首页 > 文献资料
-
尼莫地平片的相对生物利用度及药物动力学研究
目的对尼莫地平片相对生物利用度及药物动力学进行研究.方法采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定10名志愿受试者单剂量口服120 mg尼莫地平片供试品与标准参比制剂后,尼莫地平血药浓度的变化.用3p87药动学程序处理实验数据,并对实验结果进行配对t检验和双单侧t检验.结果药时曲线下面积分别为82.51±28.73 ng*ml-1*h与82.92±30.93 ng*ml-1*h,达峰时间分别为1.75±0.26 h与1.70±0.26 h,峰浓度分别为28.84±9.05 ng*ml-1与29.05±8.69 ng*ml-1.结果表明二者AUC、峰浓度及达峰时间无显著性差异,尼莫地平片供试品的相对生物利用度为100.70%±7.44%.结论尼莫地平片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂.
-
复方利福平微丸胶囊中利福平在犬体内的生物利用度研究
目的比较复方利福平微丸胶囊与普通四联制剂中主要成份利福平在犬体内的相对生物利用度.方法采用双周期随机交叉试验,单剂量给予犬复方利福平微丸胶囊与普通四联制剂,用HPLC法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度.结果利福平微丸胶囊和普通四联制剂中利福平的Tmax为(4.67±0.52)和(3.33±0.82)h;Cmax为(42.76±8.65)和(37.80士9.10)mg/L;AUC0→24为(669.15士195.79)和(596.44±218.35)mg·h/L;F为(115.53±11.46)%.利福平微丸胶囊中的利福平Tmax大于普通四联制剂,经t检验P＜0.01,表明利福平微丸胶囊中的利福平比普通四联制剂达峰慢.结论两种制剂中的利福平生物等效.
-
头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究
目的 研究家兔肌注头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学及相对生物利用度.方法 健康家兔12只,随机分为2组,分别肌肉注射等摩尔药物.以高效液相色谱法测定血药浓度,以Matlab程序分析计算药动学参数及相对生物利用度,判断两种制剂的生物等效性.结果 头孢硫脒和头孢硫脒盐的平均血药峰浓度(Cmax)分别为(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L,曲线下面积(AUC)分别为(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L,达峰时间(Tmax)分别为(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min,血浆清除半衰期(T1/2)分别为(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min.两种制剂的药一时曲线吻合良好,所得主要药动学参数经统计学处理,P值均＞0.05,无显著性差异,头孢硫脒与头孢硫脒盐比较的相对生物利用度为109.4%.结论 头孢硫脒与头孢硫脒盐为生物等效制剂.
-
溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度
目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为（3.67±1.51）h和(1.58±0.38)h；峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为(5.04±1.19) mg/L和(4.56±1.70) mg/L;药时曲线下面积[area under the curve,AUC(0→∞)]分别为（32.82±9.88）mg/L×h和(29.84±14.27) mg/L×h.溴新斯的明缓释片的相对生物利用度为115.4％％.结论 溴新斯的明缓释片在兔体内的代谢符合二室模型,药物在体内能够缓慢较平稳的释放,相对生物利用度较高.
-
异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度
目的研究异丁司特缓释片和缓释胶囊在健康人体内的药物动力学和生物利用度.方法采用高效液相色谱法测定19名健康男性志愿受试者单剂量口服20 mg异丁司特缓释片或20 mg异丁司特缓释胶囊后,血浆中异丁司特浓度的变化.结果经3P87药动学程序处理, 以异丁司特计其AUC0→∞分别为(740.12 ng*h)/ml和(724.04 ng*h)/ml,tmax分别为5.37 h和5.11 h,Cmax分别为46.98 ng/ml和46.29 ng/ml,T1/2分别为7.4 h和7.0 h,MRT0→∞分别为14.78 h和14.39 h.配对t检验结果表明,两种异丁司特制剂的AUC、 tmax、Cmax、T1/2及MRT0→∞无显著性差异(P>0.05).双单侧t检验AUC、 tmax、Cmax及T1/2的90%置信区间位于有效置信区间范围内.以异丁司特缓释胶囊为标准参比制剂, 异丁司特缓释片的相对生物利用度为102.6%. 结论异丁司特缓释片和异丁司特缓释胶囊为生物等效制剂.
-
国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片的生物等效性研究
目的研究国产美洛昔康胶囊的相对生物利用度,并与进口莫比可片作比较.方法 24名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片各15mg,采用高效液相色谱法测定血浆中美洛昔康的浓度,进行药代动力学研究及两制剂生物等效性评价.结果对所得血药浓度-时间数据用3P97程序进行拟合,两制剂药-时曲线均符合二室模型.国产美洛昔康胶囊与莫比可的Cmax分别为1.33±0.18 mg/L和1.03±0.22 mg/L,Tmax分别为1.63±1.76小时和3.83±1.31小时,T1/2β分别为27.91±9.31小时和31.25±17.17小时,AUC0-t分别为37.59±9.39 mg/L×h与35.04±7.22 mg/L×h.以莫比可为参比,国产美洛昔康胶囊的相对生物利用度为107.6%±16.6%.结论国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片具有生物等效性.
-
盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究
目的：建立一种测定动物血浆中盐酸罗匹尼罗的方法，并进行盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药物动力学研究，并计算与参比制剂（RequipXL）的相对生物利用度。方法6只Beagle犬分别单次口服盐酸罗匹尼罗渗透泵片（受试制剂）和Requip XL （参比制剂）1片，用LC‐M S法测定血浆中的药物浓度，计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果参比制剂和受试制剂的主要药代动力学参数 tmax分别为（2．92±0．49）和（3．58±0．49）h ，Cmax分别为（2．60±0．41）和（2．35±0．39） ng · mL －1，MRT分别为（7．76±0．89）和（8．48±0．59） h ，t1／2（Ke）分别为（4．70±0．67）和（5．94±1．19） h ，AUC（0～ t）分别为（16．06±5．55）和（17．90±2．75） ng · mL －1· h ，AUC（0～∞）分别为（16．71±5．87）和（19．03±3．08） ng · mL －1· h ，受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度 Fr 为111．48％。结论统计结果显示，各主要药动学参数均无显著性差异。本方法能测定口服盐酸罗匹尼罗渗透泵的血药浓度，进行动物药物动力学和相对生物利用度研究。
-
克拉霉素片人体相对生物利用度研究
目的 考察克拉霉素片的人体相对生物利用度.方法 20名健康受试者采用单剂量、随机、交叉对照试验设计,空腹口服克拉霉素片试验和参比制剂各500mg后,采用HPLC法检测血浆中克拉霉素经时过程的血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度.结果 克拉霉素受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.0±24.2)%.主要药动学参数的方差分析和双单侧t检验结果表明,受试制剂和参比制剂AUC0-∞,Cmax无统计学意义(P>0.05),克拉霉素受试制剂的AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为87.2%-102.4%,92.6%-116.4%.结论 克拉霉素受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
-
HPLC -荧光法测定α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度
目的:建立家兔血浆内α-细辛醚的HPLC -荧光测定法,研究α-细辛醚热熔压敏胶贴剂在家兔体内的相对生物利用度.方法:家兔给予α-细辛醚混悬液或α-细辛醚贴剂后于不同时间点采血,血浆样品处理后以甲醇-水( 75∶25)为流动相,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 nm×4.6mm,5μm)进行分离,流速1.0 mL· min-1,荧光检测器激发波长为265 nm,检测波长为365 nm,测定血浆药物浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度.结果:α-细辛醚在浓度0.01～1μg·mL-1(r =0.9998)范围内线性关系良好,检测限为0.005 μg·mL-1,方法学回收率为96.2％～102.0％,日内与日间RSD均＜4.5％.家兔口服α-细辛醚混悬液后的AUCo→t为(0.53±0.23) μg·h·mL-1,贴剂给药的AUCo→t为(7.86±2.15) μg·h·mL-1,贴剂的相对生物利用度为1494％.结论:该法简便准确,可用于家兔血浆内α-细辛醚浓度的测定；α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度高.
-
当归多糖铁胃内滞留缓释片在犬体内的药物动力学研究
目的:制备当归多糖铁胃内滞留缓释片(APIC-FSRT),考察其在犬体内的药物动力学.方法:以丙烯酸树脂Ⅱ、羟丙基甲基纤维素、聚维酮等为辅料,全粉末直接压片,制备了1 d给药2次的当归多糖铁缓释片,建立火焰原子吸收光谱法测定血清中药物浓度,采用DAS 2.0统计软件估算Beagle犬服用对照组(力蜚能组)和受试试剂后的各个药动学参数,进行统计学分析.结果:所得胃滞留缓释片在犬体内药动学参数为AUC(0-t)(6.024±0.950)mg·h·L-1,MRT(7.395±0.530)h,Cmax(1.026±O.332)mg·L-1,缓释片与力蜚能组比较,相对生物利用度为:134%.结论:当归多糖铁胃内滞留缓释片制备工艺简单,缓释效果明显,与受试制剂比有显著差异.
-
HPLC法测定人血浆中美索巴莫及其相对生物利用度
目的:建立正常人血浆中美索巴莫的HPLC测定法,并研究美索巴莫的分散片、干混悬剂与普通片在正常人体的相对生物利用度.方法:血浆样品用18%高氯酸沉淀后离心,上清液直接进样,以甲醇-25 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(32:68,v/v)为流动相,在Hypersil BDS2柱(4.6 mm×200 mm,5μm)上分离,流速为1.2 mL·min-1,检测波长为272 nm.18名健康志愿者以3周期随机交义试验设计,分别单剂量口服美索巴莫分散片(T1)、美索巴莫干混悬剂(T2)或美索巴莫片(R)后不同时间点采血,测定血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性判定.结果:美索巴莫在0.081～20.8μg·mL-1范围内浓度与峰面积的线性关系良好,回归方程为A=5.337×103C-191.9,r=0.9999.小可定量浓度为0.081 μg·mL-1,方法回收率为99.0%～106.2%(n=5),日内RSD为1.4%～6.8%(n=5);日间RSD为2.9%～6.8%(n=15).单次服用T1、T2或R0.5 g后,与R相比,T1的相对生物利用度为(105.2±15.1)%;T2的相对生物利用度为(105.6±14.3)%.药动学参数经多因数方差分析显示剧期间与制剂问差异均无显著意义(P＞0.05),双单侧t检验表明接受T1、T2与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内.结论:该方法简单、快速,准确度、灵敏度高,重现性好,可用于美索巴莫在人体内过程研究;T1、T2与R为生物等效制剂.
-
SPE-HPLC法测定人血浆中喹那普利和代谢产物及其人体药代动力学研究
目的:建立SPE-HPLC法测定人血浆中喹那普利及其代谢产物喹那普利拉的浓度,以研究喹那普利及喹那普利拉在健康志愿者中的药代动力学和相对生物利用度.方法:应用C18固相萃取柱提取血浆中喹那普利及喹那普利拉,喹那普利色谱条件为:迪马Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1%醋酸溶液(40∶60,v/v);流速1.0 mL·min-1.喹那普利拉色谱条件为:Phenomenex C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.005 md·L-1十二烷基磺酸钠(磷酸调pH 2.5)(40∶60,v/v);流速1.0 mL·min-1.人体药代动力学试验采用单剂双周期交叉设计方案,将18名志愿者随机分为两组,分别口服参比制剂喹那普利片和试验制剂喹那普利胶囊各40 mg,清洗期为1周.结果:喹那普利的线性范围为10～800 ng·mL-1,r=0.9931,低定量限为10 ng·mL-1;提取回收率与方法回收率分别为82.1%～94.4%,92.6%～99.9%;日内、日间RSD均小于10%.喹那普利拉的线性范围为20～1200 ng·mL-1,r=0.9995,低定量限为20 ng·mL-1;提取回收率与方法回收率分别为73.3%～94.0%,100.0%～105.9%;日内、日间RSD均小于7%.结论:本方法灵敏度高、特异性强、重复性好,测定结果可靠,统计学分析表明2种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,为等效制剂.
-
HPLC测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫及相对生物利用度
目的:建立了人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的HPLC测定法,研究2种茴三硫片在正常人中的相对生物利用度.方法:以吴茱萸次碱为内标,血样采用乙酸乙酯(5%异丙醇)1次提取,经Diamonsil C18柱分离后在355 nm波长处测定.20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服茴三硫75 mg后测定两者相对生物利用度.结果:对羟基茴三硫与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,对羟基茴三硫的线性范围为15.6～2000 ng·mL-1,低检测限为10 ng·mL-1,提取回收率在80%以上;日内、日间精密度的相对标准偏差均小于10%.单次服用75 mg茴三硫片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数AUC0→12分别为(971.8±368.0)ng·h·mL-1和(1004.6±391.7)ng·h·mL-1,Cmax分别为(323.3±209.4)ng·mL-1和(279.5±107.0)ng·mL-1,Tmax分别为(1.5±0.3)h和(1.6±0.4)h.相对生物利用度为97.3±6.8%.结论:该方法快速,简便,灵敏,重复性好,可用于对羟基茴三硫在人体内过程研究.方差分析结果表明2种制剂的主要药代动力学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明两种制剂为生物等效制剂.
-
HPLC-MS法研究阿奇霉素干混悬剂相对生物利用度及药动学
目的:建立一种简便、快速、准确、灵敏的高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素浓度的方法.方法:对18例男性健康志愿受试者进行双交叉试验,随机单剂量口服阿奇霉素干混悬剂(500mg)参比或受试制剂后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆0.2 mL加入内标液(克拉霉素,12.5μg·mL-1)50μL,经饱和碳酸钠溶液0.1 mL碱化和乙酸乙酯1 mL萃取处理;采用HyPurity C18柱(Thermo Hypersil-Keystone,2.1 mm×150 mm,5μm)色谱柱,柱温40℃,流动相为醋酸铵(10 mmol·L-1,pH 5.2)-乙腈-甲醇(50:40:10),流速为0.2 mL·min-1.HPLC-MS内标(克拉霉素,[MH]+,m/z=749)法正离子检测的电喷雾电离方式(ESI)选择离子监测(SIR)离子阿奇霉素([MH]2+,m/z=375)血浆浓度.结果:HPLC-MS法测定血浆中阿奇霉素的低定量限为3.91μg·L-1,线性范围3.91～1000μg·L-1(r=0.9993).萃取绝对回收率为(72.6±4.6)%～(81.3±5.7)%,日内和日间RSD均低于12%.测得口服阿奇霉素干混悬剂受试和参比制剂后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(557.68±110.91)ng·mL-1和(567.90±93.58)ng·mL-1;Tmax分别为(2.00±0.69)h和(2.00±0.77)h;T1/2分别为(30.95±9.37)h和(28.94±8.71)h;AUC0→120分别为(5544.31±1852.17)ng·mL-1和(5637.46±1652.44)ng·mL-1;相对生物利用度(F)为(98.07±15.51)%.结论:建立的HPLC-MS方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明阿奇霉素干混悬剂试验和参比制剂生物等效.
-
盐酸左氧氟沙星胶囊的生物等效性研究
目的:研究盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性.方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服试验和参比的盐酸左氧氟沙星胶囊,剂量分别为200 mg,剂间间隔为2周.分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中左氧氟沙星的浓度.用3p97药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.结果:单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为(2.316±0.312)mg·L-1及(2.419±0.244)mg·L-1;Tmax分别为(1.008±0.326)h及(1.067±0.244)h;AUC0-24分别为(16.277±2.204)mg·h·L-1及(16.951±2.088)mg·h·L-1;AUC0-inf分别为(17.750±2.301)mg·h·L-1及(18.289±2.482)mg·h·L-1.Cmax、AUC0-24、AUC0-inf的90%可信区间分别为91.0%～100.0%,91.7%～100.4%,92.6%～102.0%.结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(96.7±11.9)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.
-
HPLC-MS法研究阿奇霉素片剂与胶囊的人体相对生物利用度及药代动力学
目的:建立HPLC-MS法测定阿奇霉素在血清中的浓度,以研究阿奇霉素在健康志愿者中的药代动力学和相对生物利用度.方法:20例健康男性志愿者进行二交叉试验,随机单剂量口服阿奇霉素片剂或胶囊,按设定时间采集肘静脉血;取血清0.5 mL,经0.5 mol·L-1的氢氧化钠溶液0.1 mL碱化和氯仿4 mL萃取处理,采用Kromasil C8(5 μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85:15),水中含5 mmol·L-1甲酸铵和0.3%的三乙胺,HPLC-MS内标(罗红霉素)选择性正离子检测法测定血清中阿奇霉素浓度.结果:HPLC-MS法检测血清中阿奇霉素的低检测限为2.5 ng·mL-1,在2.5～640ng·mL-1范围内线性关系良好,日内、日间RSD均小于6%.口服阿奇霉素片剂和胶囊500 mg的主要药代动力学参数t1/2分别为(35.7±3.9)h和(35.5±3.3)h,Tmax分别为(2.30±0.25)h和(2.25±0.30)h,Cmax分别为(350.99±55.71)ng·mL-1和(344.23±60.60)ng·mL-1,AUC0～120分别为(3951.90±497.12)ng·mL-1·h和(3909.24±556.26)ng·mL-1·h,AUC0～∞分别为(4303.66±529.61)ng·mL-1·h和(4254.33±589.98)ng·mL-1·h.结论:建立的HPLC-MS方法具有特异性强、灵敏度高的优点,测定结果可靠;统计分析表明2种剂型药物的主要药代动力学参数无显著性差异,为等效制剂.
-
盐酸伐昔洛韦片在健康志愿者体内的生物等效性
目的:研究盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定健康志愿者随机双交叉单剂量口服2种制剂的盐酸伐昔洛韦片后血浆中阿昔洛韦浓度.血浆经高氯酸沉淀蛋白,用Zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)为色谱柱,以乙腈-水-2%冰醋酸(4∶86∶10)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为274 nm.结果:单剂量口服盐酸伐昔洛韦试验制剂和参比制剂后血浆阿昔洛韦的Cmax分别为(3.04±0.51)μg·mL-1和(3.15±0.62)μg·mL-1;Tmax分别为(1.20±0.25)h和(1.15±0.33)h;AUC0～14分别为(10.71±1.94)μg·h·mL-1和(10.36±2.37)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(11.12±1.94)μg·h·mL-1和(10.76±2.42)μg·h·mL-1.试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(105.48±15.42)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
-
HPLC-MS测定人血浆中非那雄胺及相对生物利用度
目的:建立正常人血浆中非那雄胺的HPLC-MS测定法,研究2种非那雄胺片在正常人的相对生物利用度.方法:以普罗帕酮为内标,血浆样品沉淀蛋白后,经Nucleodur C18柱分离后采用质谱检测器检测,20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服非那雄胺片5 mg后测定两者相对生物利用度.结果:非那雄胺与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,回归方程为Y=5.930×10-3X+2.363×10-3,r=0.9998.在1.53～306.7 ng·mL-14范围内非那雄胺浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为1.53 ng·mL-1,回收率为95.8%～103.6%(n=5),日内RSD为2.2%～4.7%(n=5);日间RSD为2.2%～3.6%(n=5).单次服用5 mg非那雄胺片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数AUC0→24分别为(359.14±55.78)h·ng·ml-1和(351.42±57.84)h·ng·mL-1,AUC0→∞分别为(378.74±59.28)h·ng·mL-1和(371.10±59.72)h·ng·mL-1,Cmax分别为(46.80±6.29)ng·mL-1和(48.63±8.47)ng·mL-1,Tmax分别为(1.90±0.50)h和(1.80±0.41)h.相对生物利用度为103.20%±15.08%.结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于非那雄胺在人体内过程研究.方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明两种制剂为生物等效制剂.
-
CoQ10软胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度评价
目的:比较在Beagle犬体内3种辅酶Q10(CoQ10)制剂的相对生物利用度.方法:采用三制剂三周期(3×3拉丁方)自身对照交叉多剂量口服给药方式,周期间清洗1周.用高效液相色谱法测定6条健康Beagle犬口服CoQ10软胶囊(受试制剂A)、CoQ10普通胶囊(参比制剂B)和进口CoQ11软胶囊(参比制剂C)后不同时间点血浆中CoQ10的浓度,扣除内源性CoQ10本底,绘制血药浓度-时间曲线,计算相对生物利用度.结果:受试犬口服CoQ1060mg的受试制剂(A)和参比制剂(B,C)后,血浆中CoQ10AUC0-t(μg·h·mL-1)分别为69.31±40.49,62.38±59.05,104.90±64.32.与参比制剂B与C相比,受试制剂中的相对生物利用度平均为(144.07±79.48)%和(78.60±54.28)%.结论:CoQ10受试制剂A生物利用度高于参比制剂B而低于参比制剂C.
-
双氯芬酸钠透皮控释制剂的研究
目的：探讨不同双氯芬酸钠透皮控释制剂对药物的影响。方法：采用正交设计实验，考察双氯芬酸钠制备过程中乙醇含量、磷脂浓度、柔性辅料的用量及超声处理时间等对包封率的影响；采用正交设计实验，考察丙烯酸树脂为主要成分、琥珀酸为交联剂、柠檬酸三乙酯为增塑剂制对体外透皮率和体外释药性的影响；采用健康大鼠进行药动学实验，研究双氯芬酸钠醇质体在大鼠体内的药动学特征和生物利用度。结果：乙醇含量(A)、磷脂浓度(B)、柔性辅料(D)的用量及超声处理时间(C)四个影响因素对透皮控释贴剂包封率的综合影响效果为B＞A＞C＞D，根据评分，得佳处方为：A3B2C2D1；得出的优处方组成为：双氯芬酸钠醇脂质体溶液含量10%、丙烯酸树脂Ⅳ号0.4g，柠檬酸三乙酯0.25g，琥珀酸0.052g，氮酮含量5%；计算得出双氯芬酸钠透皮控释贴剂的相对生物利用度为167.20%，说明采用本研究优化后工艺制备的双氯芬酸钠透皮控释贴剂具有较高的生物利用度。结论：双氯芬酸钠应用醇质体制成透皮控释制剂，透皮吸收的效果好，控释作用显著，相对生物利用度高。
