.15)μg@h@mL-1;国产醋氯芬酸胶囊、片剂的相对生物利用度为(104.83±15.54)%和(108.97±17.35)%.结论:国产胶囊剂、片剂均与进口参比醋氯芬酸片剂具有生物等效性.
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甲磺酸加替沙星胶囊与片剂的相对生物利用度研究
目的:评价甲磺酸加替沙星胶囊剂对片剂的相对生物利用度.方法:选择24例18～40岁健康成年男性受试者,随机分为2组,自身前后交叉依次口服甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂400mg,应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,计算药动学参数,应用STAT进行统计分析.结果:甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂药-时曲线符合二房室模型,胶囊剂与片剂达峰时间(Tmax)分别为(1.16±0.40)和(1.10±0.40)h;峰浓度(Cmax)分别为(3.91±0.61)和(3.85±0.83)mg·L-1;血浆生物半衰期(t1/2)分别为(6.77±1.65)和(7.28±1.20)h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)分别为(28.23±4.77)和(26.88±6.54)mg·h·L-1.胶囊剂与片剂主要药动学参数无显著差异.结论:甲磺酸加替沙星胶囊剂相对于片剂的相对生物利用度为105.4%.
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国产格列齐特片(Ⅱ)的相对生物利用度研究
目的:研究国产格列齐特片(Ⅱ)在正常人体内的相对生物利用度.方法:20例健康志愿者随机分为两组,分别交叉口服国产格列齐特片(Ⅱ)和合资产品格列齐特片,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并计算受试片的主要药动学参数及相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(7.9±0.9)和(8.0±0.4)h,Cmax分别为(3.44±1.01)和(3.24±0.97)mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0～48分别为(47.32±9.60)和(47.73±10.83)mg·h·L-1;经t检验,两种剂型的药动学差异无显著性;与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(100.3±12.2)%.结论:两种制剂具有生物等效性.
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北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度研究
目的:研究正常人单剂量口服北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度,及多次给药的稳态血药浓度和波动性.方法:正常健康志愿者19例,随机自身交叉口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片30mg;晚期癌痛病人27例次,随机(部分病人自身交叉)多次口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片至稳态.采用GC-MS测定血药浓度.结果:求得北京产硫酸吗啡控释片和进口片的Cmax为14.65ng·ml-1±s3.08ng·ml-1和14.71ng·ml-1±s2.13ng·ml-1,Tmax为3.84h±s0.50h和3.84h±s0.37h,曲线下面积AUC为76.67ng·h·ml-1±s8.32ng·h·ml-1和80.06ng·h·ml-1±s10.89ng·h·ml-1,北京产硫酸吗啡控释片的相对生物利用度为96.89%±s15.33%;达稳态时谷浓度分别为15.11ng·ml-1±s8.98ng·ml-1和12.52ng·ml-1±s10.14ng·ml-1,峰浓度分别为24.06ng·ml-1±s11.18ng·ml-1和20.32ng·ml-1±s13.18ng·ml-1,血药浓度的波动系数(%)为47.96±s19.91和46.89±s18.77.结论:北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度符合要求,多次给药的稳态血药浓度和波动性与进口片无显著性差异.
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头孢他美酯片人体相对生物利用度研究
目的:比较南京海光应用化学研究所研制的头孢他美酯片与意大利罗氏药厂生产的头孢他美酯片的人体相对生物利用度.方法:20名健康成年男子,采用随机分组自身交叉对照试验设计方法,分别单剂量口服500mg国产和进口头孢他美酯片剂.用HPLC法测定头孢他美的血药浓度.结果:参比药和试验药的主要药动学参数分别为:T1/2:1.96±0.29和1.96±0.29h:Tmax:2.55±0.74和2.45±0.67h;Cmax:3.72±0.94和3.56±0.89mg·L-1;AUC0-1:20.06±5.04和19.29±4.94mg·h·L-1;试验药头孢他美酯的相对生物利用度为96.75±12.18%.结论:经统计分析,两种制剂为生物等效制剂.
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索拉非尼自微乳化给药系统的制备及药物动力学研究
索拉非尼(Somfenib)是一种新型抗肿瘤药物,但其在水中难溶,生物利用度低.为了增加索拉非尼的生物利用度,本研究制备了索拉非尼自微乳化给药系统,并以大鼠为实验动物测定了该给药系统的口服相对生物利用度.该给药系统以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂,索拉非尼的终浓度为20mg/mL.该制剂自微乳化后粒径为20-25mm.与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的AUC,Cmax-,和MRT,降低清除率TmaxT.没有明显变化.尤其是与口服混悬液相比,其对生物利用度提高近25倍,说明索拉非尼自微乳化给药系统有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂.
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盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂在中国健康人体药动学和相对生物利用度
目的 研究盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂与参比胶囊剂相对生物等效性.方法 24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,单剂量三交叉po 600 mg盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂或参比制剂.用高效液相色谱法检测血浆中阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果 3者的实测tmax分别为(1.74±0.86),(1.60±1.22)和(1.66±1.21)h,实测ρmax分别为(1 031.24±405.55),(1 101.32±530.17)和(1 143.25±635.86)μg·L-1.梯形法计算AUC0-t分别为(7 653.93±2 880.87),(8 087.31±3 162.71)和(8 126.53±3 911.13) μg·h·L-1.t1/2分别为(13.10±4.13),(13.00±3.97)和(13.80±4.30)h.盐酸阿比朵尔胶囊剂、片剂的相对生物利用度分别为(99.1±21.5)%,(105.8±39.8)%.结论 经统计学分析,3者具有生物等效性.
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非诺贝特胶囊人体相对生物利用度
目的 建立非诺贝特酸简单快速的血浆样品提取方法,比较研究2种进口非诺贝特的人体相对生物利用度.方法 血浆样品加内标地西泮和乙腈,涡旋振荡,高速离心,上清液进样分析.采用两制剂二周期自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别口服非诺贝特胶囊受试制荆和参比制剂各200 mg,HPLC测定血浆非诺贝特酸浓度,DAS软件计算药动学和相对生物利用度.结果 非诺贝特在人体内代谢为非诺贝特酸,非诺贝特酸和内标地西泮分离良好,二者的tR分别4.10和5.40 min左右.非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂的峰浓度ρmax分别为(9.04±1.65)和(9.51±1.77)mg·L-1;达峰时间tmax分别为(4.61±1.04)和(5.0±0.77)h;半衰期t1/2分别为(19.75±6.17)和(18.98±5.40)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为(151.96±41.76)和(160.59±50.07)mg·h·L-1;受试制剂的相对生物利用度F0-t为(97.5±22.6)%.结论 非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂生物等效.
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液质联用法测定左旋氨氯地平的血药浓度及其片剂的相对生物利用度研究
目的 建立液相色谱.串联质谱法测定人血浆中左旋氨氯地平的浓度,研究2种苯磺酸左旋氨氯地平片的人体药动学及相对生物利用度.方法 血浆样品中加入内标硝苯地平,经乙醚-二氯甲烷(3:1)提取,采用液相色谱-串联质谱法.用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价.结果 在0.1～20.0 μg·L-1内呈良好的线性关系,方法回收率为99.9%～101.7%,日内、日间RSD均小于15%.单次po 5 mg苯磺酸左旋氨氯地平受试制剂或参比制剂后的tmax分别为(7.80±2.67)和(7.00±2.00)h;ρmax分别为(3.01±1.00)和(3.17±0.93)μg·L-1;t1/2分别(42.3±17.4)和(39.2±15.0)h;AUC0-t分别为(111.2±29.2)和(116.8±31.1)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(131.3±35.5)和(136.5±32.5)μg·h·L-1>.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(95.9±13.5)%.结论 该方法灵敏,无杂质干扰.测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效.
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泮托拉唑肠溶胶囊在犬体内的药动学及生物利用度研究
目的建立用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度的方法,并比较国产肠溶微丸胶囊相对进口肠溶片的生物利用度,评价其生物等效性.方法6条雄性犬交叉po单剂量受试胶囊和参比片40mg,HPLC测定血浆中的浓度.结果受试及参比制剂的主要药动学参数如下:tlag为(0.792±0.102)和(0.667±0.342)h;ρmax为(5.825±3.623)和(6.727±2.893)mg·L-1;tmax为(2.056±0.274)和(1.825±0.137)h;t1/2为(0.920±0.264)和(0.994±0.288)h;AUC0～∞为(9.115±5.106)和(9.856±6.236)mg·h·L-1;F为(95.4±15.2)%.结论两种制剂生物等效.
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盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究
目的 研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度.方法 以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po 120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度.结果 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg·L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg·h·L-1.结论 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长.
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胡椒配伍提高当归效应成分阿魏酸生物利用度的研究
目的研究温里药胡椒配伍对活血药当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制.方法将温里药胡椒与活血药当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定当归胡椒复方在小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度.结果阿魏酸在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒与活血药当归配伍后,当归胡椒复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为169.03%.胡椒复方与单药当归ρmax,AUC0～∞存在差异(P＜0.05),而tmax无差异(P＞0.05).结论温里药胡椒与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵.
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盐酸戊乙奎醚片在健康人体内的药动学和生物利用度
目的 研究盐酸戊乙奎醚单次口服后在健康人体内的药动学和生物利用度.方法 采用开放、随机、交叉试验设计.药动学及生物利用度实验分别选择符合入选标准的健康成年受试者12和20例,均男、女各半.单次口服药动学试验按ABC、BCA、CAB 3种给药序列随机分配受试者,每个序列组4例;该试验完成后第14天进行多次口服药动学试验,连续给药7d.生物利用度分析按BD、DB 2种给药序列随机分配受试者,每个序列组10例.按规定时间采集血样和尿样,采用液相色谱串联质谱进行样本分析.结果 11例受试者完成药动学试验.在0.4～0.8 mg的实验剂量范围内,单次口服的盐酸戊乙奎醚片血药浓度-时间曲线呈剂量依赖性增长.血浆和尿样盐酸戊乙奎醚的线性范围分别是0.1～8 ng·mL-1,1～100 ng·mL-1.方法 准确度均在85％ ～ 115％内.多次给药后,ρmax和AUC比单次给药明显增加(P＜0.01),Vd和CL显著降低(P＜0.01).盐酸戊乙奎醚片的相对生物利用度为(72.44±21.03)％.盐酸戊乙奎醚在健康受试者体内以原药形式经泌尿系统的平均累积排泄率占给药剂量的(4.98±1.10)％.结论 盐酸戊乙奎醚口服后在中国健康人体内具有线性药动学特征,并以泌尿系统外途径或代谢物形式排出.
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氧化苦参碱缓释片在犬体内的代谢及其相对生物利用度
目的 研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度.方法 采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度.结果 氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%.结论 以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效.
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复方氯唑沙宗分散片的相对生物利用度研究
目的考察复方氯唑沙宗分散片在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度.方法18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方氯唑沙宗分散片和鲁南贝特参比制剂后,采用高效液相色谱法,分别测定血浆中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的浓度.结果健康志愿者服用供试制剂和参比制剂后,氯唑沙宗的cmax分别为(19.7±5.9)和(19.4±5.9)μg·mL-1;t1/2分别为(1.3±0.5)和(1.1±0.2)h;AUC分别为(50.6±18.3)和(52.8±19.8)μg·h·mL-1;对乙酰氨基酚的cmax分别为(8.4±2.6)和(9.9±2.1)μg·mL-1;t1/2分别为(2.9±0.6)和(2.9±0.6)h;AUC分别为(28.9±5.3)和(31.0±4.4)μg·h·mL-1.供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.6±8.8)%(氯唑沙宗)和(93.3±11.5)%(对乙酰氨基酚).结论两种制剂生物等效.
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盐酸曲美他嗪片的人体生物等效性研究
目的 研究盐酸曲美他嗪片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双交叉单剂量国产盐酸曲美他嗪片(受试制剂)和进口盐酸曲美他嗪片(参比制剂),剂量分别为40 mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中曲美他嗪的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC0-24,AUC0-inf和pmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验.结果 单剂量口服盐酸曲美他嗪片受试和参比制剂后,血浆的曲美他嗪的pmax分别为(122.78±11.60)和(115.12±10.98) μg·L-1;tmax分别为(2.08±0.34)和(2.13±0.39)h;AUC0-24分别为(962.56±122.03)和(914.53±86.16)μg·h·L-1;AUC0-inf分别为(1 004.71±125.94)和(966.40±99.53)μg·h·L-1.AUC0-24的90%可信区间为100.4%～109.5%,AUC0-inf的90%可信区间为99.1%～108.4%,pmax的90%可信区间为102.6%～110.8%.结论 两制剂的人体相对生物利用度为(105.41±11.22)%,两者具有生物等效性.
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盐酸舍曲林胶囊的生物等效性评价
目的研究盐酸舍曲林胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量po盐酸舍曲林胶囊(受试制剂)和盐酸舍曲林片(参比制剂),剂量均为100mg,间隔为2周.分别于服药后120h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的质量浓度.用3P97药动学程序计算相对生物利用度并评价两者的生物等效性.AUC0～120,AUC0～inf和ρmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验.结果单剂量po受试制剂和参比制剂后血浆中的舍曲林的ρmax分别为(42.1±8.4)和(41.2±6.5)μg·L-1;tmax分别为(5.1±1.0)和(4.6±1.0)h;AUC0～120分别为(1 549.6±315.0)和(1 474.0±299.562)μg·h·L-1;AUC0～inf分别为(1 710.0±322.6)和(1639.6±314.5)μg·h·L-1.ρmax的90%可信区间为95.6%～107.5%,AUC0～120的90%可信区间为96.2%～114.6%,AUC0～inf的90%可信区间为96.4%～112.9%.结论两者的人体相对生物利用度为(107.2±22.5)%,两者具有生物学等效性.
