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芳香族抗癫痫药物所致严重皮肤不良反应的研究进展
芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应在临床治疗过程中较为常见,其中严重皮肤不良反应可对患者的生命造成致死性威胁.现主要对芳香族AEDs所致严重皮肤不良反应的临床表现、可能机制及治疗方法等方面的研究进行综述,从而进一步指导合理用药避免其不良反应的发生.
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别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B*5801等位基因的相关性研究
目的 探讨HLA-B* 5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应(SCAR)的相关性.方法 受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者(SCAR组,36例)、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者(别嘌醇对照组,50例)和健康志愿者(健康对照组,167例).取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B*5801等位基因,分析SCAR与HLA-B*5801等位基因之间的关系.结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21～ 87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49～93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义(P=0.02).2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1 ～0.3g,中位剂量均为0.2g.SCAR组患者在服用别嘌醇后5～47d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例.SCAR组HLA-B* 5801等位基因阳性率为97.2％(35/36),别嘌醇对照组为8.0％(4/50),健康对照组为12.0％ (20/167),HLA-B*5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者(比值比=403,95％置信区间:43 ～3761,P=0.000).HLA-B* 5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2％和92.0％.结论 江苏省汉族人HLA-B*5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B*5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生.
关键词： HLA-B*5801 别嘌醇 严重皮肤不良反应 -
HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展
对近几年来各国学者对HLA-B* 1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤反应关系的研究进行了综述,并对可能的机制进行初步分析,以期对合理使用抗癫痫药物,预防和减少严重不良反应提供思路.
关键词： HLA-B*1502 抗癫痫药 种族 严重皮肤不良反应 -
卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展
目的 综述近年来国内外对卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展,为卡马西平不良反应研究和临床安全合理应用卡马西平及芳香族抗癫痫药物提供参考.方法 查阅并结合国内外相关文献,对卡马西平严重皮肤不良反应的临床特征、可能的发病机制等方面进行综述.结果与结论 卡马西平严重皮肤不良反应发病机制复杂,与代谢、免疫和遗传等因素有关.
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别嘌醇引发严重皮肤不良反应标志基因HLA-B*5801的检测方法研究
目的 建立准确、快速、经济的别嘌醇引发严重皮肤不良反应标志基因HLA-B*5801检测方法.方法 收集2012年1月-2014年12月福建汉族人群中服用单一别嘌醇致严重皮肤不良反应患者血清样本14例,并随机抽取同期服用别嘌醇14d未出现皮肤不良反应的患者30例.入组患者DNA分别用聚合酶链-顺序特异性引物反应法(PCR-SSP)、聚合酶链-限制性长度多态性法(PCR-RFLP)和聚合酶链-直接测序法(PCR-SBT)检测HLA-B*5801基因.对检测结果的准确性,方法的操作性及经济性等进行比较分析.结果 3种方法取得一致的检测结果,别嘌醇重症药疹患者100％(14/14)携带HLA-B*5801基因,而别嘌醇耐受患者23.33％(7/30)携带该基因(OR=90.87,敏感度=100％,专属性=76.67％).结论 PCR-SSP法和PCR-RFLP法均能筛检HLA-B*5801,都属于快速、经济,特异性高、操作简便、实验条件稳定的检测方法,非常适合于一般条件的临床推广使用,具有一定应用价值.
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福州市汉族人 HLA-B?5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究
目的：探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应(SCAR)与 HLA-B?5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致 SCAR 的21例患者作为别嘌醇 SCAR 组,30例服用别嘌醇后未出现 SCAR 的患者作为别嘌醇耐受组,另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行 HLA-B?5801基因检测,观察其HLA-B?5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇 SCAR 组、别嘌醇耐受组及正常对照组的 HLA-B?5801阳性基因数分别为19,4和10例。别嘌醇 SCAR 组 HLA-B?5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组,2组比较差别有统计学意义[OR=61.75,95% CI (10.23,372.64),P <0.001]；别嘌醇 SCAR 组 HLA-B?5801阳性基因频率显著高于正常对照组,2组比较差别有统计学意义[OR =40.85,95% CI (8.16,204.64),P <0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致 SCAR 与 HLA-B?5801基因有关。
关键词： HLA-B? 5801 别嘌醇 严重皮肤不良反应 -
福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性
目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B* 5801关联性.方法:收集2012年1月-2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS/TEN 3例.期间抽取服用别嘌醇14d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组.健康人群318名归入健康对照组.入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果.分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B* 5801的关联性.结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P＞0.05).别嘌醇重症药疹组100.0％(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8％(3/16)携带(OR=65.57,95％ CI:6.7～641.94,敏感度100％,特异度81％,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4％(65/318)携带(OR=65.79,95％ CI:13.71-315.77,P=0.000 1).结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B* 5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险.
关键词： 别嘌醇 严重皮肤不良反应 HLA-B*5801 PCR-RFLP 关联性
