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p151NK4B文献资料
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地西他滨对套细胞淋巴瘤Mino细胞系的作用及其机制
目的 探讨套细胞淋巴瘤细胞系Mino细胞中p15INK4B和p27kip1基因甲基化状态,以及地西他滨对Mino细胞p15INK4B和p27kip1基因去甲基化及诱导细胞凋亡的作用及机制.方法 用不同浓度地西他滨处理套细胞淋巴瘤细胞系Mino细胞,用锥虫蓝拒染法研究药物作用后细胞生长情况,绘制生长曲线,采用流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期的变化,采用RT-PCR和Western blot检测p15INK4B、p27kip1及bcl-2基因mRNA和蛋白的表达水平,用甲基化特异PCR方法检测p15INK4B及p27kip1基因的甲基化程度.结果 地西他滨对套细胞淋巴瘤细胞系Mino细胞有生长抑制作用,作用后细胞凋亡增加,细胞周期阻滞在G1期,p15INK4B和p27kip1基因mRNA表达增加,而抗凋亡基因bcl-2 mRNA的表达下降.经6.4、3.2、1.6 mmol/L地西他滨作用72h后,Mino细胞p15INK4B基因启动子甲基化率分别下降至25.2％、48.2％和65.0％,p27kip1基因启动子甲基化率分别下降至20.2％、50.2％和70.0％.结论 在套细胞淋巴瘤细胞系Mino细胞中存在p15INK4B及p27kip1基因启动子高度甲基化,并且p15INK4B及p27kip1基因mRNA表达水平下降.地西他滨诱导Mino细胞凋亡,可能是通过对p15INK4B及p27kip1基因去甲基化作用及对bcl-2基因表达的调控所致.
